Fáze 1 studie bezpečnosti a farmakokinetiky přípravku YN001 s rosuvastatinem u zdravých čínských subjektů

Kritéria pro zařazení:

1. Plně rozumět účelu, charakteristikám, výzkumným metodám a potenciálním nežádoucím reakcím této studie, dobrovolně se účastnit studie jako subjekt a podepsat informovaný souhlas (ICF) před provedením jakýchkoli hodnocení.
2. Zdraví čínští mužští a ženští subjekty ve věku od 18 do 55 let (včetně, na základě věku v době podpisu ICF).
3. Tělesná hmotnost ≥ 50 kg pro muže a ≥ 45 kg pro ženy; index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí od 18 do 28 kg/m² (včetně kritických hodnot).
4. Hodnoceno vyšetřujícím na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí, 12-svodového elektrokardiogramu (EKG), laboratorních testů (krevní obraz, biochemie krve, vyšetření moči, funkce srážení) a výsledků virových sérologických testů (normální nebo abnormální bez klinického významu) jako celkově v dobrém zdravotním stavu.
5. Ženské subjekty nesmí být těhotné ani kojící; ženské subjekty s reprodukčním potenciálem (včetně ženských partnerů mužských subjektů) musí souhlasit s používáním účinných antikoncepčních metod, jako je abstinence, kondomy, používané nitroděložní tělísko, dvojité bariérové metody (např. kondomy plus pesar) od screeningového období až do 6 měsíců po přijetí poslední dávky studijního léku.
6. Ochotné a schopné dodržovat požadavky studie.

Kritéria pro vyloučení:

1. Účast v jiných klinických studiích do 3 měsíců před první dávkou nebo do 5 poločasů (podle toho, co je delší). Subjekty, které se ze studie stáhly před přijetím studijního léku (tj. nebyl podán lék), jsou způsobilé k zařazení.
2. Užívání jakýchkoli léků na předpis, volně prodejných léků, čínských bylinných přípravků nebo doplňků stravy do 2 týdnů před první dávkou, nebo přijetí jakéhokoli typu očkování.
3. Konzumace diet, které mohou ovlivnit metabolismus léků v těle (včetně grapefruitu nebo grapefruitových produktů, pitahaye, manga atd.) do 7 dnů před screeningem, provádění intenzivního cvičení nebo konzumace jiných diet, které vyšetřující považuje za možný vliv na absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování léků.
4. Anamnéza závažných potravinových alergií (např. anafylaktický šok). Mírné potravinové alergie, jako je intolerance laktózy a intolerance glukózy, nejsou vyloučeny.
5. Alergie na více léků, anamnéza alergie na rosuvastatin nebo anamnéza alergických reakcí na jakoukoli složku studijních léků.
6. Známá přítomnost klinicky významných abnormálních onemocnění nebo faktorů, včetně, ale neomezujících se na klinicky významné abnormality v břišním barevném Dopplerově ultrazvuku (játra, žlučník, slezina, slinivka, obě ledviny, močovody, močový měchýř), hrudním zadopředním rentgenu atd.; nebo klinicky významná onemocnění (včetně, ale neomezujících se na onemocnění trávicího systému, oběhového systému, dýchacího systému, endokrinního systému, močového systému, imunitního systému, nervového systému a duševní a psychologická onemocnění) prokázaná jinými klinickými nálezy do 6 měsíců před screeningem.
7. Anamnéza myopatie/myalgie nebo predispozice k myopatii/rhabdomyolýze (např. rodinná anamnéza dědičné myopatie, předchozí kombinované užívání inhibitorů 3-hydroxy-3-methylglutaryl-koenzym A (HMG-CoA) reduktázy a fibrátů atd.).
8. Přítomnost hypotyreózy nebo hypertyreózy.
9. Anamnéza akutních nebo chronických bronchospastických onemocnění (včetně astmatu, chronické obstrukční plicní nemoci, ať již léčených nebo ne) nebo srdečního selhání, infarktu myokardu, s anamnézou vzniku nebo recidivy v posledních 3 letech.
10. Známá anamnéza zánětlivého onemocnění střev, vředů, gastrointestinálního krvácení nebo rektálního krvácení do 6 měsíců před první dávkou.
11. Anamnéza poškození slinivky nebo pankreatitidy do 6 měsíců před podáním léku.
12. Přítomnost příznaků obstrukce močových cest nebo dysurie.
13. Anamnéza poruch autonomního nervového systému (např. opakované synkopy, palpitace atd.), s anamnézou vzniku nebo recidivy v posledních 3 letech.
14. Trpění závažným nevyléčeným onemocněním do 2 týdnů před první dávkou; nebo očekávání podstoupení velké operace během studie.
15. Anamnéza poškození ledvin, projevující se klinicky významnými abnormalitami v hladinách kreatininu, močoviny v krvi (BUN) a/nebo močoviny, nebo klinicky významnými abnormalitami v složení moči (např. proteinurie).

16. Přítomnost onemocnění jater nebo poškození jater, nebo abnormální výsledky testů funkce jater. Subjekty, které splňují některé z následujících kritérií, musí být ze studie vyloučeny:

    1. Kterákoli z hodnot alaninaminotransferázy (ALT), aspartátaminotransferázy (AST) nebo sérového bilirubinu překračuje 1,5násobek horní hranice normálu (ULN).
    2. Jakékoli dvě nebo více hodnot ALT, AST nebo sérového bilirubinu překračují horní hranici normálu (ULN).

17. Anamnéza klinicky významných abnormalit elektrokardiogramu (EKG); nebo přítomnost některé z následujících abnormalit během screeningového nebo základního období:

    1. QTcF (muži) > 470 milisekund (msec).
    2. QTcF (ženy) > 480 milisekund (msec). (Korigováno Fredericovým vzorcem, vypočteno jako QTcF = QT/(RR⁰·³³))
18. Screeningový test ukazuje hladinu hemoglobinu < 120 gramů na litr (g/L) u mužů a < 110 gramů na litr (g/L) u žen.
19. Darování krve nebo ztráta krve přesahující 400 mililitrů (mL) do 3 měsíců před screeningem.
20. Kouření více než 10 cigaret denně nebo pravidelné užívání výrobků obsahujících nikotin do 3 měsíců před screeningem.
21. Anamnéza zneužívání drog do 12 měsíců před screeningem; nebo užívání jakýchkoli ilegálních drog do 3 měsíců před screeningem; nebo pozitivní výsledky testů na zneužívání drog (např. amfetaminy, barbituráty, benzodiazepiny, kanabinoidy, kokain, morfin atd.) během screeningu.
22. Týdenní spotřeba alkoholu přesahující 14 standardních jednotek (1 standardní jednotka = 285 mL piva, nebo 25 mL destilátu, nebo 150 mL vína) do 3 měsíců před screeningem; nebo konzumace výrobků obsahujících alkohol do 48 hodin před první dávkou; nebo pozitivní výsledky dechového testu na alkohol během základního období.
23. Pozitivní výsledky testů na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti viru hepatitidy C (HCV), protilátky proti lidskému imunodeficienčnímu viru (HIV) nebo protilátky proti Treponema pallidum.
24. Vyšetřující považuje subjekt za nevhodný pro účast ve studii z důvodu jakýchkoli jiných onemocnění nebo stavů.