Zanubrutynib + Lenalidomid + R-ICE w leczeniu nawrotowej/opornej na leczenie DLBCL

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek od 18 do 75 lat 2. Histologicznie potwierdzone rozpoznanie DLBCL, CD20 dodatni 3. Pacjenci otrzymali co najmniej jeden schemat leczenia systemowego DLBCL, a jedna linia terapeutyczna musiała obejmować terapię celowaną w CD20.

4. Choroba nawrotowa lub oporna na leczenie. 5. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2. 6. Choroba mierzalna na obrazowaniu przekroju poprzecznego za pomocą PET i/lub CT, która ma co najmniej 1,5 cm najdłuższej średnicy i jest mierzalna w dwóch prostopadłych wymiarach zgodnie z kryteriami IWG.

7. Podczas badania przesiewowego pacjenci muszą spełniać następujące kryteria laboratoryjne, w tym:

1. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1,5 x 109/l lub ≥0,75 x 109/l w przypadku zajęcia szpiku kostnego
2. Płytki krwi ≥90 x 109/l lub ≥50 x 109/l w przypadku zajęcia szpiku kostnego
3. Hemoglobina ≥75 g/dl lub ≥50 g/dl w przypadku zajęcia szpiku kostnego
4. Stężenie bilirubiny całkowitej ≤2,5 x górna granica normy (GGN), chyba że wzrost bilirubiny jest spowodowany zespołem Gilberta lub zajęciem wątroby.
5. Aminotransferaza alaninowa (ALT), aminotransferaza asparaginianowa (AST) i fosfataza alkaliczna (ALP) ≤3 x (GGN) lub < 5 x GGN w przypadku zajęcia wątroby.
6. Szybkość klirensu kreatyniny ≥60 ml/min.
7. INR ≤1,5 ​​x GGN i aPTT ≤1,5 ​​x GGN 8. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w surowicy (beta-ludzka gonadotropina kosmówkowa [β-hCG]) lub testu ciążowego w moczu podczas badania przesiewowego. Do badania nie kwalifikują się kobiety w ciąży lub karmiące piersią. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni aktywni seksualnie muszą podczas badania i po jego zakończeniu stosować wysoce skuteczną metodę kontroli urodzeń, zgodną z lokalnymi przepisami dotyczącymi stosowania metod kontroli urodzeń u uczestniczek biorących udział w badaniach klinicznych. W przypadku kobiet ograniczenia te obowiązują przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

9. Mężczyzna wyraża zgodę na stosowanie akceptowalnej metody antykoncepcji przez czas trwania badania. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia w trakcie badania i po jego zakończeniu. W przypadku mężczyzn ograniczenia te obowiązują przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

10. Podpisać dokument świadomej zgody wskazujący, że rozumieją cel i procedury wymagane do badania oraz wyrażają chęć wzięcia udziału w badaniu. Musi być w stanie przestrzegać harmonogramów wizyt studyjnych i innych wymagań protokołu.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci, u których w przeszłości występowała genetyka „podwójnego/potrójnego trafienia”. 2. Pacjenci, u których w ciągu 14 dni przed dawkowaniem w dniu 1.:

1. nie przerwał terapii ukierunkowanej na CD20, chemioterapii, radioterapii, eksperymentalnej terapii przeciwnowotworowej lub innej terapii specyficznej dla chłoniaka.
2. przeszedł poważną operację lub doznał poważnego urazu.
3. otrzymało żywe szczepionki.
4. wymagała pozajelitowej terapii przeciwbakteryjnej w przypadku aktywnych, współistniejących infekcji. 3. Pacjenci, którzy stosowali badane leki w okresie ≤ 3 miesięcy przed dawkowaniem w dniu 1.

4. Pacjenci, którzy mają,

1. Zdarzenia niepożądane (AE) spowodowane wcześniejszą terapią przeciwnowotworową nie ustąpiły
2. Znana alergia lub nadwrażliwość na którykolwiek lek zawarty w schemacie
3. przeszły ASCT w okresie ≤3 miesięcy przed podpisaniem formularza świadomej zgody.
4. przeszli wcześniej allogeniczny przeszczep komórek macierzystych.
5. u których w przeszłości występowała zakrzepica/zatorowość żył głębokich i którzy nie chcą/nie mogą stosować profilaktyki żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej przez cały okres leczenia.
6. jednocześnie stosować inne metody leczenia przeciwnowotworowego lub eksperymentalne metody leczenia. 5. Współistniejący drugi nowotwór złośliwy lub nowotwór złośliwy występujący w przeszłości w ciągu ostatnich 5 lat.

6. Pacjenci, którzy mają,

1. Znana historia aktywnego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C lub aktywnego wirusa zapalenia wątroby typu B lub jakiejkolwiek niekontrolowanej aktywnej infekcji ogólnoustrojowej wymagającej dożylnego (IV) antybiotyku.
2. Znana historia zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV).
3. Każdy istotny stan medyczny lub psychiatryczny, który może uniemożliwić pacjentowi przestrzeganie wszystkich procedur badania.
4. Historia zaburzeń lub wad żołądkowo-jelitowych, które mogłyby zakłócać wchłanianie badanego leku.
5. Pacjenci z ciężkimi zaburzeniami krwotocznymi w wywiadzie.
6. Historia udaru lub krwotoku śródczaszkowego w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją