Занубрутиниб+леналидомид+R-ICE при рецидивирующем/рефрактерном DLBCL

Критерии включения:

1. Возраст от 18 до 75 лет. 2. Гистологически подтвержденный диагноз DLBCL, CD20-положительный. 3. Пациенты получали хотя бы одну системную схему лечения DLBCL, и одна линия терапии должна была включать терапию, нацеленную на CD20.

4. Рецидивирующее или рефрактерное заболевание. 5. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-2. 6. Измеримое заболевание при визуализации поперечного сечения с помощью ПЭТ и/или КТ, имеющее размер не менее 1,5 см в самом длинном диаметре и измеряемое в двух перпендикулярных измерениях, как определено критериями IWG.

7. При скрининге пациенты должны соответствовать следующим лабораторным критериям, в том числе:

1. Абсолютное число нейтрофилов (АНК) ≥1,5 х 109/л или ≥0,75 х 109/л при поражении костного мозга
2. Тромбоциты ≥90 x 109/л или ≥50 x 109/л при поражении костного мозга
3. Гемоглобин ≥75 г/дл или ≥50 г/дл при поражении костного мозга
4. Общий билирубин ≤2,5 x верхняя граница нормы (ВГН), за исключением случаев, когда повышение билирубина обусловлено синдромом Жильбера или поражением печени.
5. Аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ) и щелочная фосфатаза (ЩФ) ≤3 x (ВГН) или <5 x ВГН при поражении печени.
6. Скорость клиренса креатинина ≥60 мл/мин.
7. МНО <1,5 x ВГН и АЧТВ <1,5 x ВГН 8. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке (бета-хорионический гонадотропин человека [β-ХГЧ]) или моче при скрининге. Женщины, которые беременны или кормят грудью, не имеют права участвовать в этом исследовании. Женщины детородного возраста и сексуально активные мужчины должны практиковать высокоэффективный метод контроля над рождаемостью во время и после исследования в соответствии с местными правилами относительно использования методов контроля над рождаемостью для субъектов, участвующих в клинических исследованиях. Для женщин эти ограничения действуют в течение 3 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.

9. Субъект мужского пола соглашается использовать приемлемый метод контрацепции на время исследования. Мужчины должны согласиться не сдавать сперму во время и после исследования. Для мужчин эти ограничения действуют в течение 3 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.

10. Подпишите документ об информированном согласии, указав, что они понимают цель и процедуры, необходимые для исследования, и готовы участвовать в исследовании. Должен быть в состоянии соблюдать график учебных посещений и другие требования протокола.

Критерий исключения:

1. Пациенты, у которых в анамнезе есть генетика «двойного/тройного удара». 2. Пациенты, у которых в течение 14 дней до введения дозы в первый день:

1. не прекращаемая терапия, нацеленная на CD20, химиотерапия, лучевая терапия, экспериментальная противораковая терапия или другая специфическая для лимфомы терапия.
2. перенес серьезную операцию или получил серьезную травму.
3. получили живые вакцины.
4. при активных интеркуррентных инфекциях требовалась парентеральная противомикробная терапия. 3. Пациенты, которые использовали исследуемые агенты в течение периода ≤ 3 месяцев до введения дозы в первый день.

4. Пациенты, у которых

1. Нежелательные явления (НЯ), вызванные предыдущей противоопухолевой терапией, не исчезли.
2. Известная аллергия или чувствительность к любому препарату, содержащемуся в схеме.
3. прошли ASCT в течение периода ≤3 месяцев до подписания формы информированного согласия.
4. ранее перенесшие аллогенную трансплантацию стволовых клеток.
5. имеют в анамнезе тромбоз/эмболию глубоких вен и не желают/не могут принимать профилактику венозных тромбоэмболических событий в течение всего периода лечения.
6. одновременно используйте другие противораковые или экспериментальные методы лечения. 5. Сосуществующее второе злокачественное новообразование или предшествующее злокачественное новообразование в анамнезе в течение предыдущих 5 лет.

6. Пациенты, у которых

1. Известная история активного вируса гепатита С или активной инфекции вируса гепатита В или любой неконтролируемой активной системной инфекции, требующей внутривенного (в/в) введения антибиотиков.
2. Известная история заражения вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
3. Любое серьезное медицинское или психиатрическое состояние, которое может помешать пациенту соблюдать все процедуры исследования.
4. В анамнезе желудочно-кишечные расстройства или дефекты, которые могут препятствовать всасыванию исследуемого препарата.
5. Пациенты с тяжелыми геморрагическими расстройствами в анамнезе.
6. Перенесенный инсульт или внутричерепное кровоизлияние в течение 6 месяцев до регистрации.