MK-2870 som monoterapi og i kombination med Pembrolizumab hos deltagere med avancerede solide tumorer (MK-2870-008) (TroFuse-008)

Inklusionskriterier:

• Arm 1: Histologisk eller cytologisk bekræftet fremskreden/metastatisk solid tumor ved patologisk rapport og har modtaget eller været intolerant over for al behandling, der vides at give klinisk fordel.
• Arm 2 og 3: Har en histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af fremskreden eller metastatisk NSCLC (stadie IIIB eller IIIC sygdom og ikke kandidater til kirurgisk resektion eller definitiv kemoradiation, eller Stage IV NSCLC, AJCC Staging Manual, version 8).
• Arm 2 og 3: Bekræftelse af, at EGFR-, ALK- eller ROS1-rettet behandling ikke er indiceret som primær terapi
• Arm 3: Har tumorvæv, der viser PD-L1 TPS ≥ 50 % som bestemt ved PD-L1 IHC 22C3 pharmDx-assay af lokalt laboratorium
• Hvis deltageren er i stand til at producere sperm, accepterer deltageren følgende i interventionsperioden og i mindst den tid, der er nødvendig for at eliminere hver undersøgelsesintervention efter den sidste dosis af undersøgelsesintervention (100 dage for MK-2870 og 90 dage for carboplatin [ingen begrænsning) for pembrolizumab]) OG accepterer at afholde sig fra at donere sæd OG er enten afholdende og accepterer at forblive afholdende eller bruger yderst effektiv prævention
• For kvinder (tildelt ved fødslen), er ikke gravid eller ammer og ≥1 af følgende gælder: ikke deltager i den fødedygtige alder (POCBP) ELLER er en POCBP og anvender yderst effektiv kontraktion
• Arm 1: Deltagere, der har AE'er på grund af tidligere kræftbehandlinger, skal være kommet sig til ≤Grade 1 eller baseline
• Målbar sygdom ved RECIST 1.1 vurderet af den lokale undersøgelsessted/radiologi
• Arkiveret tumorvævsprøve eller nyligt opnået kerne- eller incisionsbiopsi af en tumorlæsion, der ikke tidligere er blevet bestrålet
• Hav en forventet levetid på mindst 3 måneder
• Har en ECOG præstationsstatus på 0 eller 1 inden for 3 dage før start af undersøgelsesintervention

Ekskluderingskriterier:

• Har symptomatisk ascites eller pleural effusion. En deltager, som er klinisk stabil efter behandling for disse tilstande (inklusive terapeutisk thoraco- eller paracentese) er berettiget
• Har grad ≥2 perifer neuropati
• Har en historie med dokumenteret alvorligt tørre øjensyndrom, alvorlig Meibomian-kirtelsygdom og/eller blepharitis eller hornhindesygdom, der forhindrer/forsinker hornhindeheling
• Har aktiv inflammatorisk tarmsygdom, der kræver immunsuppressiv medicin eller tidligere tydelig historie med inflammatorisk tarmsygdom
• Har ukontrolleret, signifikant kardiovaskulær sygdom eller cerebrovaskulær sygdom, inklusive New York Heart Association klasse III eller IV kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina, myokardieinfarkt, ukontrolleret symptomatisk arytmi, forlængelse af QTcF-intervallet til >480 ms og/eller andre alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme inden for de 6 måneder forud for undersøgelsesintervention
• Modtaget tidligere behandling med en TROP2-målrettet ADC
• Modtaget forudgående behandling med en topoisomerase I-holdig ADC
• Arm 1: Har modtaget nogen tidligere immunterapi og blev afbrudt fra denne behandling på grund af en grad 3 eller højere irAE (undtagen endokrine lidelser, der kan behandles med substitutionsterapi) eller blev afbrudt fra denne behandling på grund af grad 2 myokarditis eller tilbagevendende grad 2 pneumonitis
• Arm 2 og 3: Modtaget forudgående behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel eller med et middel rettet mod en anden stimulerende eller co-hiberende T-cellereceptor (f.eks. CTLA-4, OX-40, CD137)
• Arm 2 og 3: Har modtaget tidligere systemisk kemoterapi eller anden målrettet eller biologisk antineoplastisk behandling for deres fremskredne eller metastatiske NSCLC
• Arm 2 og 3: Har modtaget strålebehandling til lungen, der er >30 Gy inden for 6 måneder efter den første dosis af undersøgelsesintervention
• Modtaget tidligere systemisk anticancerbehandling inklusive forsøgsmidler inden for 4 uger før tildeling
• Modtaget tidligere strålebehandling inden for 2 uger efter start af undersøgelsesintervention, eller strålingsrelaterede toksiciteter, der kræver kortikosteroider
• Modtog en levende eller levende svækket vaccine inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelsesintervention
• Kræver behandling med en stærk hæmmer eller inducer af CYP3A4 mindst 14 dage før den første dosis af undersøgelsesintervention og gennem hele undersøgelsen
• Har modtaget et forsøgsmiddel eller har brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger før administration af undersøgelsesintervention
• Arme 2 og 3: Diagnose af immundefekt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dosis på over 10 mg dagligt prednisonækvivalent) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin
• Arm 2 og 3: Aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år undtagen erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroid)
• Kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller har krævet aktiv behandling inden for de seneste 3 år
• Kendte aktive CNS-metastaser og/eller karcinomatøs meningitis
• Anamnese med (ikke-infektiøs) pneumonitis/interstitiel lungesygdom, der krævede steroider eller har aktuel pneumonitis/interstitiel lungesygdom
• Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi
• Anamnese med HIV-infektion
• Samtidig aktiv hepatitis B (defineret som HBsAg positiv og/eller påviselig HBV DNA) og hepatitis C virus (defineret som anti-HCV Ab positiv og påviselig HCV RNA) infektion
• Anamnese eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi, laboratorieabnormitet eller andre forhold, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen eller forstyrre deltagerens deltagelse i hele undersøgelsens varighed, således at det ikke er i deltagerens bedste interesse. at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse
• Kendt psykiatrisk eller stofmisbrugslidelse
• En alvorlig overfølsomhedsreaktion på behandling af et monoklonalt antistof/komponent i undersøgelsesinterventionen