Zanubrutinibe + Lenalidomida + R-ICE em DLBCL recidivante/refratário

Critério de inclusão:

1. Idade entre 18 e 75 anos 2. Diagnóstico histologicamente confirmado de DLBCL, CD20 positivo 3. Os pacientes receberam pelo menos um regime sistêmico para o tratamento de DLBCL e uma linha de terapia deve ter incluído uma terapia direcionada a CD20.

4. Doença recidivante ou refratária 5. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2. 6. Doença mensurável em imagens de corte transversal por PET e/ou CT com pelo menos 1,5 cm no diâmetro mais longo e mensurável em duas dimensões perpendiculares, conforme definido pelos critérios do IWG.

7. Os pacientes devem atender aos seguintes critérios laboratoriais na triagem, incluindo:

1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5 x 109/L ou ≥0,75 x 109/L se envolvimento da medula óssea
2. Plaquetas ≥90 x 109/L ou ≥50 x 109/L se houver envolvimento da medula óssea
3. Hemoglobina ≥75 g/dL ou ≥50 g/dL se houver envolvimento da medula óssea
4. Bilirrubina total ≤2,5 x limite superior do normal (LSN), a menos que o aumento da bilirrubina seja devido à síndrome de Gilbert ou ao envolvimento hepático.
5. Alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST) e fosfatase alcalina (ALP) ≤3 x (ULN) ou <5 x LSN se houver envolvimento hepático.
6. Taxa de depuração de creatinina ≥60 mL/min.
7. INR ≤1,5 ​​x LSN e aPTT ≤1,5 ​​x LSN 8.Mulheres com potencial para engravidar devem ter soro negativo (gonadotrofina coriônica humana beta [β-hCG]) ou teste de gravidez de urina na triagem. Mulheres grávidas ou amamentando não são elegíveis para este estudo. Mulheres com potencial para engravidar e homens sexualmente ativos devem praticar um método anticoncepcional altamente eficaz durante e após o estudo, consistente com os regulamentos locais relativos ao uso de métodos anticoncepcionais para indivíduos que participam de ensaios clínicos. Para mulheres, essas restrições se aplicam por 3 meses após a última dose do medicamento em estudo.

9. O sujeito do sexo masculino concorda em usar um método contraceptivo aceitável durante o estudo. Os homens devem concordar em não doar esperma durante e após o estudo. Para homens, estas restrições aplicam-se durante 3 meses após a última dose do medicamento em estudo.

10. Assine um documento de consentimento informado indicando que eles entendem o propósito e os procedimentos exigidos para o estudo e estão dispostos a participar do estudo. Deve ser capaz de cumprir os cronogramas de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo.

Critério de exclusão:

1. Pacientes com histórico de genética de "acerto duplo/triplo". 2. Pacientes que, nos 14 dias anteriores à dosagem do Dia 1:

1. não descontinuou a terapia direcionada ao CD20, quimioterapia, radioterapia, terapia anticâncer experimental ou outra terapia específica para linfoma.
2. passou por uma grande cirurgia ou sofreu uma lesão traumática significativa.
3. receberam vacinas vivas.
4. necessitou de terapia antimicrobiana parenteral para infecções intercorrentes ativas. 3. Pacientes que usaram agentes em investigação no período ≤ 3 meses antes da dosagem do Dia 1.

4. Pacientes que têm,

1. Os eventos adversos (EAs) devidos à terapia antitumoral anterior não se recuperaram
2. Alergia ou sensibilidade conhecida a qualquer medicamento contido no regime
3. foram submetidos a ASCT no período ≤3 meses antes da assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido.
4. foram submetidos a transplante alogênico anterior de células-tronco.
5. têm histórico de trombose/embolia venosa profunda e que não desejam/capazes de fazer profilaxia para eventos tromboembólicos venosos durante todo o período de tratamento.
6. usar simultaneamente outros tratamentos anticancerígenos ou experimentais. 5. Segunda malignidade coexistente ou história de malignidade anterior nos últimos 5 anos.

6. Pacientes que têm,

1. História conhecida de infecção ativa pelo vírus da hepatite C ou pelo vírus da hepatite B ou qualquer infecção sistêmica ativa não controlada que requeira antibióticos intravenosos (IV).
2. História conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).
3. Qualquer condição médica ou psiquiátrica significativa que possa impedir o paciente de cumprir todos os procedimentos do estudo.
4. História de distúrbio ou defeito gastrointestinal que possa interferir na absorção do medicamento em estudo.
5. Pacientes com história de distúrbios hemorrágicos graves.
6. História de acidente vascular cerebral ou hemorragia intracraniana nos 6 meses anteriores ao registro