MK-2870 jako monoterapie a v kombinaci s pembrolizumabem u pacientů s pokročilými solidními nádory (MK-2870-008) (TroFuse-008)

Kritéria pro zařazení:

• Rameno 1: Histologicky nebo cytologicky potvrzený pokročilý/metastazující solidní nádor podle zprávy o patologii a absolvovali nebo netolerovali veškerou léčbu, o které je známo, že přináší klinický přínos.
• Ramena 2 a 3: Mít histologicky nebo cytologicky potvrzenou diagnózu pokročilého nebo metastatického NSCLC (stadium IIIB nebo IIIC onemocnění a nekandidáti na chirurgickou resekci nebo definitivní chemoradiaci, nebo NSCLC stadia IV, AJCC Staging Manual, verze 8).
• Ramena 2 a 3: Potvrzení, že terapie zaměřená na EGFR, ALK nebo ROS1 není indikována jako primární terapie
• Rameno 3: Má nádorovou tkáň, která vykazuje PD-L1 TPS ≥ 50 %, jak bylo stanoveno testem PD-L1 IHC 22C3 pharmDx místní laboratoří
• Pokud je schopen produkovat spermie, účastník souhlasí s následujícím během období intervence a alespoň po dobu potřebnou k odstranění každého intervence ve studii po poslední dávce intervence ve studii (100 dnů pro MK-2870 a 90 dnů pro karboplatinu [bez omezení pro pembrolizumab]) A souhlasí s tím, že se zdrží darování spermatu A je buď abstinent a souhlasí s tím, že zůstane abstinentem, nebo používá vysoce účinnou antikoncepci
• Pro ženy (přidělené při porodu), nejsou těhotné ani nekojí a platí ≥1 z následujícího: není účastnicí v plodném věku (POCBP) NEBO je POCBP a používá vysoce účinnou kontrakci
• Rameno 1: Účastníci, kteří mají AE v důsledku předchozích protirakovinných terapií, se musí zotavit na ≤ stupeň 1 nebo výchozí úroveň
• Onemocnění měřitelné podle RECIST 1.1 podle hodnocení místního zkoušejícího/radiologie
• Byl poskytnut archivní vzorek nádorové tkáně nebo nově získané jádro nebo incizní biopsie nádorové léze, která nebyla dříve ozářena
• Mít očekávanou délku života alespoň 3 měsíce
• Mít výkonnostní stav ECOG 0 nebo 1 do 3 dnů před zahájením studijní intervence

Kritéria vyloučení:

• Má symptomatický ascites nebo pleurální výpotek. Účastník, který je klinicky stabilní po léčbě těchto stavů (včetně terapeutické torako- nebo paracentézy), je způsobilý
• Má periferní neuropatii stupně ≥2
• Má v anamnéze zdokumentovaný závažný syndrom suchého oka, závažné onemocnění Meibomových žláz a/nebo blefaritidu nebo onemocnění rohovky, které brání/zpomaluje hojení rohovky
• Má aktivní zánětlivé onemocnění střev vyžadující imunosupresivní léčbu nebo předchozí jasnou anamnézu zánětlivého onemocnění střev
• Má nekontrolované významné kardiovaskulární onemocnění nebo cerebrovaskulární onemocnění včetně městnavého srdečního selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association, nestabilní anginy pectoris, infarktu myokardu, nekontrolované symptomatické arytmie, prodloužení intervalu QTcF na >480 ms a/nebo jiných závažných kardiovaskulárních a cerebrovaskulárních onemocnění během 6 měsíců před studijní intervencí
• Obdrželi předchozí léčbu pomocí ADC cíleného na TROP2
• Získali předchozí léčbu ADC obsahujícím topoizomerázu I
• Rameno 1: Absolvoval jakoukoli předchozí imunoterapii a tato léčba byla přerušena kvůli irAE 3. nebo vyššího stupně (kromě endokrinních poruch, které lze léčit substituční terapií) nebo byla tato léčba přerušena kvůli myokarditidě 2. stupně nebo recidivující pneumonitidě 2. stupně
• Ramena 2 a 3: Dostali předchozí léčbu látkou anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2 nebo látkou zaměřenou na jiný stimulační nebo koinhibiční receptor T-buněk (např. CTLA-4, OX-40, CD137)
• Ramena 2 a 3: již dříve podstoupil systémovou chemoterapii nebo jinou cílenou nebo biologickou antineoplastickou terapii pro svůj pokročilý nebo metastatický NSCLC
• Rameno 2 a 3: podstoupil radiační terapii do plic, která je >30 Gy během 6 měsíců od první dávky studijní intervence
• Podstoupil předchozí systémovou protinádorovou léčbu včetně zkoumaných látek během 4 týdnů před přidělením
• předchozí radioterapie do 2 týdnů od zahájení studijní intervence nebo toxicity související s radiací vyžadující kortikosteroidy
• Obdrželi živou nebo živou atenuovanou vakcínu během 30 dnů před první dávkou studijní intervence
• Vyžaduje léčbu silným inhibitorem nebo induktorem CYP3A4 alespoň 14 dní před první dávkou studijní intervence a během studie
• Obdržela zkoumanou látku nebo použila zkušební zařízení během 4 týdnů před podáním studijní intervence
• Rampa 2 a 3: Diagnóza imunodeficience nebo chronická systémová léčba steroidy (v dávce přesahující 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo jakákoli jiná forma imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou studovaného léku
• Rampa 2 a 3: Aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu s výjimkou substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologické kortikosteroidy)
• Známá další malignita, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu během posledních 3 let
• Známé aktivní metastázy do CNS a/nebo karcinomatózní meningitida
• Anamnéza (neinfekční) pneumonitidy/intersticiální plicní choroby, která vyžadovala steroidy, nebo má současnou pneumonitidu/intersticiální plicní onemocnění
• Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu
• Infekce HIV v anamnéze
• Současná aktivní infekce hepatitidy B (definované jako HBsAg pozitivní a/nebo detekovatelná HBV DNA) a viru hepatitidy C (definované jako anti-HCV Ab pozitivní a detekovatelná HCV RNA)
• Historie nebo současný důkaz jakéhokoli stavu, terapie, laboratorní abnormality nebo jiné okolnosti, které by mohly zkreslit výsledky studie nebo narušit účast účastníka po celou dobu trvání studie, takže to není v nejlepším zájmu účastníka zúčastnit se podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele
• Známá psychiatrická porucha nebo porucha související s užíváním návykových látek
• Závažná hypersenzitivní reakce na léčbu monoklonální protilátkou/složkou studijní intervence