Zanubrutinib+Lenalidomide+R-ICE bij recidiverende/refractaire DLBCL

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd tussen 18 jaar en 75 jaar 2. Histologisch bevestigde diagnose van DLBCL, CD20-positief 3. Patiënten ontvingen ten minste één systemisch regime voor de behandeling van DLBCL, en één therapielijn moet een CD20-gerichte therapie omvatten.

4. Recidiverende of refractaire ziekte. 5. Prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0-2. 6. Meetbare ziekte op beeldvorming van dwarsdoorsneden door PET en/of CT met een langste diameter van ten minste 1,5 cm en meetbaar in twee loodrechte dimensies zoals gedefinieerd door IWG-criteria.

7. Patiënten moeten bij de screening aan de volgende laboratoriumcriteria voldoen, waaronder:

1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5 x 109/l of ≥0,75 x 109/l bij betrokkenheid van het beenmerg
2. Bloedplaatjes ≥90 x 109/l of ≥50 x 109/l als beenmergbetrokkenheid
3. Hemoglobine ≥75 g/dl of ≥50 g/dl bij betrokkenheid van het beenmerg
4. Totaal bilirubine ≤2,5 x bovengrens van normaal (ULN), tenzij de stijging van bilirubine het gevolg is van het Gilbert-syndroom of van leverbetrokkenheid.
5. Alanineaminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST) en alkalische fosfatase (ALP) ≤3 x (ULN) of < 5 x ULN bij leverbetrokkenheid.
6. Creatinineklaringssnelheid ≥60 ml/min.
7. INR ≤1,5 ​​x ULN en aPTT ≤1,5 ​​x ULN 8. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten bij de screening een negatieve zwangerschapstest in serum (bèta-humaan choriongonadotrofine [β-hCG]) of urine ondergaan. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven komen niet in aanmerking voor dit onderzoek. Vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen die seksueel actief zijn, moeten tijdens en na het onderzoek een zeer effectieve anticonceptiemethode toepassen, in overeenstemming met de lokale regelgeving met betrekking tot het gebruik van anticonceptiemethoden voor proefpersonen die deelnemen aan klinische onderzoeken. Voor vrouwen gelden deze beperkingen gedurende 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

9. De mannelijke proefpersoon stemt ermee in om tijdens de duur van het onderzoek een aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken. Mannen moeten ermee instemmen om tijdens en na het onderzoek geen sperma te doneren. Voor mannen gelden deze beperkingen gedurende 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

10. Onderteken een document met geïnformeerde toestemming, waaruit blijkt dat zij het doel van en de vereiste procedures voor het onderzoek begrijpen, en bereid zijn deel te nemen aan het onderzoek. Moet zich kunnen houden aan de schema's voor studiebezoeken en andere protocolvereisten.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met een voorgeschiedenis van ‘double/triple hit’-genetica. 2. Patiënten die binnen 14 dagen voorafgaand aan de dosering op dag 1:

1. niet stopzetten van CD20-gerichte therapie, chemotherapie, radiotherapie, experimentele antikankertherapie of andere lymfoomspecifieke therapie.
2. een grote operatie heeft ondergaan of ernstig traumatisch letsel heeft opgelopen.
3. levende vaccins ontvangen.
4. vereiste parenterale antimicrobiële therapie voor actieve, bijkomende infecties. 3. Patiënten die onderzoeksgeneesmiddelen hebben gebruikt in de periode ≤ 3 maanden voorafgaand aan de dosering op Dag 1.

4. Patiënten die,

1. Bijwerkingen als gevolg van eerdere antitumortherapie zijn niet hersteld
2. Bekende allergie of gevoeligheid voor een geneesmiddel in het regime
3. ASCT hebben ondergaan binnen de periode ≤3 maanden voorafgaand aan de ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier.
4. eerder een allogene stamceltransplantatie hebben ondergaan.
5. een voorgeschiedenis heeft van diepe veneuze trombose/embolie en die niet bereid/in staat zijn om gedurende de gehele behandelingsperiode profylaxe van veneuze trombo-embolische voorvallen te ondergaan.
6. gelijktijdig andere kankerbestrijdende of experimentele behandelingen gebruiken. 5. Gelijktijdige tweede maligniteit of een voorgeschiedenis van eerdere maligniteit binnen de afgelopen 5 jaar.

6. Patiënten die,

1. Bekende voorgeschiedenis van actieve hepatitis C-virus- of actieve hepatitis B-virusinfectie of een ongecontroleerde actieve systemische infectie waarvoor intraveneuze (IV) antibiotica nodig zijn.
2. Bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
3. Elke significante medische of psychiatrische aandoening die de patiënt ervan zou kunnen weerhouden alle onderzoeksprocedures na te leven.
4. Voorgeschiedenis van gastro-intestinale stoornissen of defecten die de absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel zouden verstoren.
5. Patiënten met een voorgeschiedenis van ernstige hemorragische aandoeningen.
6. Voorgeschiedenis van een beroerte of intracraniale bloeding binnen 6 maanden vóór registratie