Zanubrutinib+lenalidomid+R-ICE i recidiverende/refraktær DLBCL

Inklusionskriterier:

1. Alder mellem 18 år og 75 år 2. Histologisk bekræftet diagnose af DLBCL, CD20 positiv 3. Patienterne fik mindst én systemisk kur til behandling af DLBCL, og én behandlingslinje skal have inkluderet en CD20-målrettet behandling.

4. Recidiverende eller refraktær sygdom 5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-2. 6. Målbar sygdom på tværsnitsbilleddannelse ved PET og/eller CT, der er mindst 1,5 cm i den længste diameter og målbar i to vinkelrette dimensioner som defineret af IWG-kriterier.

7. Patienter skal opfylde følgende laboratoriekriterier ved screening, herunder:

1. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5 x 109/L eller ≥0,75 x 109/L, hvis knoglemarvspåvirkning
2. Blodplader ≥90 x 109/L eller ≥50 x 109/L, hvis knoglemarvspåvirkning
3. Hæmoglobin ≥75 g/dL eller ≥50 g/dL, hvis knoglemarvspåvirkning
4. Total bilirubin ≤2,5 x øvre normalgrænse (ULN), medmindre stigningen i bilirubin skyldes Gilberts syndrom eller leverpåvirkning.
5. Alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) og alkalisk fosfatase (ALP) ≤3 x (ULN) eller < 5 x ULN, hvis leverpåvirkning.
6. Kreatinin-clearance-hastighed ≥60 ml/min.
7. INR ≤1,5 ​​x ULN og aPTT ≤1,5 ​​x ULN 8. Kvinder i den fødedygtige alder skal have et negativt serum (beta-humant choriongonadotropin [β-hCG]) eller uringraviditetstest ved screening. Kvinder, der er gravide eller ammer, er ikke berettigede til denne undersøgelse. Kvinder i den fødedygtige alder og mænd, der er seksuelt aktive, skal praktisere en yderst effektiv præventionsmetode under og efter undersøgelsen i overensstemmelse med lokale regler vedrørende brugen af ​​præventionsmetoder for forsøgspersoner, der deltager i kliniske forsøg. For kvinder gælder disse begrænsninger i 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

9. Manden indvilliger i at bruge en acceptabel præventionsmetode i hele undersøgelsens varighed. Mænd skal acceptere ikke at donere sæd under og efter undersøgelsen. For mænd gælder disse begrænsninger i 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

10. Underskriv et informeret samtykkedokument, der angiver, at de forstår formålet med og procedurerne for undersøgelsen og er villige til at deltage i undersøgelsen. Skal være i stand til at overholde studiebesøgsplaner og andre protokolkrav.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter, der har en historie med "dobbelt/tredobbelt hit" genetik. 2. Patienter, der inden for 14 dage før dag 1 dosering har:

1. ikke seponeret CD20-målrettet behandling, kemoterapi, strålebehandling, forsøgsbehandling mod kræft eller anden lymfomspecifik behandling.
2. gennemgået en større operation eller lidt af betydelig traumatisk skade.
3. modtaget levende vacciner.
4. påkrævet parenteral antimikrobiel behandling for aktive, interkurrente infektioner. 3. Patienter, der har brugt forsøgsmidler inden for perioden ≤ 3 måneder før dag 1 dosering.

4. Patienter, der har,

1. Bivirkninger (AE'er) som følge af tidligere antitumorbehandling er ikke overvundet
2. Kendt allergi eller følsomhed over for ethvert lægemiddel, der er indeholdt i kuren
3. har gennemgået ASCT inden for perioden ≤3 måneder forud for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring.
4. har gennemgået tidligere allogen stamcelletransplantation.
5. har en historie med dyb venetrombose/emboli og som ikke er villige/i stand til at tage venøs tromboembolisk hændelsesprofylakse i hele behandlingsperioden.
6. samtidig bruge andre kræftbehandlinger eller eksperimentelle behandlinger. 5. Sameksisterende anden malignitet eller tidligere malignitet inden for de foregående 5 år.

6. Patienter, der har,

1. Kendt historie med aktiv hepatitis C-virus eller aktiv hepatitis B-virusinfektion eller enhver ukontrolleret aktiv systemisk infektion, der kræver intravenøs (IV) antibiotika.
2. Kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion.
3. Enhver væsentlig medicinsk eller psykiatrisk tilstand, der kan forhindre patienten i at overholde alle undersøgelsesprocedurer.
4. Anamnese med gastrointestinal lidelse eller defekt, der ville forstyrre absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlet.
5. Patienter med anamnese med alvorlige hæmoragiske lidelser.
6. Anamnese med slagtilfælde eller intrakraniel blødning inden for 6 måneder før registrering