Maribawir vs. walgancyklowir w profilaktyce CMV u biorców przeszczepu nerki wysokiego ryzyka

Maribawir oceniano pod kątem zapobiegania zakażeniom CMV w badaniach fazy II i III u biorców allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych. Po 6 miesiącach od przeszczepu częstość występowania infekcji CMV metodą PCR nie różniła się w grupie otrzymującej leczenie i w grupie otrzymującej placebo, chociaż częstość występowania antygenemii pp65 była niższa w grupie otrzymującej Maribawir. Jednakże w badaniach tych stosowano niską dawkę 100 mg doustnie dwa razy na dobę. W kolejnych badaniach dotyczących przeszczepiania narządów miąższowych marbawir podawany w dawce od 400 do 1200 mg doustnie dwa razy na dobę był równie skuteczny jak walgancyklowir w leczeniu zakażenia CMV. Co istotne i istotne dla tej propozycji, częstość występowania neutropenii wynosiła 4-5% u pacjentów leczonych Maribawirem w porównaniu z 15-18% u pacjentów leczonych walgancyklowirem. Zatem wydaje się, że Maribawir w odpowiedniej dawce ma podobną skuteczność jak walgancyklowir w leczeniu zakażenia CMV, przy znacznie zmniejszonej częstości występowania neutropenii. Obecnie brakuje randomizowanych, kontrolowanych badań oceniających bezpieczeństwo i skuteczność Maribawiru w odpowiedniej dawce (=400 mg PO BID) w zapobieganiu zakażeniu CMV u biorców przeszczepów narządów miąższowych.

Cel 1. Ocena częstości występowania leukopenii u osób randomizowanych do grupy otrzymującej profilaktykę marbawiwirem w porównaniu z walgancyklowirem u dorosłych biorców przeszczepu nerki z wysokim ryzykiem zakażenia CMV.

Hipoteza 1. Częstość występowania klinicznie istotnej leukopenii, zdefiniowanej jako liczba białych krwinek < 3000 komórek/mm3 i zmniejszenie całkowitej dawki mykofenolanu poniżej 1500 mg/dobę lub dawki walgancyklowiru poniżej 900 mg na dobę (skorygowanej pod kątem czynności nerek), będzie znacznie mniejsza w Ramię Maribawiru w porównaniu z ramieniem Walgancyklowiru.

Cel 2. Ocena skuteczności profilaktyki marbawiwirem w porównaniu z walgancyklowirem u dorosłych biorców przeszczepu nerki z wysokim ryzykiem zakażenia CMV.

Hipoteza 2. Częstość występowania zakażenia i choroby CMV będzie podobna w grupie otrzymującej Maribawir i w grupie otrzymującej walgancyklowir 3, 6 i 12 miesięcy po przeszczepieniu.

Cel 3. Ocena wpływu profilaktyki marbawiwirem w porównaniu z walgancyklowirem na wykorzystanie i koszty opieki zdrowotnej u dorosłych biorców przeszczepu nerki z wysokim ryzykiem zakażenia CMV.

Hipoteza 3. W grupie otrzymującej Maribawir wykorzystanie opieki zdrowotnej będzie niższe w porównaniu z grupą otrzymującą walgancyklowir, 6 i 12 miesięcy po przeszczepieniu, głównie z powodu zmniejszonej liczby rozmów telefonicznych, wizyt telewizyjnych i wizyt kontrolnych w laboratorium.

Cel eksploracyjny 4. Ocena wpływu profilaktyki marbawiwirem w porównaniu z walgancyklowirem u dorosłych biorców przeszczepu nerki z wysokim ryzykiem zakażenia CMV na zgłaszane przez pacjentów wyniki w zakresie jakości życia i satysfakcji.

Cel badawczy 5. Ocena wszelkich różnic w leukopenii, skuteczności, korzystaniu z opieki zdrowotnej i wynikach zgłaszanych przez pacjentów ze względu na rasę i płeć u pacjentów przydzielonych losowo do grupy otrzymującej profilaktykę Maribawirem w porównaniu z walgancyklowirem u dorosłych biorców przeszczepu nerki z wysokim ryzykiem zakażenia CMV.