Maribavir vs. Valganciclovir pro profylaxi CMV u vysoce rizikových příjemců transplantace ledvin

Maribavir byl hodnocen z hlediska prevence infekce CMV ve studiích fáze II a fáze III u příjemců alogenních transplantátů kmenových buněk. 6 měsíců po transplantaci se míra CMV infekce pomocí PCR mezi léčebnou a placebem nelišila, ačkoli míra antigenemie pp65 byla nižší ve skupině s maribavirem. Tyto studie však používaly nízkou dávku 100 mg PO BID. V následných studiích v rámci transplantace solidních orgánů byl maribavir v dávce 400 až 1200 mg PO BID při léčbě CMV infekce stejně účinný jako valganciklovir. Pro tento návrh je důležité, že četnost neutropenie byla 4–5 % u pacientů léčených Maribavirem oproti 15–18 % u pacientů s valganciklovirem. Zdá se tedy, že ve vhodné dávce má Maribavir v léčbě infekce CMV podobnou účinnost jako Valganciclovir s významně sníženým výskytem neutropenie. V současné době chybí randomizované kontrolované studie hodnotící bezpečnost a účinnost adekvátně dávkovaného (=400 mg PO BID) Maribaviru pro prevenci CMV infekce u příjemců transplantátu solidních orgánů.

Cíl 1. Posoudit incidenci leukopenie u pacientů randomizovaných k profylaxi maribavirem vs. valganciklovirem u dospělých příjemců transplantátu ledviny s vysokým rizikem CMV infekce.

Hypotéza 1. Incidence klinicky významné leukopenie, definované jako počet WBC < 3 000 buněk/mm3 a snížení celkové dávky mykofenolátu pod 1 500 mg/den nebo dávky valgancikloviru pod 900 mg za den (upraveno podle funkce ledvin), bude významně nižší Rameno s maribavirem ve srovnání s ramenem s valganciklovirem.

Cíl 2. Posoudit účinnost profylaxe maribavirem vs. valganciklovirem u dospělých příjemců transplantátu ledviny s vysokým rizikem CMV infekce.

Hypotéza 2. Výskyt CMV infekce a onemocnění bude podobný v rameni s maribavirem ve srovnání s ramenem s valganciklovirem 3, 6 a 12 měsíců po transplantaci.

Cíl 3. Zhodnotit dopad profylaxe maribavirem vs. valganciklovirem na využití zdravotní péče a náklady u dospělých příjemců transplantace ledviny s vysokým rizikem CMV infekce.

Hypotéza 3. Využití zdravotní péče bude nižší v rameni s maribavirem ve srovnání s ramenem s valganciklovirem 6 a 12 měsíců po transplantaci, což bude způsobeno především sníženým počtem telefonních hovorů, televizí a setkání s laboratorním sledováním.

Průzkumný cíl 4. Posoudit dopad profylaxe maribavirem vs. valganciklovirem u dospělých příjemců transplantované ledviny s vysokým rizikem CMV infekce na pacientem uváděné výsledky kvality života a spokojenosti.

Průzkumný cíl 5. Zhodnotit jakékoli rozdíly v leukopenii, účinnosti, využití zdravotní péče a pacientech hlášených výsledcích podle rasy a pohlaví u pacientů randomizovaných k profylaxi maribavirem vs. valganciklovirem u dospělých příjemců transplantované ledviny s vysokým rizikem CMV infekce.