MK-2870 en monothérapie et en association avec le pembrolizumab chez les participants atteints de tumeurs solides avancées (MK-2870-008)

Critère d'intégration:

• Bras 1 : Tumeur solide avancée/métastatique confirmée histologiquement ou cytologiquement par rapport de pathologie et avoir reçu ou été intolérant à tous les traitements connus pour conférer un bénéfice clinique.
• Bras 2 et 3 : avoir un diagnostic confirmé histologiquement ou cytologiquement de CPNPC avancé ou métastatique (maladie de stade IIIB ou IIIC et non candidats à une résection chirurgicale ou à une chimioradiation définitive, ou CPNPC de stade IV, AJCC Staging Manual, version 8).
• Bras 2 et 3 : Confirmation que le traitement dirigé par EGFR, ALK ou ROS1 n'est pas indiqué comme traitement principal
• Bras 3 : présente un tissu tumoral qui démontre un TPS PD-L1 ≥ 50 %, tel que déterminé par le test PD-L1 IHC 22C3 pharmDx effectué par un laboratoire local.
• S'il est capable de produire du sperme, le participant accepte ce qui suit pendant la période d'intervention et pendant au moins le temps nécessaire pour éliminer chaque intervention de l'étude après la dernière dose de l'intervention de l'étude (100 jours pour le MK-2870 et 90 jours pour le carboplatine [aucune restriction pour le pembrolizumab]) ET s'engage à s'abstenir de donner du sperme ET est soit abstinent et s'engage à rester abstinent, soit utilise une contraception très efficace
• Pour les femmes (attribuées à la naissance), n'est pas enceinte ou n'allaite pas et ≥ 1 des critères suivants s'appliquent : n'est pas une participante en âge de procréer (POCBP) OU est une POCBP et utilise une contraction très efficace.
• Bras 1 : les participants qui présentent des EI dus à des traitements anticancéreux antérieurs doivent avoir récupéré jusqu'à ≤Grade 1 ou niveau de référence
• Maladie mesurable par RECIST 1.1 telle qu'évaluée par l'investigateur/radiologue du site local
• Un échantillon de tissu tumoral archivé ou une biopsie par carotte ou incisionnelle nouvellement obtenue d'une lésion tumorale non irradiée auparavant a été fourni
• Avoir une espérance de vie d'au moins 3 mois
• Avoir un indice de performance ECOG de 0 ou 1 dans les 3 jours précédant le début de l'intervention de l'étude

Critère d'exclusion:

• Présente une ascite symptomatique ou un épanchement pleural. Un participant cliniquement stable après un traitement pour ces conditions (y compris une thoraco- ou paracentèse thérapeutique) est éligible.
• Présente une neuropathie périphérique de grade ≥ 2
• A des antécédents documentés de syndrome de sécheresse oculaire sévère, de maladie grave de la glande de Meibomius et/ou de blépharite, ou de maladie cornéenne qui empêche/retarde la guérison cornéenne
• Souffre d'une maladie inflammatoire de l'intestin active nécessitant un traitement immunosuppresseur ou d'antécédents clairs de maladie inflammatoire de l'intestin
• Souffre d'une maladie cardiovasculaire ou cérébrovasculaire importante et incontrôlée, notamment une insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de la New York Heart Association, un angor instable, un infarctus du myocarde, une arythmie symptomatique incontrôlée, un allongement de l'intervalle QTcF à > 480 ms et/ou d'autres maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires graves. dans les 6 mois précédant l’intervention de l’étude
• A reçu un traitement préalable avec un ADC ciblé sur TROP2
• A reçu un traitement préalable avec un ADC contenant de la topoisomérase I
• Bras 1 : a déjà reçu une immunothérapie et a été arrêté de ce traitement en raison d'un irAE de grade 3 ou plus (à l'exception des troubles endocriniens pouvant être traités par un traitement substitutif) ou a été arrêté de ce traitement en raison d'une myocardite de grade 2 ou d'une pneumopathie récurrente de grade 2.
• Bras 2 et 3 : reçu un traitement antérieur avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 ou avec un agent dirigé vers un autre récepteur de lymphocytes T stimulateur ou co-inhibiteur (par exemple, CTLA-4, OX-40, CD137)
• Bras 2 et 3 : A déjà reçu une chimiothérapie systémique ou un autre traitement antinéoplasique ciblé ou biologique pour son CPNPC avancé ou métastatique
• Bras 2 et 3 : a reçu une radiothérapie pulmonaire > 30 Gy dans les 6 mois suivant la première dose de l'intervention de l'étude
• A reçu un traitement anticancéreux systémique antérieur comprenant des agents expérimentaux dans les 4 semaines précédant l'attribution
• A reçu une radiothérapie antérieure dans les 2 semaines suivant le début de l'intervention de l'étude, ou des toxicités liées aux radiations nécessitant des corticostéroïdes
• A reçu un vaccin vivant ou vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de l'intervention de l'étude
• Nécessite un traitement avec un inhibiteur ou un inducteur puissant du CYP3A4 au moins 14 jours avant la première dose de l'intervention à l'étude et tout au long de l'étude.
• A reçu un agent expérimental ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant l'administration de l'intervention de l'étude
• Bras 2 et 3 : diagnostic d'immunodéficience ou traitement systémique chronique aux stéroïdes (à une dose supérieure à 10 mg par jour d'équivalent prednisone) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude
• Bras 2 et 3 : Maladie auto-immune active ayant nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années, sauf traitement substitutif (par exemple, thyroxine, insuline ou corticostéroïde physiologique)
• Tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou a nécessité un traitement actif au cours des 3 dernières années
• Métastases actives connues du SNC et/ou méningite carcinomateuse
• Antécédents de pneumopathie (non infectieuse)/maladie pulmonaire interstitielle ayant nécessité des stéroïdes ou ayant actuellement une pneumopathie/maladie pulmonaire interstitielle
• Infection active nécessitant un traitement systémique
• Antécédents d'infection par le VIH
• Infection active concomitante par le virus de l'hépatite B (défini comme un ADN du VHB positif et/ou détectable par l'AgHBs) et par le virus de l'hépatite C (défini comme un anticorps anti-VHC positif et un ARN du VHC détectable)
• Antécédents ou preuves actuelles de toute condition, thérapie, anomalie de laboratoire ou autre circonstance susceptible de fausser les résultats de l'étude ou d'interférer avec la participation du participant pendant toute la durée de l'étude, de sorte que cela ne soit pas dans le meilleur intérêt du participant. participer, de l'avis de l'investigateur traitant
• Trouble psychiatrique ou toxicomanie connu
• Une réaction d'hypersensibilité sévère au traitement par un anticorps monoclonal/un composant de l'intervention de l'étude