MK-2870 como monoterapia e em combinação com pembrolizumabe em participantes com tumores sólidos avançados (MK-2870-008) (TroFuse-008)

Critério de inclusão:

• Braço 1: Tumor sólido avançado/metastático confirmado histologicamente ou citologicamente por relatório patológico e recebeu, ou foi intolerante a, todos os tratamentos conhecidos por conferir benefício clínico.
• Braços 2 e 3: Ter um diagnóstico confirmado histologicamente ou citologicamente de NSCLC avançado ou metastático (doença em estágio IIIB ou IIIC e não candidata a ressecção cirúrgica ou quimiorradiação definitiva, ou NSCLC em estágio IV, Manual de estadiamento AJCC, versão 8).
• Braços 2 e 3: Confirmação de que a terapia dirigida por EGFR, ALK ou ROS1 não é indicada como terapia primária
• Braço 3: Tem tecido tumoral que demonstra PD-L1 TPS ≥ 50% conforme determinado pelo ensaio PD-L1 IHC 22C3 pharmDx pelo laboratório local
• Se for capaz de produzir esperma, o participante concorda com o seguinte durante o período de intervenção e pelo menos pelo tempo necessário para eliminar cada intervenção do estudo após a última dose da intervenção do estudo (100 dias para MK-2870 e 90 dias para carboplatina [sem restrição para pembrolizumabe]) E concorda em abster-se de doar esperma E está abstinente e concorda em permanecer abstinente ou usa métodos contraceptivos altamente eficazes
• Para mulheres (atribuído no nascimento), não está grávida ou amamentando e ≥1 dos seguintes se aplica: não é participante com potencial para engravidar (POCBP) OU é POCBP e usa contração altamente eficaz
• Braço 1: Os participantes que tiveram EAs devido a terapias anticâncer anteriores devem ter se recuperado até ≤Grau 1 ou linha de base
• Doença mensurável pelo RECIST 1.1 conforme avaliado pelo investigador/radiologista local
• Foi fornecida amostra de tecido tumoral de arquivo ou biópsia central ou incisional recém-obtida de uma lesão tumoral não previamente irradiada
• Ter uma expectativa de vida de pelo menos 3 meses
• Ter um status de desempenho ECOG de 0 ou 1 nos 3 dias anteriores ao início da intervenção do estudo

Critério de exclusão:

• Apresenta ascite sintomática ou derrame pleural. Um participante que esteja clinicamente estável após o tratamento para essas condições (incluindo toraco ou paracentese terapêutica) é elegível
• Tem neuropatia periférica de grau ≥2
• Tem história documentada de síndrome do olho seco grave, doença grave da glândula Meibomiana e/ou blefarite, ou doença da córnea que impede/atrasa a cicatrização da córnea
• Tem doença inflamatória intestinal ativa que requer medicação imunossupressora ou história prévia clara de doença inflamatória intestinal
• Tem doença cardiovascular ou doença cerebrovascular significativa e não controlada, incluindo insuficiência cardíaca congestiva classe III ou IV da New York Heart Association, angina instável, infarto do miocárdio, arritmia sintomática não controlada, prolongamento do intervalo QTcF para> 480 ms e/ou outras doenças cardiovasculares e cerebrovasculares graves nos 6 meses anteriores à intervenção do estudo
• Recebeu tratamento prévio com um ADC direcionado ao TROP2
• Recebeu tratamento prévio com um ADC contendo topoisomerase I
• Braço 1: Recebeu qualquer imunoterapia anterior e foi descontinuado desse tratamento devido a um irAE de Grau 3 ou superior (exceto distúrbios endócrinos que podem ser tratados com terapia de reposição) ou foi descontinuado desse tratamento devido a miocardite de Grau 2 ou pneumonite de Grau 2 recorrente
• Braços 2 e 3: Receberam terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 ou com um agente direcionado a outro receptor de células T estimulador ou co-inibitório (por exemplo, CTLA-4, OX-40, CD137)
• Braços 2 e 3: Recebeu quimioterapia sistêmica anterior ou outra terapia antineoplásica direcionada ou biológica para seu NSCLC avançado ou metastático
• Braços 2 e 3: Recebeu radioterapia no pulmão >30 Gy dentro de 6 meses após a primeira dose da intervenção do estudo
• Recebeu terapia anticâncer sistêmica anterior, incluindo agentes em investigação, dentro de 4 semanas antes da alocação
• Recebeu radioterapia prévia dentro de 2 semanas do início da intervenção do estudo, ou toxicidades relacionadas à radiação, necessitando de corticosteróides
• Recebeu uma vacina viva ou viva atenuada 30 dias antes da primeira dose da intervenção do estudo
• Requer tratamento com um forte inibidor ou indutor do CYP3A4 pelo menos 14 dias antes da primeira dose da intervenção do estudo e durante todo o estudo
• Recebeu um agente investigacional ou usou um dispositivo investigacional nas 4 semanas anteriores à administração da intervenção do estudo
• Braços 2 e 3: Diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia esteróide sistêmica crônica (em dosagem superior a 10 mg diários de equivalente de prednisona) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora nos 7 dias anteriores à primeira dose da medicação do estudo
• Braços 2 e 3: doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos, exceto terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou corticosteroide fisiológico)
• Malignidade adicional conhecida que está progredindo ou que necessitou de tratamento ativo nos últimos 3 anos
• Metástases ativas conhecidas no SNC e/ou meningite carcinomatosa
• História de pneumonite/doença pulmonar intersticial (não infecciosa) que necessitou de esteroides ou tem pneumonite/doença pulmonar intersticial atual
• Infecção ativa que requer terapia sistêmica
• História de infecção por HIV
• Infecção concomitante ativa por Hepatite B (definida como HBsAg positivo e/ou HBV DNA detectável) e infecção por vírus da Hepatite C (definida como anti-HCV Ab positivo e HCV RNA detectável)
• História ou evidência atual de qualquer condição, terapia, anormalidade laboratorial ou outra circunstância que possa confundir os resultados do estudo ou interferir na participação do participante durante toda a duração do estudo, de modo que não seja do melhor interesse do participante participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento
• Transtorno psiquiátrico ou de abuso de substâncias conhecido
• Uma reação de hipersensibilidade grave ao tratamento com um anticorpo/componente monoclonal da intervenção do estudo