Maribavir vs. valganciclovir para profilaxia de CMV em receptores de transplante renal de alto risco

Maribavir foi avaliado para a prevenção da infecção por CMV em ensaios de Fase II e Fase III em receptores de transplante alogênico de células-tronco. Aos 6 meses após o transplante, as taxas de infecção por CMV utilizando PCR não foram diferentes entre os braços de tratamento e placebo, embora as taxas de antigenemia pp65 tenham sido mais baixas no grupo Maribavir. No entanto, estes estudos utilizaram uma dose baixa de 100 mg PO BID. Em estudos subsequentes no âmbito do transplante de órgãos sólidos, o Maribavir administrado em doses de 400 a 1200 mg PO duas vezes por dia foi igualmente eficaz ao valganciclovir no tratamento da infecção por CMV. De nota e importância para esta proposta, as taxas de neutropenia foram de 4-5% nos pacientes tratados com Maribavir vs. 15-18% nos pacientes com Valganciclovir. Assim, numa dose apropriada, o Maribavir parece ter eficácia semelhante ao Valganciclovir no tratamento da infecção por CMV, com uma incidência significativamente reduzida de neutropenia. Atualmente, faltam ensaios clínicos randomizados que avaliem a segurança e eficácia do Maribavir dosado adequadamente (= 400 mg PO BID) para a prevenção da infecção por CMV em receptores de transplante de órgãos sólidos.

Objetivo 1. Avaliar a incidência de leucopenia naqueles randomizados para profilaxia com Maribavir vs. Valganciclovir em receptores adultos de transplante renal com alto risco de infecção por CMV.

Hipótese 1. A incidência de leucopenia clinicamente significativa, definida como uma contagem de leucócitos < 3.000 células/mm3 e uma redução na dose total de micofenolato abaixo de 1.500 mg/dia ou na dose de valganciclovir abaixo de 900 mg por dia (ajustada para a função renal), será significativamente menor no Braço Maribavir, em comparação com o braço Valganciclovir.

Objetivo 2. Avaliar a eficácia da profilaxia com Maribavir vs. Valganciclovir em receptores adultos de transplante renal com alto risco de infecção por CMV.

Hipótese 2. A incidência de infecção e doença por CMV será semelhante entre o braço Maribavir, em comparação com o braço Valganciclovir, aos 3, 6 e 12 meses após o transplante.

Objetivo 3. Avaliar o impacto da profilaxia com Maribavir vs. Valganciclovir na utilização de cuidados de saúde e custos em receptores adultos de transplante renal com alto risco de infecção por CMV.

Hipótese 3. A utilização de cuidados de saúde será menor no braço Maribavir, em comparação com o braço Valganciclovir, aos 6 e 12 meses pós-transplante, impulsionado predominantemente pelo número reduzido de chamadas telefônicas, televisitas e encontros de monitoramento laboratorial.

Objetivo exploratório 4. Avaliar o impacto da profilaxia com Maribavir vs. Valganciclovir em receptores adultos de transplante renal com alto risco de infecção por CMV nos resultados relatados pelo paciente para qualidade de vida e satisfação.

Objetivo exploratório 5. Avaliar quaisquer diferenças na leucopenia, eficácia, utilização de cuidados de saúde e resultados relatados pelo paciente por raça e sexo em pacientes randomizados para profilaxia com Maribavir vs. Valganciclovir em receptores adultos de transplante renal com alto risco de infecção por CMV.