MK-2870 в качестве монотерапии и в сочетании с пембролизумабом у участников с распространенными солидными опухолями (MK-2870-008) (TroFuse-008)

Критерии включения:

• Группа 1: гистологически или цитологически подтвержденная распространенная/метастатическая солидная опухоль согласно отчету о патологии, и они получали или имели непереносимость всех методов лечения, которые, как известно, приносят клиническую пользу.
• Группы 2 и 3: иметь гистологически или цитологически подтвержденный диагноз распространенного или метастатического НМРЛ (стадия IIIB или IIIC, а не кандидаты на хирургическую резекцию или окончательную химиолучевую терапию или НМРЛ стадии IV, Руководство по стадированию AJCC, версия 8).
• Группы 2 и 3: Подтверждение того, что терапия, направленная на EGFR, ALK или ROS1, не показана в качестве основной терапии.
• Группа 3: Имеет опухолевую ткань, которая демонстрирует TPS PD-L1 ≥ 50% по данным анализа PD-L1 IHC 22C3 pharmDx, проведенного в местной лаборатории.
• Если участник способен производить сперму, участник соглашается со следующим в течение периода вмешательства и, по крайней мере, на время, необходимое для устранения каждого исследуемого вмешательства после последней дозы исследуемого вмешательства (100 дней для MK-2870 и 90 дней для карбоплатина [без ограничений] для пембролизумаба]) И соглашается воздерживаться от сдачи спермы И либо воздерживается и соглашается продолжать воздерживаться, либо использует высокоэффективную контрацепцию
• Для женщин (назначенных при рождении), они не беременны и не кормят грудью и применимо ≥1 из следующих условий: не участвует в детородном потенциале (POCBP) ИЛИ является POCBP и использует высокоэффективное сокращение
• Группа 1: Участники, у которых наблюдались НЯ из-за предыдущего противоракового лечения, должны выздороветь до ≤1 степени или исходного уровня.
• Измеримое заболевание по RECIST 1.1 по оценке местного исследователя/рентгенолога
• Был предоставлен архивный образец опухолевой ткани или вновь полученная сердцевинная или инцизионная биопсия опухолевого поражения, ранее не подвергавшегося облучению.
• Продолжительность жизни не менее 3 месяцев.
• Иметь статус эффективности ECOG 0 или 1 в течение 3 дней до начала исследуемого вмешательства.

Критерий исключения:

• Имеет симптоматический асцит или плевральный выпот. Право на участие имеет участник, который клинически стабилен после лечения этих состояний (включая терапевтический торако- или парацентез).
• Имеет периферическую нейропатию ≥2 степени.
• Имеет в анамнезе документированный тяжелый синдром сухого глаза, тяжелое заболевание мейбомиевых желез и/или блефарит или заболевание роговицы, которое предотвращает/задерживает заживление роговицы.
• Имеет активное воспалительное заболевание кишечника, требующее иммуносупрессивных препаратов, или предшествующий ясный анамнез воспалительного заболевания кишечника.
• Имеет неконтролируемые серьезные сердечно-сосудистые заболевания или цереброваскулярные заболевания, включая застойную сердечную недостаточность III или IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, нестабильную стенокардию, инфаркт миокарда, неконтролируемую симптоматическую аритмию, удлинение интервала QTcF до >480 мс и/или другие серьезные сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания. в течение 6 месяцев, предшествующих вмешательству в исследование
• Ранее получал лечение ADC, нацеленным на TROP2.
• Ранее получал лечение ADC, содержащим топоизомеразу I.
• Группа 1: ранее получала какую-либо иммунотерапию и была прекращена от этого лечения из-за IRAE 3 или более высокой степени (за исключением эндокринных заболеваний, которые можно лечить заместительной терапией) или была прекращена от этого лечения из-за миокардита 2 степени или рецидивирующего пневмонита 2 степени.
• Группы 2 и 3: ранее получали терапию агентом анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2 или агентом, направленным на другой стимулирующий или коингибирующий Т-клеточный рецептор (например, CTLA-4, ОХ-40, CD137)
• Группы 2 и 3: ранее получали системную химиотерапию или другую таргетную или биологическую противоопухолевую терапию по поводу распространенного или метастатического НМРЛ.
• Группы 2 и 3: прошли лучевую терапию легких в дозе >30 Гр в течение 6 месяцев после первой дозы исследуемого вмешательства.
• Ранее получали системную противораковую терапию, включая исследуемые препараты, в течение 4 недель до распределения.
• Получение предшествующей лучевой терапии в течение 2 недель после начала исследуемого вмешательства или токсичность, связанная с радиацией, требующая кортикостероидов
• Получили живую или живую аттенуированную вакцину в течение 30 дней до первой дозы исследуемого вмешательства.
• Требуется лечение сильным ингибитором или индуктором CYP3A4 по крайней мере за 14 дней до приема первой дозы исследуемого вмешательства и на протяжении всего исследования.
• Получил исследуемый агент или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель до введения исследуемого вмешательства.
• Группы 2 и 3: диагноз иммунодефицита или хроническая системная стероидная терапия (в дозах, превышающих 10 мг ежедневно эквивалента преднизолона) или любая другая форма иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до приема первой дозы исследуемого препарата.
• Группы 2 и 3: активное аутоиммунное заболевание, потребовавшее системного лечения в течение последних 2 лет, за исключением заместительной терапии (например, тироксина, инсулина или физиологических кортикостероидов).
• Известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требовало активного лечения в течение последних 3 лет.
• Известные активные метастазы в ЦНС и/или карциноматозный менингит.
• В анамнезе (неинфекционный) пневмонит/интерстициальное заболевание легких, потребовавшее приема стероидов или имеющийся пневмонит/интерстициальное заболевание легких
• Активная инфекция, требующая системной терапии.
• История ВИЧ-инфекции
• Одновременная активная инфекция гепатита B (определяется как HBsAg-положительная и/или обнаруживаемая ДНК HBV) и вируса гепатита C (определяется как анти-HCV-положительный антитела и обнаруживаемая РНК HCV)
• История или текущие данные о любом состоянии, терапии, лабораторных отклонениях или других обстоятельствах, которые могут исказить результаты исследования или помешать участию участника в течение всего периода исследования, так что это не отвечает интересам участника. участвовать, по мнению лечащего исследователя
• Известное психическое расстройство или расстройство, связанное со злоупотреблением психоактивными веществами
• Тяжелая реакция гиперчувствительности на лечение моноклональными антителами/компонентом исследуемого вмешательства.