Maribavir vs. Valganciclovir for CMV-profylakse hos nyretransplantasjonsmottakere med høy risiko

Maribavir har blitt evaluert for forebygging av CMV-infeksjon i fase II- og fase III-studier hos allogene stamcelletransplanterte. 6 måneder etter transplantasjon var frekvensen av CMV-infeksjon ved bruk av PCR ikke forskjellig mellom behandlings- og placeboarmene, selv om frekvensen av pp65-antigenemi var lavere i Maribavir-gruppen. Disse studiene brukte imidlertid en lav dose på 100 mg PO BID. I påfølgende studier innen solid organtransplantasjon var Maribavir dosert ved 400 til 1200 mg PO BID like effektivt som valganciklovir for behandling av CMV-infeksjon. Av betydning for dette forslaget var forekomsten av nøytropeni 4-5 % hos Maribavir-behandlede pasienter mot 15-18 % hos Valganciclovir-pasienter. Ved en passende dose ser derfor Maribavir ut til å ha lignende effekt som Valganciklovir ved behandling av CMV-infeksjon med en betydelig redusert forekomst av nøytropeni. For tiden er det mangel på randomiserte kontrollerte studier som vurderer sikkerheten og effekten av adekvat dosert (=400 mg PO BID) Maribavir for forebygging av CMV-infeksjon hos mottakere av solide organtransplantasjoner.

Mål 1. Vurder forekomsten av leukopeni hos de som er randomisert til Maribavir vs. Valganciclovir profylakse hos voksne nyretransplanterte pasienter med høy risiko for CMV-infeksjon.

Hypotese 1. Forekomsten av klinisk betydningsfull leukopeni, definert som et antall hvite blodlegemer på < 3000 celler/mm3 og en reduksjon i total mykofenolatdose under 1500 mg/dag eller valganciklovirdose under 900 mg per dag (justert for nyrefunksjon), vil være betydelig lavere i Maribavir-armen, sammenlignet med Valganciclovir-armen.

Mål 2. Vurdere effekten av Maribavir vs. Valganciclovir profylakse hos voksne nyretransplanterte pasienter med høy risiko for CMV-infeksjon.

Hypotese 2. Forekomsten av CMV-infeksjon og sykdom vil være lik mellom Maribavir-armen, sammenlignet med Valganciclovir-armen, 3-, 6- og 12 måneder etter transplantasjon.

Mål 3. Vurdere virkningen av Maribavir vs. Valganciclovir profylakse på helsetjenesteutnyttelse og kostnader hos voksne nyretransplanterte med høy risiko for CMV-infeksjon.

Hypotese 3. Utnyttelsen av helsetjenester vil være lavere i Maribavir-armen, sammenlignet med Valganciclovir-armen, 6 og 12 måneder etter transplantasjon, hovedsakelig drevet av redusert antall telefonsamtaler, TV-besøk og laboratorieovervåkingsmøter.

Utforskende mål 4. Vurdere effekten av Maribavir vs. Valganciclovir profylakse hos voksne nyretransplanterte pasienter med høy risiko for CMV-infeksjon på pasientrapporterte utfall for livskvalitet og tilfredshet.

Utforskende mål 5. Vurdere eventuelle forskjeller i leukopeni, effekt, bruk av helsetjenester og pasientrapporterte utfall etter rase og kjønn hos pasienter randomisert til Maribavir vs. Valganciclovir profylakse hos voksne nyretransplanterte mottakere med høy risiko for CMV-infeksjon.