Zanubrutinib + Lénalidomide + R-ICE dans le DLBCL en rechute/réfractaire

Critère d'intégration:

1. Âge entre 18 ans et 75 ans 2. Diagnostic histologiquement confirmé de DLBCL, CD20 positif 3. Les patients ont reçu au moins un schéma thérapeutique systémique pour le traitement du DLBCL, et une ligne thérapeutique doit avoir inclus un traitement ciblé sur CD20.

4. Maladie en rechute ou réfractaire 5. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2. 6. Maladie mesurable sur imagerie en coupe transversale par TEP et/ou CT d'au moins 1,5 cm dans le diamètre le plus long et mesurable dans deux dimensions perpendiculaires telles que définies par les critères de l'IWG.

7. Les patients doivent répondre aux critères de laboratoire suivants lors du dépistage, notamment :

1. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,5 x 109/L ou ≥0,75 x 109/L en cas d'atteinte médullaire
2. Plaquettes ≥90 x 109/L ou ≥50 x 109/L si atteinte médullaire
3. Hémoglobine ≥75 g/dL ou ≥50 g/dL si atteinte médullaire
4. Bilirubine totale ≤ 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN) sauf si l'augmentation de la bilirubine est due au syndrome de Gilbert ou à une atteinte hépatique.
5. Alanine aminotransférase (ALT), aspartate aminotransférase (AST) et phosphatase alcaline (ALP) ≤3 x (LSN) ou <5 x LSN en cas d'atteinte hépatique.
6. Taux de clairance de la créatinine ≥60 ml/min.
7. INR ≤ 1,5 x LSN et aPTT ≤ 1,5 x LSN 8. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un sérum négatif (gonadotrophine chorionique bêta-humaine [β-hCG]) ou un test de grossesse urinaire lors du dépistage. Les femmes enceintes ou qui allaitent ne sont pas éligibles pour cette étude. Les femmes en âge de procréer et les hommes sexuellement actifs doivent pratiquer une méthode de contrôle des naissances très efficace pendant et après l'étude, conformément aux réglementations locales concernant l'utilisation de méthodes de contrôle des naissances pour les sujets participant aux essais cliniques. Pour les femmes, ces restrictions s'appliquent pendant 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.

9. Le sujet masculin s'engage à utiliser une méthode de contraception acceptable pendant toute la durée de l'étude. Les hommes doivent accepter de ne pas donner de sperme pendant et après l’étude. Pour les hommes, ces restrictions s'appliquent pendant 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.

10. Signez un document de consentement éclairé indiquant qu'ils comprennent le but et les procédures requises pour l'étude et sont disposés à participer à l'étude. Doit être capable de respecter les calendriers des visites d'étude et les autres exigences du protocole.

Critère d'exclusion:

1. Patients ayant des antécédents génétiques à « double/triple hit ». 2. Patients qui ont, dans les 14 jours précédant l'administration du jour 1 :

1. n'a pas arrêté le traitement ciblé sur les CD20, la chimiothérapie, la radiothérapie, le traitement anticancéreux expérimental ou tout autre traitement spécifique au lymphome.
2. a subi une intervention chirurgicale majeure ou a subi une blessure traumatique importante.
3. reçu des vaccins vivants.
4. un traitement antimicrobien parentéral était nécessaire pour les infections actives et intercurrentes. 3. Patients ayant utilisé des agents expérimentaux au cours de la période ≤ 3 mois précédant l'administration du jour 1.

4. Les patients qui ont :

1. Les événements indésirables (EI) dus à un traitement antitumoral antérieur ne se sont pas rétablis
2. Allergie ou sensibilité connue à tout médicament contenu dans le régime
3. avoir subi une ASCT dans la période ≤ 3 mois précédant la signature du formulaire de consentement éclairé.
4. avoir déjà subi une greffe de cellules souches allogéniques.
5. avez des antécédents de thrombose/embolie veineuse profonde et qui ne veulent/ne peuvent pas prendre une prophylaxie des événements thromboemboliques veineux pendant toute la période de traitement.
6. utiliser simultanément d’autres traitements anticancéreux ou expérimentaux. 5. Deuxième tumeur maligne coexistante ou antécédents de tumeur maligne au cours des 5 années précédentes.

6. Les patients qui ont,

1. Antécédents connus d'infection active par le virus de l'hépatite C ou par le virus de l'hépatite B active ou toute infection systémique active incontrôlée nécessitant des antibiotiques par voie intraveineuse (IV).
2. Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
3. Toute condition médicale ou psychiatrique importante qui pourrait empêcher le patient de se conformer à toutes les procédures de l'étude.
4. Antécédents de troubles ou d'anomalies gastro-intestinales qui pourraient interférer avec l'absorption du médicament à l'étude.
5. Patients ayant des antécédents de troubles hémorragiques sévères.
6. Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'hémorragie intracrânienne dans les 6 mois précédant l'inscription