Zanubrutinib + Lenalidomida + R-ICE en DLBCL en recaída / refractario

Criterios de inclusión:

1. Edad entre 18 y 75 años 2. Diagnóstico histológicamente confirmado de DLBCL, CD20 positivo 3. Los pacientes recibieron al menos un régimen sistémico para el tratamiento de DLBCL y una línea de terapia debe haber incluido una terapia dirigida a CD20.

4. Enfermedad en recaída o refractaria 5. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2. 6.Enfermedad medible en imágenes de corte transversal mediante PET y/o CT que tenga al menos 1,5 cm en el diámetro más largo y medible en dos dimensiones perpendiculares según lo definido por los criterios del IWG.

7. Los pacientes deben cumplir con los siguientes criterios de laboratorio en el momento de la selección, que incluyen:

1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5 x 109/l o ≥0,75 x 109/l si hay afectación de la médula ósea
2. Plaquetas ≥90 x 109/L o ≥50 x 109/L si hay afectación de la médula ósea
3. Hemoglobina ≥75 g/dL o ≥50 g/dL si hay afectación de la médula ósea
4. Bilirrubina total ≤2,5 x límite superior normal (LSN) a menos que el aumento de bilirrubina se deba al síndrome de Gilbert o a una afectación hepática.
5. Alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST) y fosfatasa alcalina (ALP) ≤3 x (LSN) o <5 x LSN si hay afectación hepática.
6. Tasa de aclaramiento de creatinina ≥60 ml/min.
7. INR ≤1,5 ​​x LSN y aPTT ≤1,5 ​​x LSN 8. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa en suero (gonadotropina coriónica humana beta [β-hCG]) o en orina en el momento de la selección. Las mujeres que están embarazadas o amamantando no son elegibles para este estudio. Las mujeres en edad fértil y los hombres sexualmente activos deben practicar un método anticonceptivo altamente eficaz durante y después del estudio de acuerdo con las regulaciones locales con respecto al uso de métodos anticonceptivos para los sujetos que participan en ensayos clínicos. Para las mujeres, estas restricciones se aplican durante 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.

9. El sujeto masculino acepta utilizar un método anticonceptivo aceptable durante la duración del estudio. Los hombres deben aceptar no donar esperma durante y después del estudio. Para los hombres, estas restricciones se aplican durante 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.

10. Firmar un documento de consentimiento informado indicando que comprenden el propósito y los procedimientos requeridos para el estudio y están dispuestos a participar en el estudio. Debe poder cumplir con los horarios de visitas de estudio y otros requisitos del protocolo.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes que tienen antecedentes de genética de "doble o triple impacto". 2. Pacientes que, dentro de los 14 días anteriores a la dosificación del día 1:

1. no suspender la terapia dirigida a CD20, quimioterapia, radioterapia, terapia contra el cáncer en investigación u otra terapia específica para el linfoma.
2. se ha sometido a una cirugía mayor o ha sufrido una lesión traumática importante.
3. recibieron vacunas vivas.
4. requirió terapia antimicrobiana parenteral para infecciones activas intercurrentes. 3. Pacientes que hayan utilizado agentes en investigación dentro de un período ≤ 3 meses antes de la dosificación del día 1.

4. Pacientes que tienen,

1. Los eventos adversos (EA) debidos a la terapia antitumoral previa no se han recuperado
2. Alergia o sensibilidad conocida a cualquier medicamento contenido en el régimen.
3. haberse sometido a ASCT dentro del período ≤3 meses anterior a la firma del formulario de consentimiento informado.
4. Se han sometido a un trasplante alogénico de células madre previo.
5. tienen antecedentes de trombosis/embolia venosa profunda y que no desean o no pueden recibir profilaxis de eventos tromboembólicos venosos durante todo el período de tratamiento.
6. utilizar simultáneamente otros tratamientos anticancerígenos o experimentales. 5. Segunda neoplasia maligna coexistente o antecedentes de neoplasia maligna previa en los 5 años anteriores.

6. Pacientes que tienen,

1. Historial conocido de infección activa por el virus de la hepatitis C o por el virus de la hepatitis B o cualquier infección sistémica activa no controlada que requiera antibióticos por vía intravenosa (IV).
2. Historia conocida de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
3. Cualquier condición médica o psiquiátrica importante que pueda impedir que el paciente cumpla con todos los procedimientos del estudio.
4. Historia de trastorno o defecto gastrointestinal que interferiría con la absorción del fármaco del estudio.
5. Pacientes con antecedentes de trastornos hemorrágicos graves.
6. Historia de accidente cerebrovascular o hemorragia intracraneal dentro de los 6 meses anteriores al registro.