MK-2870 como monoterapia y en combinación con pembrolizumab en participantes con tumores sólidos avanzados (MK-2870-008) (TroFuse-008)

Criterios de inclusión:

• Grupo 1: Tumor sólido avanzado/metastásico confirmado histológicamente o citológicamente mediante informe patológico y ha recibido o ha sido intolerante a todos los tratamientos que se sabe que confieren un beneficio clínico.
• Grupos 2 y 3: tener un diagnóstico histológico o citológico confirmado de NSCLC avanzado o metastásico (enfermedad en estadio IIIB o IIIC y no candidatos para resección quirúrgica o quimiorradiación definitiva, o NSCLC en estadio IV, Manual de estadificación del AJCC, versión 8).
• Brazos 2 y 3: Confirmación de que la terapia dirigida por EGFR, ALK o ROS1 no está indicada como terapia primaria
• Grupo 3: tiene tejido tumoral que demuestra PD-L1 TPS ≥ 50% según lo determinado por el ensayo PD-L1 IHC 22C3 pharmDx realizado por un laboratorio local.
• Si es capaz de producir esperma, el participante acepta lo siguiente durante el período de intervención y durante al menos el tiempo necesario para eliminar cada intervención del estudio después de la última dosis de la intervención del estudio (100 días para MK-2870 y 90 días para carboplatino [sin restricción para pembrolizumab]) Y acepta abstenerse de donar esperma Y es abstinente y acepta permanecer en abstinencia o utiliza un método anticonceptivo altamente eficaz
• Para mujeres (asignadas al nacer), no está embarazada ni amamantando y se aplica ≥1 de los siguientes: no es participante en edad fértil (POCBP) O es un POCBP y utiliza una contracción altamente efectiva
• Grupo 1: los participantes que tienen EA debido a terapias anticancerígenas previas deben haberse recuperado a ≤ Grado 1 o al valor inicial.
• Enfermedad medible según RECIST 1.1 según la evaluación del investigador/radiología del sitio local
• Se ha proporcionado una muestra de tejido tumoral de archivo o una biopsia central o incisional recién obtenida de una lesión tumoral no irradiada previamente.
• Tener una esperanza de vida de al menos 3 meses.
• Tener un estado funcional ECOG de 0 o 1 dentro de los 3 días anteriores al inicio de la intervención del estudio.

Criterio de exclusión:

• Tiene ascitis sintomática o derrame pleural. Un participante que esté clínicamente estable después del tratamiento para estas afecciones (incluida la toracocentesis o paracentesis terapéutica) es elegible.
• Tiene neuropatía periférica de grado ≥2
• Tiene antecedentes documentados de síndrome de ojo seco grave, enfermedad grave de las glándulas de Meibomio y/o blefaritis, o enfermedad corneal que previene/retrasa la curación de la córnea.
• Tiene enfermedad inflamatoria intestinal activa que requiere medicación inmunosupresora o antecedentes claros de enfermedad inflamatoria intestinal.
• Tiene una enfermedad cardiovascular o cerebrovascular significativa y no controlada, incluida insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV de la New York Heart Association, angina inestable, infarto de miocardio, arritmia sintomática no controlada, prolongación del intervalo QTcF a >480 ms y/u otras enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares graves. dentro de los 6 meses anteriores a la intervención del estudio
• Recibió tratamiento previo con un ADC dirigido a TROP2
• Recibió tratamiento previo con un ADC que contiene topoisomerasa I
• Grupo 1: ha recibido inmunoterapia previa y se le suspendió ese tratamiento debido a una irAE de Grado 3 o superior (excepto trastornos endocrinos que pueden tratarse con terapia de reemplazo) o se le suspendió ese tratamiento debido a miocarditis de Grado 2 o neumonitis recurrente de Grado 2.
• Brazos 2 y 3: Recibieron terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 o con un agente dirigido a otro receptor de células T estimulador o coinhibidor (p. ej., CTLA-4, OX-40, CD137)
• Grupos 2 y 3: ha recibido quimioterapia sistémica previa u otra terapia antineoplásica biológica o dirigida para su NSCLC avanzado o metastásico.
• Brazos 2 y 3: ha recibido radioterapia en el pulmón >30 Gy dentro de los 6 meses posteriores a la primera dosis de la intervención del estudio.
• Recibió terapia anticancerígena sistémica previa, incluidos agentes en investigación, dentro de las 4 semanas anteriores a la asignación.
• Recibió radioterapia previa dentro de las 2 semanas posteriores al inicio de la intervención del estudio, o toxicidades relacionadas con la radiación, que requirieron corticosteroides.
• Recibió una vacuna viva o viva atenuada dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio.
• Requiere tratamiento con un inhibidor o inductor potente de CYP3A4 al menos 14 días antes de la primera dosis de la intervención del estudio y durante todo el estudio.
• Ha recibido un agente en investigación o ha utilizado un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la administración de la intervención del estudio.
• Brazos 2 y 3: Diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia crónica con esteroides sistémicos (en dosis superiores a 10 mg diarios de equivalente de prednisona) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio.
• Brazos 2 y 3: enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años, excepto terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o corticosteroides fisiológicos)
• Neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o que ha requerido tratamiento activo en los últimos 3 años
• Metástasis activas conocidas en el SNC y/o meningitis carcinomatosa
• Antecedentes de neumonitis (no infecciosa)/enfermedad pulmonar intersticial que requirió esteroides o tiene neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial actual
• Infección activa que requiere terapia sistémica.
• Historia de infección por VIH.
• Infección activa concurrente por hepatitis B (definida como HBsAg positivo y/o ADN del VHB detectable) y virus de la hepatitis C (definida como anticuerpos anti-VHC positivos y ARN del VHC detectable)
• Historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia, anomalía de laboratorio u otra circunstancia que pueda confundir los resultados del estudio o interferir con la participación del participante durante toda la duración del estudio, de modo que no sea lo mejor para el participante. participar, en opinión del investigador tratante
• Trastorno psiquiátrico o de abuso de sustancias conocido
• Una reacción de hipersensibilidad grave al tratamiento con un anticuerpo monoclonal/componente de la intervención del estudio.