První studie YN001 u zdravých dobrovolníků

Kritéria pro zařazení:

1. Před provedením jakéhokoli posouzení je nutné získat písemný informovaný souhlas.
2. Včetně zdravých dospělých mužů a žen ve věku od 18 do 55 let, kteří jsou v dobrém zdravotním stavu, jak bylo stanoveno na základě lékařské anamnézy, fyzikálního vyšetření a vitálních funkcí, elektrokardiogramu a laboratorních testů při screeningu.
3. Při screeningu a výchozím stavu budou vitální funkce (systolický a diastolický krevní tlak a tepová frekvence) hodnoceny v sedě poté, co subjekt odpočíval po dobu alespoň tří (3) minut.
4. Vážit alespoň 50 kg a mít index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 18-32 kg/m2.
5. Ochotný a schopný vyhovět požadavkům studia.

Kritéria vyloučení:

Subjekty splňující kterékoli z následujících kritérií nejsou způsobilé pro zařazení do této studie.

1. Přijetí zkoumané látky v době zařazení nebo do 30 dnů nebo 5 poločasů od zařazení, podle toho, co je delší před podáním studovaného léku.
2. Užívání jakýchkoli léků na předpis, bylinných doplňků během čtyř (4) týdnů před počátečním dávkováním a/nebo volně prodejných (OTC) léků, vakcíny COVID-19, doplňků stravy (včetně vitamínů) do dvou (2) týdnů před počátečním dávkováním. V případě potřeby (tj. náhodná a omezená potřeba maximálně 2 g denně, ne více než 3 po sobě jdoucí dny během 2 týdnů před podáním) je přijatelný paracetamol, ale musí být zdokumentován na stránce Souběžné léky v CRF.
3. Koncentrace triglyceridů nalačno >2,8 mmol/l.

4. Anamnéza klinicky významných abnormalit EKG nebo jakékoli z následujících abnormalit EKG při screeningu nebo výchozím stavu:

   • PR > 220 ms
   • QRS komplex > 120 msec
   • QTcB > 450 ms (muži)
   • QTcB > 470 ms (ženy)
5. Těhotné nebo kojící (kojící) ženy.
6. Ženy ve fertilním věku, definované jako všechny ženy fyziologicky schopné otěhotnět, POKUD subjekt nesouhlasí s dodržováním vysoce účinné dvoubariérové ​​antikoncepce po celou dobu trvání studie a po dobu 30 dnů po dávce studovaného léku. Plodní muži, definovaní jako všichni muži fyziologicky schopní otěhotnět, POKUD subjekt nesouhlasí s dodržováním vysoce účinné dvoubariérové ​​antikoncepce po celou dobu trvání studie a po dobu 30 dnů po dávce studovaného léčiva.
7. Kuřáci (užití tabákových výrobků v předchozím 1 měsíci). Hladiny kotininu v moči budou měřeny během screeningu a na začátku pro všechny subjekty. Kuřáci budou definováni jako každý subjekt, který uvádí užívání tabáku a/nebo který má v moči kotinin ≥ 500 ng/ml. Aby slabí kuřáci prošli testem kotininu, měli by přestat kouřit alespoň 24 hodin před nahlášením do centra (tj. den -2, časně ráno). Během studia nebude dovoleno kouřit.
8. Anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu během 12 měsíců před podáním dávky nebo důkazy o takovém zneužívání, jak naznačují laboratorní testy na alkohol, amfetaminy, barbituráty, benzodiazepiny, kanabinoidy, kokain a opiáty provedené během screeningu a/nebo výchozí hodnoty. Žádné produkty obsahující THC by neměly být používány alespoň 7 dní před screeningem a účastník se musí během studie zdržet jakýchkoli produktů obsahujících THC. Zneužívání alkoholu bylo definováno jako konzumace 14 a více standardních nápojů za týden.
9. Pozitivní výsledek testu na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo pozitivní na virus hepatitidy C (HCV) nebo virus lidské imunodeficience (HIV).
10. Pozitivní výsledek testu na COVID-19.
11. Myopatie/myalgie v anamnéze nebo náchylnost k myopatii/rhabdomyolýze (např. hypotyreóza, rodinná anamnéza hereditární myopatie, předchozí svalová toxicita inhibitory HMG-CoA reduktázy nebo fibráty).
12. Vícečetné lékové alergie nebo anamnéza alergických reakcí na rosuvastatin nebo jakoukoli složku studovaného léku.
13. Darování nebo ztráta více než 400 ml krve během 3 měsíců před podáním studovaného léku.
14. Darování plazmy (> 100 ml) během 60 dnů před první dávkou.
15. Hladiny hemoglobinu pod 12,0 g/dl při screeningu.
16. Nedávná (během posledních 3 let) a/nebo opakující se anamnéza autonomní dysfunkce (např. opakující se epizody mdloby, palpitace atd.).
17. Nedávná (během posledních 3 let) a/nebo opakující se anamnéza akutního nebo chronického bronchospastického onemocnění (včetně astmatu a chronické obstrukční plicní nemoci, léčené nebo neléčené) nebo srdeční dysfunkce nebo infarktu myokardu.
18. Historie významných potravinových alergií (např. anafylaktické reakce). Povoleny jsou mírné (neanafylaktické, hypersenzitivní) potravinové alergie, jako je intolerance laktózy/glukózová intolerance.

19. Jakýkoli chirurgický nebo zdravotní stav, který by mohl významně změnit distribuci, metabolismus nebo vylučování léků nebo který může ohrozit subjekt v případě účasti ve studii. Zkoušející by měl toto rozhodnutí provést s ohledem na anamnézu subjektu a/nebo klinické nebo laboratorní důkazy o kterémkoli z následujících:

    • zánětlivé onemocnění střev, vředy, gastrointestinální nebo rektální krvácení za posledních 6 měsíců;
    • Poranění pankreatu nebo pankreatitida za posledních 6 měsíců;
    • Onemocnění jater nebo poškození jater indikované abnormálními jaterními funkčními testy, jako je SGOT (AST), SGPT (ALT), γ-GT, alkalická fosfatáza nebo sérový bilirubin. Vyšetřovatel by se měl řídit následujícími kritérii:
    • Žádný jednotlivý parametr ALT, AST, γ-GT, alkalické fosfatázy nebo sérového bilirubinu nesmí překročit 1,5 násobek horní hranice normálu (ULN).
    • Jakékoli zvýšení nad ULN o více než jeden parametr ALT, AST, y-GT, alkalické fosfatázy nebo sérového bilirubinu vylučuje subjekt z účasti ve studii.

    Je-li to nutné, lze laboratorní vyšetření jednou zopakovat (co nejdříve) před randomizací, aby se vyloučila jakákoli laboratorní chyba.

    • Anamnéza nebo přítomnost zhoršené funkce ledvin, jak je indikováno klinicky významně abnormálními hodnotami kreatininu nebo BUN a/nebo močoviny, nebo abnormálními složkami moči (např. albuminurie).
    • Důkaz obstrukce moči nebo potíže s vyprazdňováním při screeningu.
20. Významné onemocnění odeznělo do dvou (2) týdnů před počáteční dávkou.