MK-2870 als Monotherapie und in Kombination mit Pembrolizumab bei Teilnehmern mit fortgeschrittenen soliden Tumoren (MK-2870-008) (TroFuse-008)

Einschlusskriterien:

• Arm 1: Histologisch oder zytologisch bestätigter fortgeschrittener/metastasierter solider Tumor durch Pathologiebericht und alle Behandlungen erhalten oder nicht vertragen, von denen bekannt ist, dass sie einen klinischen Nutzen bringen.
• Arme 2 und 3: Eine histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines fortgeschrittenen oder metastasierten NSCLC haben (Erkrankung im Stadium IIIB oder IIIC und keine Kandidaten für eine chirurgische Resektion oder definitive Radiochemotherapie, oder NSCLC im Stadium IV, AJCC Staging Manual, Version 8).
• Arme 2 und 3: Bestätigung, dass eine EGFR-, ALK- oder ROS1-gerichtete Therapie nicht als Primärtherapie indiziert ist
• Arm 3: Hat Tumorgewebe, das PD-L1 TPS ≥ 50 % aufweist, bestimmt durch den PD-L1 IHC 22C3 pharmDx-Assay durch ein örtliches Labor
• Wenn der Teilnehmer in der Lage ist, Spermien zu produzieren, stimmt er während des Interventionszeitraums und mindestens für die Zeit, die erforderlich ist, um jede Studienintervention nach der letzten Dosis der Studienintervention zu eliminieren (100 Tage für MK-2870 und 90 Tage für Carboplatin [keine Einschränkung], Folgendem zu: für Pembrolizumab]) UND stimmt zu, auf eine Samenspende zu verzichten UND ist entweder abstinent und stimmt zu, abstinent zu bleiben oder wendet hochwirksame Verhütungsmittel an
• Für Frauen (bei der Geburt zugewiesen), die nicht schwanger sind oder stillen und ≥1 der folgenden Punkte zutreffen: keine Teilnehmerin im gebärfähigen Alter (POCBP) ODER ein POCBP und hochwirksame Kontraktionen
• Arm 1: Teilnehmer, die aufgrund früherer Krebstherapien Nebenwirkungen haben, müssen sich auf ≤ Grad 1 oder den Ausgangswert erholt haben
• Messbare Krankheit gemäß RECIST 1.1, wie vom örtlichen Prüfer/Radiologen beurteilt
• Es wurde eine archivierte Tumorgewebeprobe oder eine neu gewonnene Kern- oder Inzisionsbiopsie einer zuvor nicht bestrahlten Tumorläsion bereitgestellt
• Sie haben eine Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten
• Innerhalb von 3 Tagen vor Beginn der Studienintervention einen ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1 haben

Ausschlusskriterien:

• Hat symptomatischen Aszites oder Pleuraerguss. Teilnahmeberechtigt ist ein Teilnehmer, der nach der Behandlung dieser Erkrankungen (einschließlich therapeutischer Thorako- oder Parazentese) klinisch stabil ist
• Hat eine periphere Neuropathie Grad ≥2
• Hat in der Vergangenheit ein dokumentiertes schweres Syndrom des trockenen Auges, eine schwere Meibomdrüsenerkrankung und/oder Blepharitis oder eine Hornhauterkrankung, die die Hornhautheilung verhindert/verzögert
• Hat eine aktive entzündliche Darmerkrankung, die immunsuppressive Medikamente erfordert, oder eine eindeutige Vorgeschichte einer entzündlichen Darmerkrankung
• Hat eine unkontrollierte, schwere Herz-Kreislauf-Erkrankung oder zerebrovaskuläre Erkrankung, einschließlich kongestiver Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Heart Association, instabiler Angina pectoris, Myokardinfarkt, unkontrollierter symptomatischer Arrhythmie, Verlängerung des QTcF-Intervalls auf >480 ms und/oder anderen schweren kardiovaskulären und zerebrovaskulären Erkrankungen innerhalb der 6 Monate vor Studienintervention
• Vorherige Behandlung mit einem auf TROP2 gerichteten ADC erhalten
• Vorherige Behandlung mit einem Topoisomerase I-haltigen ADC erhalten
• Arm 1: Hat zuvor eine Immuntherapie erhalten und wurde von dieser Behandlung aufgrund einer irAE vom Grad 3 oder höher abgesetzt (mit Ausnahme endokriner Störungen, die mit einer Ersatztherapie behandelt werden können) oder wurde von dieser Behandlung aufgrund einer Myokarditis vom Grad 2 oder einer wiederkehrenden Pneumonitis vom Grad 2 abgebrochen
• Arme 2 und 3: Vorherige Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Wirkstoff oder mit einem Wirkstoff, der auf einen anderen stimulierenden oder koinhibitorischen T-Zell-Rezeptor gerichtet ist (z. B. CTLA-4, OX-40, CD137)
• Arme 2 und 3: Hat zuvor eine systemische Chemotherapie oder eine andere gezielte oder biologische antineoplastische Therapie für ihr fortgeschrittenes oder metastasiertes NSCLC erhalten
• Arme 2 und 3: Hat innerhalb von 6 Monaten nach der ersten Dosis der Studienintervention eine Strahlentherapie der Lunge mit >30 Gy erhalten
• Erhielt innerhalb von 4 Wochen vor der Zuteilung eine vorherige systemische Krebstherapie einschließlich Prüfpräparaten
• Innerhalb von 2 Wochen nach Beginn der Studienintervention eine vorherige Strahlentherapie erhalten oder strahlenbedingte Toxizitäten, die Kortikosteroide erfordern
• Sie haben innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienintervention einen Lebendimpfstoff oder einen attenuierten Lebendimpfstoff erhalten
• Erfordert eine Behandlung mit einem starken Inhibitor oder Induktor von CYP3A4 mindestens 14 Tage vor der ersten Dosis der Studienintervention und während der gesamten Studie
• Hat innerhalb von 4 Wochen vor der Durchführung der Studienintervention ein Prüfpräparat erhalten oder ein Prüfgerät verwendet
• Arme 2 und 3: Diagnose einer Immunschwäche oder erhält eine chronische systemische Steroidtherapie (in einer Dosierung von mehr als 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag) oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation
• Arme 2 und 3: Aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung mit Ausnahme einer Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologisches Kortikosteroid) erforderte.
• Bekannte zusätzliche bösartige Erkrankung, die fortschreitet oder innerhalb der letzten 3 Jahre eine aktive Behandlung erforderte
• Bekannte aktive ZNS-Metastasen und/oder karzinomatöse Meningitis
• Vorgeschichte einer (nichtinfektiösen) Pneumonitis/interstitiellen Lungenerkrankung, die Steroide erforderte oder eine aktuelle Pneumonitis/interstitielle Lungenerkrankung aufweist
• Aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert
• Vorgeschichte einer HIV-Infektion
• Gleichzeitige aktive Infektion mit Hepatitis B (definiert als HBsAg-positive und/oder nachweisbare HBV-DNA) und Hepatitis-C-Virus (definiert als Anti-HCV-Ab-positive und nachweisbare HCV-RNA).
• Anamnese oder aktuelle Hinweise auf einen Zustand, eine Therapie, eine Laboranomalie oder einen anderen Umstand, der die Ergebnisse der Studie verfälschen oder die Teilnahme des Teilnehmers für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen könnte, so dass dies nicht im besten Interesse des Teilnehmers ist zur Teilnahme, nach Meinung des behandelnden Prüfarztes
• Bekannte psychiatrische oder Substanzmissbrauchsstörung
• Eine schwere Überempfindlichkeitsreaktion auf die Behandlung mit einem monoklonalen Antikörper/einer Komponente der Studienintervention