Maribavir vs. Valganciclovir per la profilassi del CMV nei destinatari di trapianto di rene ad alto rischio

Maribavir è stato valutato per la prevenzione dell'infezione da CMV in studi di Fase II e Fase III condotti su pazienti sottoposti a trapianto di cellule staminali allogeniche. A 6 mesi dal trapianto, i tassi di infezione da CMV utilizzando la PCR non erano diversi tra i bracci di trattamento e quelli con placebo, sebbene i tassi di antigenemia pp65 fossero inferiori nel gruppo Maribavir. Tuttavia, questi studi hanno utilizzato una dose bassa di 100 mg PO BID. In studi successivi nell'ambito del trapianto di organi solidi, Maribavir dosato da 400 a 1200 mg PO BID si è rivelato ugualmente efficace rispetto a valganciclovir per il trattamento dell'infezione da CMV. Di nota e importante per questa proposta, i tassi di neutropenia erano del 4-5% nei pazienti trattati con Maribavir contro il 15-18% nei pazienti con Valganciclovir. Pertanto, ad una dose appropriata, Maribavir sembra avere un'efficacia simile a Valganciclovir nel trattamento dell'infezione da CMV con un'incidenza significativamente ridotta di neutropenia. Attualmente mancano studi randomizzati e controllati che valutino la sicurezza e l'efficacia di Maribavir ad un dosaggio adeguato (=400 mg PO BID) per la prevenzione dell'infezione da CMV nei pazienti sottoposti a trapianto di organi solidi.

Obiettivo 1. Valutare l'incidenza di leucopenia nei pazienti randomizzati alla profilassi con Maribavir vs Valganciclovir in pazienti adulti sottoposti a trapianto di rene ad alto rischio di infezione da CMV.

Ipotesi 1. L'incidenza di leucopenia clinicamente significativa, definita come una conta leucocitaria < 3.000 cellule/mm3 e una riduzione della dose totale di micofenolato inferiore a 1.500 mg/die o della dose di valganciclovir inferiore a 900 mg al giorno (aggiustata per la funzionalità renale), sarà significativamente inferiore nei pazienti Braccio Maribavir, rispetto al braccio Valganciclovir.

Obiettivo 2. Valutare l'efficacia della profilassi con Maribavir vs. Valganciclovir nei pazienti adulti sottoposti a trapianto di rene ad alto rischio di infezione da CMV.

Ipotesi 2. L'incidenza dell'infezione e della malattia da CMV sarà simile tra il braccio Maribavir, rispetto al braccio Valganciclovir, a 3, 6 e 12 mesi dopo il trapianto.

Obiettivo 3. Valutare l’impatto della profilassi con Maribavir vs. Valganciclovir sull’utilizzo dell’assistenza sanitaria e sui costi nei pazienti adulti sottoposti a trapianto di rene ad alto rischio di infezione da CMV.

Ipotesi 3. L'utilizzo dell'assistenza sanitaria sarà inferiore nel braccio Maribavir, rispetto al braccio Valganciclovir, a 6 e 12 mesi dopo il trapianto, guidato principalmente dal ridotto numero di chiamate telefoniche, televisite e incontri di monitoraggio di laboratorio.

Obiettivo esplorativo 4. Valutare l'impatto della profilassi con Maribavir vs Valganciclovir nei pazienti adulti sottoposti a trapianto di rene ad alto rischio di infezione da CMV sugli esiti riferiti dai pazienti in termini di qualità della vita e soddisfazione.

Obiettivo esplorativo 5. Valutare eventuali differenze in leucopenia, efficacia, utilizzo dell'assistenza sanitaria ed esiti riportati dai pazienti per razza e sesso nei pazienti randomizzati alla profilassi con Maribavir vs. Valganciclovir in pazienti adulti sottoposti a trapianto di rene ad alto rischio di infezione da CMV.