Maribavir vs. Valganciclovir zur CMV-Prophylaxe bei Hochrisiko-Nierentransplantatempfängern

Maribavir wurde in Phase-II- und Phase-III-Studien zur Vorbeugung einer CMV-Infektion bei Empfängern allogener Stammzelltransplantate untersucht. 6 Monate nach der Transplantation unterschieden sich die CMV-Infektionsraten mittels PCR nicht zwischen der Behandlungs- und der Placebo-Gruppe, obwohl die Raten der pp65-Antigenämie in der Maribavir-Gruppe niedriger waren. Allerdings wurde in diesen Studien eine niedrige Dosis von 100 mg PO BID verwendet. In nachfolgenden Studien im Rahmen der Transplantation solider Organe war Maribavir in einer Dosierung von 400 bis 1200 mg p.o. zweimal täglich bei der Behandlung von CMV-Infektionen genauso wirksam wie Valganciclovir. Bemerkenswert und wichtig für diesen Vorschlag ist, dass die Neutropenierate bei den mit Maribavir behandelten Patienten 4–5 % betrug, gegenüber 15–18 % bei den mit Valganciclovir behandelten Patienten. Somit scheint Maribavir bei einer angemessenen Dosis eine ähnliche Wirksamkeit wie Valganciclovir bei der Behandlung von CMV-Infektionen zu haben, wobei die Inzidenz von Neutropenie deutlich verringert ist. Derzeit mangelt es an randomisierten kontrollierten Studien, die die Sicherheit und Wirksamkeit von ausreichend dosiertem (= 400 mg p.o. 2-mal täglich) Maribavir zur Vorbeugung von CMV-Infektionen bei Empfängern solider Organtransplantate bewerten.

Ziel 1. Beurteilen Sie die Inzidenz von Leukopenie bei Patienten, die randomisiert Maribavir vs. Valganciclovir-Prophylaxe erhielten, bei erwachsenen Nierentransplantatempfängern mit hohem CMV-Infektionsrisiko.

Hypothese 1. Die Inzidenz klinisch bedeutsamer Leukopenie, definiert als eine Leukozytenzahl von < 3.000 Zellen/mm3 und eine Verringerung der Gesamtdosis von Mycophenolat unter 1.500 mg/Tag oder der Valganciclovir-Dosis unter 900 mg pro Tag (angepasst an die Nierenfunktion), wird in der EU deutlich geringer sein Maribavir-Arm im Vergleich zum Valganciclovir-Arm.

Ziel 2. Bewertung der Wirksamkeit der Maribavir- vs. Valganciclovir-Prophylaxe bei erwachsenen Nierentransplantatempfängern mit hohem CMV-Infektionsrisiko.

Hypothese 2. Die Inzidenz von CMV-Infektionen und -Erkrankungen wird im Maribavir-Arm im Vergleich zum Valganciclovir-Arm 3, 6 und 12 Monate nach der Transplantation ähnlich sein.

Ziel 3. Bewerten Sie die Auswirkungen der Maribavir- vs. Valganciclovir-Prophylaxe auf die Inanspruchnahme der Gesundheitsversorgung und die Kosten bei erwachsenen Nierentransplantatempfängern mit hohem Risiko einer CMV-Infektion.

Hypothese 3. Die Inanspruchnahme der Gesundheitsversorgung wird im Maribavir-Arm im Vergleich zum Valganciclovir-Arm 6 und 12 Monate nach der Transplantation geringer sein, was hauptsächlich auf eine geringere Anzahl von Telefonanrufen, Fernsehbesuchen und Laborüberwachungsbegegnungen zurückzuführen ist.

Sondierungsziel 4. Bewerten Sie die Auswirkungen der Maribavir- vs. Valganciclovir-Prophylaxe bei erwachsenen Nierentransplantatempfängern mit hohem CMV-Infektionsrisiko auf die vom Patienten berichteten Ergebnisse für Lebensqualität und Zufriedenheit.

Sondierungsziel 5. Bewerten Sie alle Unterschiede in Bezug auf Leukopenie, Wirksamkeit, Inanspruchnahme der Gesundheitsversorgung und von Patienten berichtete Ergebnisse nach Rasse und Geschlecht bei Patienten, die randomisiert einer Maribavir- vs. Valganciclovir-Prophylaxe bei erwachsenen Nierentransplantatempfängern mit hohem Risiko einer CMV-Infektion zugewiesen wurden.