Maribavir frente a valganciclovir para la profilaxis del CMV en receptores de trasplantes de riñón de alto riesgo

Maribavir ha sido evaluado para la prevención de la infección por CMV en ensayos de Fase II y Fase III en receptores de alotrasplantes de células madre. A los 6 meses después del trasplante, las tasas de infección por CMV mediante PCR no fueron diferentes entre los brazos de tratamiento y placebo, aunque las tasas de antigenemia pp65 fueron más bajas en el grupo de Maribavir. Sin embargo, estos estudios utilizaron una dosis baja de 100 mg por vía oral dos veces al día. En estudios posteriores sobre trasplante de órganos sólidos, Maribavir en dosis de 400 a 1200 mg VO dos veces al día fue igualmente eficaz que valganciclovir para el tratamiento de la infección por CMV. Es de destacar e importante para esta propuesta que las tasas de neutropenia fueron del 4 al 5 % en los pacientes tratados con Maribavir frente al 15 al 18 % en los pacientes con Valganciclovir. Por lo tanto, en una dosis adecuada, Maribavir parece tener una eficacia similar a Valganciclovir en el tratamiento de la infección por CMV con una incidencia significativamente reducida de neutropenia. Actualmente, faltan ensayos controlados aleatorios que evalúen la seguridad y eficacia de Maribavir en dosis adecuadas (= 400 mg VO dos veces al día) para la prevención de la infección por CMV en receptores de trasplantes de órganos sólidos.

Objetivo 1. Evaluar la incidencia de leucopenia en aquellos asignados al azar a profilaxis con maribavir versus valganciclovir en receptores adultos de trasplante de riñón con alto riesgo de infección por CMV.

Hipótesis 1. La incidencia de leucopenia clínicamente significativa, definida como un recuento de leucocitos < 3.000 células/mm3 y una reducción de la dosis total de micofenolato por debajo de 1.500 mg/día o de la dosis de valganciclovir por debajo de 900 mg por día (ajustada según la función renal), será significativamente menor en el Brazo de maribavir, en comparación con el brazo de valganciclovir.

Objetivo 2. Evaluar la eficacia de la profilaxis con maribavir frente a valganciclovir en receptores adultos de trasplante de riñón con alto riesgo de infección por CMV.

Hipótesis 2. La incidencia de infección y enfermedad por CMV será similar entre el grupo de Maribavir, en comparación con el grupo de Valganciclovir, a los 3, 6 y 12 meses después del trasplante.

Objetivo 3. Evaluar el impacto de la profilaxis con maribavir versus valganciclovir en la utilización de la atención médica y los costos en receptores adultos de trasplante de riñón con alto riesgo de infección por CMV.

Hipótesis 3. La utilización de la atención médica será menor en el grupo de Maribavir, en comparación con el grupo de Valganciclovir, a los 6 y 12 meses después del trasplante, impulsado principalmente por un número reducido de llamadas telefónicas, televisitas y encuentros de seguimiento de laboratorio.

Objetivo exploratorio 4. Evaluar el impacto de la profilaxis con maribavir frente a valganciclovir en receptores adultos de trasplante de riñón con alto riesgo de infección por CMV en los resultados informados por los pacientes en cuanto a calidad de vida y satisfacción.

Objetivo exploratorio 5. Evaluar cualquier diferencia en leucopenia, eficacia, utilización de la atención médica y resultados informados por los pacientes por raza y sexo en pacientes asignados al azar a profilaxis con maribavir versus valganciclovir en receptores adultos de trasplante de riñón con alto riesgo de infección por CMV.