Maribaviiri vs. Valgansikloviiri CMV-estoon suuren riskin munuaissiirron saajille

Maribaviirin CMV-infektion ehkäisyä on arvioitu vaiheen II ja faasin III tutkimuksissa allogeenisten kantasolusiirtojen vastaanottajilla. Kuuden kuukauden kuluttua siirrosta CMV-infektioiden määrä PCR:ää käyttäen ei eronnut hoito- ja lumeryhmässä, vaikka pp65-antigenemian määrä oli alhaisempi Maribavir-ryhmässä. Näissä tutkimuksissa käytettiin kuitenkin pientä annosta 100 mg PO BID. Myöhemmissä kiinteiden elinsiirtojen tutkimuksissa maribaviiri annosteltuna 400–1200 mg PO BID oli yhtä tehokas kuin valgansikloviiri CMV-infektion hoidossa. Tämän ehdotuksen kannalta on huomionarvoista ja tärkeää, että neutropenian esiintyvyys oli 4-5 % maribavir-hoitoa saaneilla potilailla ja 15-18 % valgansikloviiripotilailla. Siten sopivalla annoksella maribavirilla näyttää olevan samanlainen teho kuin Valgansikloviirilla CMV-infektion hoidossa vähentäen merkittävästi neutropeniaa. Tällä hetkellä ei ole olemassa satunnaistettuja kontrolloituja tutkimuksia, joissa arvioitaisiin riittävästi annostellun (= 400 mg PO BID) Maribavirin turvallisuutta ja tehoa CMV-infektion ehkäisyssä kiinteiden elinsiirtojen saajilla.

Tavoite 1. Arvioi leukopenian ilmaantuvuus niillä, jotka on satunnaistettu Maribavirin vs. Valgansikloviirin profylaksiaan aikuisilla munuaisensiirron saajilla, joilla on korkea CMV-infektion riski.

Hypoteesi 1. Kliinisesti merkittävän leukopenian ilmaantuvuus, joka määritellään valkosolujen määränä < 3 000 solua/mm3 ja mykofenolaatin kokonaisannoksen pienentymisenä alle 1 500 mg/vrk tai valgansikloviiriannoksen pienentymisen alle 900 mg/vrk (munuaisten toiminnan mukaan), on merkittävästi pienempi Maribavir-haara verrattuna Valganciclovir-haaraan.

Tavoite 2. Arvioi Maribavir vs. Valgancyclovir -profylaksia tehokkuutta aikuisilla munuaisensiirron saajilla, joilla on suuri CMV-infektion riski.

Hypoteesi 2. CMV-infektion ja -taudin ilmaantuvuus on samanlainen maribavir-haarassa kuin Valgansikloviirihaarassa 3, 6 ja 12 kuukauden kuluttua siirrosta.

Tavoite 3. Arvioi Maribavir vs. Valganciclovir -profylaksia vaikutus terveydenhuollon käyttöön ja kustannuksiin aikuisilla munuaisensiirron saajilla, joilla on korkea CMV-infektion riski.

Hypoteesi 3. Terveydenhuollon käyttöaste on alhaisempi Maribavir-haarassa kuin Valgansikloviiri-ryhmässä 6 ja 12 kuukauden kuluttua siirrosta, mikä johtuu pääasiassa puheluiden, televisiokäyntien ja laboratoriotarkkailujen vähentymisestä.

Tutkimustavoite 4. Arvioi Maribavir vs. Valganciclovir -profylaksia vaikutusta aikuisilla munuaisensiirron saajilla, joilla on suuri CMV-infektion riski, potilaan ilmoittamiin tuloksiin elämänlaatuun ja tyytyväisyyteen.

Tutkimustavoite 5. Arvioi mahdolliset erot leukopeniassa, tehokkuudessa, terveydenhuollon käytössä ja potilaiden raportoimissa tuloksissa rodun ja sukupuolen mukaan potilailla, jotka on satunnaistettu Maribavirin vs. Valgansikloviirin ennaltaehkäisyyn aikuisilla munuaisensiirron saajilla, joilla on suuri CMV-infektion riski.