Maribavir versus Valganciclovir voor CMV-profylaxe bij ontvangers van niertransplantaties met een hoog risico

Maribavir is geëvalueerd voor de preventie van CMV-infectie in fase II- en fase III-onderzoeken bij ontvangers van allogene stamceltransplantaten. Zes maanden na de transplantatie waren de percentages CMV-infectie met behulp van PCR niet verschillend tussen de behandelings- en placebo-armen, hoewel de percentages pp65-antigenemie lager waren in de Maribavir-groep. In deze onderzoeken werd echter een lage dosis van 100 mg PO BID gebruikt. In daaropvolgende onderzoeken naar solide orgaantransplantaties was Maribavir, gedoseerd in een dosis van 400 tot 1200 mg PO tweemaal daags, even effectief als valganciclovir voor de behandeling van CMV-infectie. Van belang voor dit voorstel is dat het percentage neutropenie 4-5% bedroeg bij de met Maribavir behandelde patiënten versus 15-18% bij Valganciclovir-patiënten. Bij een geschikte dosis lijkt Maribavir dus een vergelijkbare werkzaamheid te hebben als Valganciclovir bij de behandeling van CMV-infectie, met een significant verminderde incidentie van neutropenie. Momenteel is er een gebrek aan gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken die de veiligheid en werkzaamheid beoordelen van adequaat gedoseerd (=400 mg PO tweemaal daags) Maribavir voor de preventie van CMV-infectie bij ontvangers van een solide orgaantransplantatie.

Doel 1. Beoordeel de incidentie van leukopenie bij degenen die gerandomiseerd zijn naar profylaxe Maribavir versus Valganciclovir bij volwassen ontvangers van een niertransplantaat met een hoog risico op CMV-infectie.

Hypothese 1. De incidentie van klinisch betekenisvolle leukopenie, gedefinieerd als een leukocytenaantal van < 3.000 cellen/mm3 en een verlaging van de totale dosis mycofenolaat tot minder dan 1.500 mg/dag of de dosis valganciclovir tot minder dan 900 mg per dag (gecorrigeerd voor de nierfunctie), zal significant lager zijn in de Maribavir-arm, vergeleken met de Valganciclovir-arm.

Doel 2. Beoordeel de werkzaamheid van profylaxe van Maribavir versus Valganciclovir bij volwassen niertransplantatiepatiënten met een hoog risico op CMV-infectie.

Hypothese 2. De incidentie van CMV-infectie en -ziekte zal in de Maribavir-arm vergelijkbaar zijn met die in de Valganciclovir-arm, 3, 6 en 12 maanden na de transplantatie.

Doel 3. Beoordeel de impact van profylaxe van Maribavir versus Valganciclovir op het gebruik van gezondheidszorg en de kosten bij volwassen niertransplantatiepatiënten met een hoog risico op CMV-infectie.

Hypothese 3. Het gebruik van gezondheidszorg zal lager zijn in de Maribavir-arm, vergeleken met de Valganciclovir-arm, zes en twaalf maanden na de transplantatie, voornamelijk als gevolg van een verminderd aantal telefoongesprekken, televisiebezoeken en laboratoriumcontroles.

Verkennend doel 4. Beoordeel de impact van profylaxe van Maribavir versus Valganciclovir bij volwassen niertransplantatiepatiënten met een hoog risico op CMV-infectie op door de patiënt gerapporteerde uitkomsten voor kwaliteit van leven en tevredenheid.

Verkennend doel 5. Beoordeel eventuele verschillen in leukopenie, werkzaamheid, gebruik van gezondheidszorg en door de patiënt gerapporteerde uitkomsten per ras en geslacht bij patiënten gerandomiseerd naar profylaxe Maribavir vs. Valganciclovir bij volwassen ontvangers van een niertransplantaat met een hoog risico op CMV-infectie.