Zanubrutinib+lenalidomid+R-ICE ved residiverende/refraktær DLBCL

Inklusjonskriterier:

1. Alder mellom 18 år og 75 år 2. Histologisk bekreftet diagnose av DLBCL, CD20 positiv 3. Pasienter fikk minst ett systemisk regime for behandling av DLBCL, og én behandlingslinje må ha inkludert en CD20-målrettet behandling.

4. Tilbakefallende eller refraktær sykdom 5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-2. 6. Målbar sykdom på tverrsnittsavbildning med PET og/eller CT som er minst 1,5 cm i den lengste diameteren og målbar i to perpendikulære dimensjoner som definert av IWG-kriterier.

7. Pasienter må oppfylle følgende laboratoriekriterier ved screening, inkludert:

1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5 x 109/L eller ≥0,75 x 109/L hvis benmargspåvirkning
2. Blodplater ≥90 x 109/L eller ≥50 x 109/L hvis benmargspåvirkning
3. Hemoglobin ≥75 g/dL eller ≥50 g/dL hvis benmargspåvirkning
4. Total bilirubin ≤2,5 x øvre normalgrense (ULN) med mindre bilirubinøkning skyldes Gilberts syndrom eller leverpåvirkning.
5. Alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) og alkalisk fosfatase (ALP) ≤3 x (ULN) eller < 5 x ULN hvis leverinvolvering.
6. Kreatininclearance rate ≥60 ml/min.
7. INR ≤1,5 ​​x ULN og aPTT ≤1,5 ​​x ULN 8. Kvinner i fertil alder må ha negativt serum (beta-humant koriongonadotropin [β-hCG]) eller uringraviditetstest ved screening. Kvinner som er gravide eller ammer er ikke kvalifisert for denne studien. Kvinner i fertil alder og menn som er seksuelt aktive må praktisere en svært effektiv prevensjonsmetode under og etter studien i samsvar med lokale forskrifter om bruk av prevensjonsmetoder for forsøkspersoner som deltar i kliniske studier. For kvinner gjelder disse restriksjonene i 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet.

9. Mannlig forsøksperson samtykker i å bruke en akseptabel prevensjonsmetode så lenge studien varer. Menn må godta å ikke donere sæd under og etter studien. For menn gjelder disse restriksjonene i 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet.

10. Signer et informert samtykkedokument som indikerer at de forstår formålet med og prosedyrene som kreves for studien, og er villige til å delta i studien. Må være i stand til å overholde studiebesøksplaner og andre protokollkrav.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter som har en historie med "dobbelt/trippelt treff" genetikk. 2. Pasienter som har, innen 14 dager før dag 1 dosering:

1. ikke seponert CD20-målrettet terapi, kjemoterapi, strålebehandling, undersøkelsesbehandling mot kreft eller annen lymfomspesifikk terapi.
2. gjennomgått større operasjoner eller har fått betydelig traumatisk skade.
3. mottatt levende vaksiner.
4. nødvendig parenteral antimikrobiell behandling for aktive, interkurrente infeksjoner. 3. Pasienter som har brukt undersøkelsesmidler i perioden ≤ 3 måneder før dag 1 dosering.

4. Pasienter som har,

1. Uønskede hendelser (AE) på grunn av tidligere antitumorbehandling har ikke kommet seg
2. Kjent allergi eller følsomhet overfor et hvilket som helst legemiddel i kuren
3. har gjennomgått ASCT innen perioden ≤3 måneder før signering av skjemaet for informert samtykke.
4. har gjennomgått tidligere allogen stamcelletransplantasjon.
5. har en historie med dyp venetrombose/emboli og som ikke er villige/i stand til å ta venøs tromboembolisk hendelsesprofylakse i hele behandlingsperioden.
6. samtidig bruke andre kreftbehandlinger eller eksperimentelle behandlinger. 5. Sameksisterende andre malignitet eller tidligere malignitet i tidligere 5 år.

6. Pasienter som har,

1. Kjent historie med aktivt hepatitt C-virus eller aktiv hepatitt B-virusinfeksjon eller enhver ukontrollert aktiv systemisk infeksjon som krever intravenøs (IV) antibiotika.
2. Kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
3. Enhver betydelig medisinsk eller psykiatrisk tilstand som kan hindre pasienten i å overholde alle studieprosedyrer.
4. Anamnese med gastrointestinal lidelse eller defekt som ville forstyrre absorpsjonen av studiemedikamentet.
5. Pasienter med historie med alvorlige blødningssykdommer.
6. Anamnese med slag eller intrakraniell blødning innen 6 måneder før registrering