Zanubrutinib+Lenalidomid+R-ICE bei rezidiviertem/refraktärem DLBCL

Einschlusskriterien:

1. Alter zwischen 18 und 75 Jahren. 2. Histologisch bestätigte Diagnose von DLBCL, CD20-positiv. 3. Die Patienten erhielten mindestens ein systemisches Schema zur Behandlung von DLBCL, und eine Therapielinie muss eine auf CD20 gerichtete Therapie enthalten.

4. Rückfall oder refraktäre Erkrankung 5. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2. 6. Messbare Krankheit in der Querschnittsbildgebung mittels PET und/oder CT, die mindestens 1,5 cm im längsten Durchmesser beträgt und in zwei senkrechten Dimensionen messbar ist, wie durch die IWG-Kriterien definiert.

7. Patienten müssen beim Screening die folgenden Laborkriterien erfüllen, darunter:

1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5 x 109/L oder ≥0,75 x 109/L bei Knochenmarkbeteiligung
2. Thrombozyten ≥90 x 109/L oder ≥50 x 109/L bei Knochenmarkbeteiligung
3. Hämoglobin ≥75 g/dl oder ≥50 g/dl bei Knochenmarkbeteiligung
4. Gesamtbilirubin ≤ 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), es sei denn, der Bilirubinanstieg ist auf ein Gilbert-Syndrom oder eine Leberbeteiligung zurückzuführen.
5. Alaninaminotransferase (ALT), Aspartataminotransferase (AST) und alkalische Phosphatase (ALP) ≤3 x (ULN) oder < 5 x ULN bei Leberbeteiligung.
6. Kreatinin-Clearance-Rate ≥60 ml/min.
7. INR ≤1,5 ​​x ULN und aPTT ≤1,5 ​​x ULN 8. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss beim Screening ein negativer Schwangerschaftstest im Serum (beta-humanes Choriongonadotropin [β-hCG]) oder im Urin vorliegen. Frauen, die schwanger sind oder stillen, sind von dieser Studie ausgeschlossen. Frauen im gebärfähigen Alter und sexuell aktive Männer müssen während und nach der Studie eine hochwirksame Methode der Empfängnisverhütung anwenden, die den örtlichen Vorschriften zur Anwendung von Verhütungsmethoden für Probanden, die an klinischen Studien teilnehmen, entspricht. Für Frauen gelten diese Einschränkungen 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments.

9. Der männliche Proband erklärt sich bereit, für die Dauer der Studie eine akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden. Männer müssen zustimmen, während und nach der Studie kein Sperma zu spenden. Für Männer gelten diese Einschränkungen für 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments.

10. Unterzeichnen Sie eine Einverständniserklärung, aus der hervorgeht, dass sie den Zweck und die für die Studie erforderlichen Verfahren verstehen und bereit sind, an der Studie teilzunehmen. Muss in der Lage sein, Studienbesuchspläne und andere Protokollanforderungen einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit einer Vorgeschichte von „Double/Triple-Hit“-Genen. 2. Patienten, die innerhalb von 14 Tagen vor der Dosierung am ersten Tag Folgendes hatten:

1. nicht abgebrochene CD20-zielgerichtete Therapie, Chemotherapie, Strahlentherapie, Prüftherapie gegen Krebs oder andere lymphomspezifische Therapie.
2. sich einer größeren Operation unterzogen oder eine schwere traumatische Verletzung erlitten hat.
3. Lebendimpfstoffe erhalten.
4. Bei aktiven, interkurrenten Infektionen ist eine parenterale antimikrobielle Therapie erforderlich. 3. Patienten, die innerhalb des Zeitraums ≤ 3 Monate vor der Dosierung am ersten Tag Prüfpräparate verwendet haben.

4. Patienten mit

1. Unerwünschte Ereignisse (UE) aufgrund einer früheren Antitumortherapie haben sich nicht verbessert
2. Bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegenüber einem der in der Kur enthaltenen Arzneimittel
3. sich innerhalb des Zeitraums ≤ 3 Monate vor der Unterzeichnung der Einverständniserklärung einer ASCT unterzogen haben.
4. sich zuvor einer allogenen Stammzelltransplantation unterzogen haben.
5. eine Vorgeschichte von tiefen Venenthrombosen/Embolien haben und nicht bereit/in der Lage sind, während des gesamten Behandlungszeitraums eine Prophylaxe gegen venöse thromboembolische Ereignisse durchzuführen.
6. gleichzeitig andere Krebsmedikamente oder experimentelle Behandlungen anwenden. 5. Koexistierende zweite Malignität oder Vorgeschichte einer früheren Malignität innerhalb der letzten 5 Jahre.

6. Patienten mit

1. Bekannte Vorgeschichte einer aktiven Hepatitis-C-Virus- oder aktiven Hepatitis-B-Virus-Infektion oder einer unkontrollierten aktiven systemischen Infektion, die intravenöse (IV) Antibiotika erfordert.
2. Bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
3. Jeder schwerwiegende medizinische oder psychiatrische Zustand, der den Patienten daran hindern könnte, alle Studienverfahren einzuhalten.
4. Vorgeschichte von Magen-Darm-Störungen oder -Defekten, die die Aufnahme des Studienmedikaments beeinträchtigen würden.
5. Patienten mit schweren hämorrhagischen Störungen in der Vorgeschichte.
6. Vorgeschichte eines Schlaganfalls oder einer intrakraniellen Blutung innerhalb von 6 Monaten vor der Registrierung