Maribavir vs Valganciclovir pour la prophylaxie du CMV chez les receveurs de transplantation rénale à haut risque

Le maribavir a été évalué pour la prévention de l'infection à CMV dans des essais de phase II et de phase III chez des receveurs de greffe de cellules souches allogéniques. Six mois après la greffe, les taux d'infection à CMV par PCR n'étaient pas différents entre les bras de traitement et le bras placebo, bien que les taux d'antigénémie pp65 aient été plus faibles dans le groupe Maribavir. Cependant, ces études ont utilisé une faible dose de 100 mg PO BID. Dans des études ultérieures sur la transplantation d'organes solides, le maribavir dosé à raison de 400 à 1 200 mg PO BID s'est avéré tout aussi efficace que le valganciclovir pour le traitement de l'infection à CMV. Il est à noter et important pour cette proposition que les taux de neutropénie étaient de 4 à 5 % chez les patients traités par Maribavir contre 15 à 18 % chez les patients traités par Valganciclovir. Ainsi, à une dose appropriée, le Maribavir semble avoir une efficacité similaire à celle du Valganciclovir dans le traitement de l'infection à CMV avec une incidence significativement réduite de neutropénie. Actuellement, il existe un manque d'essais contrôlés randomisés évaluant l'innocuité et l'efficacité du maribavir correctement dosé (= 400 mg PO BID) pour la prévention de l'infection à CMV chez les receveurs de greffe d'organe solide.

Objectif 1. Évaluer l'incidence de la leucopénie chez les personnes randomisées pour recevoir la prophylaxie Maribavir vs Valganciclovir chez les receveurs adultes de transplantation rénale à haut risque d'infection à CMV.

Hypothèse 1. L'incidence de leucopénie cliniquement significative, définie comme un nombre de leucocytes < 3 000 cellules/mm3 et une réduction de la dose totale de mycophénolate inférieure à 1 500 mg/jour ou d'une dose de valganciclovir inférieure à 900 mg par jour (ajustée en fonction de la fonction rénale), sera significativement plus faible dans le Bras Maribavir, par rapport au bras Valganciclovir.

Objectif 2. Évaluer l'efficacité de la prophylaxie au Maribavir par rapport au Valganciclovir chez les receveurs adultes de transplantation rénale à haut risque d'infection à CMV.

Hypothèse 2. L'incidence de l'infection et de la maladie à CMV sera similaire entre le bras Maribavir, par rapport au bras Valganciclovir, à 3, 6 et 12 mois après la greffe.

Objectif 3. Évaluer l'impact de la prophylaxie Maribavir vs Valganciclovir sur l'utilisation et les coûts des soins de santé chez les receveurs adultes de transplantation rénale à haut risque d'infection à CMV.

Hypothèse 3. L'utilisation des soins de santé sera plus faible dans le bras Maribavir, par rapport au bras Valganciclovir, à 6 et 12 mois après la transplantation, principalement en raison d'un nombre réduit d'appels téléphoniques, de visites télévisées et de rencontres de surveillance en laboratoire.

Objectif exploratoire 4. Évaluer l'impact de la prophylaxie par maribavir par rapport au valganciclovir chez les receveurs adultes de transplantation rénale à haut risque d'infection à CMV sur les résultats rapportés par les patients en matière de qualité de vie et de satisfaction.

Objectif exploratoire 5. Évaluer toute différence de leucopénie, d'efficacité, d'utilisation des soins de santé et résultats rapportés par les patients par race et sexe chez les patients randomisés pour recevoir la prophylaxie Maribavir vs Valganciclovir chez les receveurs de transplantation rénale adultes à haut risque d'infection à CMV.