MK-2870 monoterápiaként és pembrolizumabbal kombinálva előrehaladott szilárd daganatos betegeknél (MK-2870-008)

Bevételi kritériumok:

• 1. kar: Szövettanilag vagy citológiailag igazolt előrehaladott/metasztatikus szolid tumor patológiai jelentés szerint, és minden olyan kezelésben részesült, amelyről ismert, hogy klinikai előnyökkel jár, vagy nem tolerálta azokat.
• 2. és 3. kar: Előrehaladott vagy áttétes NSCLC szövettani vagy citológiailag megerősített diagnózisa van (IIIB vagy IIIC stádiumú betegség, és nem jelölt sebészeti reszekcióra vagy végleges kemoradiációra, vagy IV. stádiumú NSCLC, AJCC Staging Manual, 8. verzió).
• 2. és 3. kar: Annak megerősítése, hogy az EGFR-, ALK- vagy ROS1-irányított terápia nem javasolt elsődleges terápiaként
• 3. kar: Olyan daganatszövettel rendelkezik, amely PD-L1 TPS-t mutat ≥ 50%, a helyi laboratórium PD-L1 IHC 22C3 pharmDx vizsgálatával meghatározva
• Ha képes spermiumtermelésre, a résztvevő beleegyezik a következőkbe a beavatkozási időszak alatt, és legalább az egyes vizsgálati beavatkozások megszüntetéséhez szükséges ideig a vizsgálati beavatkozás utolsó adagját követően (100 nap az MK-2870 és 90 nap a karboplatin esetében [nincs korlátozás pembrolizumab esetében]) ÉS beleegyezik abba, hogy tartózkodik a sperma adományozásától ÉS vagy absztinens, és beleegyezik abba, hogy absztinens marad, vagy rendkívül hatékony fogamzásgátlást alkalmaz
• Nők esetében (születéskor kijelölve), nem terhes vagy szoptat, és az alábbiak közül ≥1 érvényes: nem fogamzóképes korú (POCBP) VAGY POCBP és nagyon hatékony kontrakciót alkalmaz
• 1. kar: Azoknak a résztvevőknek, akiknél a korábbi rákellenes kezelések miatt nemkívánatos események jelentkeznek, ≤ 1. fokozatra vagy kiindulási állapotra kell felépülniük
• A RECIST 1.1-gyel mérhető betegség a helyi helyszíni vizsgáló/radiológus által értékelve
• Archív tumorszövet mintát vagy újonnan nyert mag- vagy metszésbiopsziát nyújtottak be korábban nem besugárzott tumorsérülésről
• A várható élettartam legalább 3 hónap
• A vizsgálati beavatkozás megkezdése előtt 3 napon belül az ECOG teljesítmény státusza 0 vagy 1 legyen

Kizárási kritériumok:

• Tüneti ascites vagy pleurális folyadékgyülem van. Az a résztvevő jogosult, aki klinikailag stabil az ilyen állapotok kezelését követően (beleértve a terápiás thoraco- vagy paracentesist is).
• ≥2 fokozatú perifériás neuropátiája van
• Dokumentált súlyos száraz szem szindróma, súlyos meibomi mirigy betegség és/vagy blepharitis, vagy szaruhártya-betegség, amely megakadályozza/késlelteti a szaruhártya gyógyulását
• Aktív gyulladásos bélbetegsége van, amely immunszuppresszív gyógyszeres kezelést igényel, vagy korábban egyértelmű gyulladásos bélbetegsége van
• Kontrollálatlan, jelentős szív- és érrendszeri betegsége vagy agyi érbetegsége van, beleértve a New York Heart Association III. vagy IV. osztályú pangásos szívelégtelenséget, instabil anginát, szívinfarktust, kontrollálatlan tünetekkel járó aritmiát, a QTcF-intervallum 480 ms feletti megnyúlását és/vagy egyéb súlyos szív- és agyi érrendszeri betegségeket. a vizsgálati beavatkozást megelőző 6 hónapon belül
• Előzetes kezelésben részesült egy TROP2-célzott ADC-vel
• Előzetes kezelésben részesült topoizomeráz I-t tartalmazó ADC-vel
• 1. kar: Bármilyen korábbi immunterápiában részesült, és abbahagyták a kezelést 3. vagy magasabb fokozatú irAE miatt (kivéve a helyettesítő terápiával kezelhető endokrin rendellenességeket), vagy 2. fokozatú szívizomgyulladás vagy visszatérő 2. fokozatú tüdőgyulladás miatt hagyták abba a kezelést.
• 2. és 3. kar: Korábban anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-PD-L2 szerrel vagy egy másik stimuláló vagy koinhibitor T-sejt-receptorra (pl. CTLA-4, OX-40, CD137)
• 2. és 3. kar: Előzetesen szisztémás kemoterápiában vagy más célzott vagy biológiai daganatellenes kezelésben részesült előrehaladott vagy metasztatikus NSCLC miatt
• 2. és 3. kar: A vizsgálati beavatkozás első adagját követő 6 hónapon belül 30 Gy-nél nagyobb tüdősugárkezelésben részesült
• Korábbi szisztémás rákellenes terápiában részesült, beleértve a vizsgálati szereket is, az elosztás előtt 4 héten belül
• Kortikoszteroid kezelést igénylő sugárkezelésben részesült a vizsgálati beavatkozás megkezdését követő 2 héten belül.
• Élő vagy élő attenuált vakcinát kapott a vizsgálati beavatkozás első adagja előtt 30 napon belül
• Erős CYP3A4 inhibitorral vagy induktorral történő kezelést igényel legalább 14 nappal a vizsgálati beavatkozás első adagja előtt és a vizsgálat során
• Vizsgálati szert kapott vagy vizsgálóeszközt használt a vizsgálati beavatkozás beadása előtt 4 héten belül
• 2. és 3. kar: Immunhiány diagnosztizálása, vagy krónikus szisztémás szteroid terápiában részesül (napi 10 mg-ot meghaladó prednizon ekvivalens dózisban) vagy bármilyen más immunszuppresszív terápia formájában a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 7 napon belül.
• 2. és 3. kar: Aktív autoimmun betegség, amely az elmúlt 2 évben szisztémás kezelést igényelt, kivéve a helyettesítő terápiát (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid)
• Ismert további rosszindulatú daganat, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényelt az elmúlt 3 évben
• Ismert aktív központi idegrendszeri metasztázisok és/vagy karcinómás agyhártyagyulladás
• Korábbi (nem fertőző) tüdőgyulladás/intersticiális tüdőbetegség, amely szteroidokat igényelt, vagy jelenleg tüdőgyulladása/intersticiális tüdőbetegsége van
• Aktív fertőzés, amely szisztémás terápiát igényel
• HIV-fertőzés története
• Egyidejű aktív hepatitis B (definíció szerint HBsAg pozitív és/vagy kimutatható HBV DNS) és Hepatitis C vírus (anti-HCV Ab pozitív és kimutatható HCV RNS) fertőzés
• Bármilyen állapot, terápia, laboratóriumi eltérés vagy más olyan körülmény előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit vagy megzavarhatja a résztvevő részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, és ez nem szolgálja a résztvevő legjobb érdekeit részt venni, a kezelő vizsgáló véleménye szerint
• Ismert pszichiátriai vagy szerhasználati zavar
• Súlyos túlérzékenységi reakció monoklonális antitesttel/a vizsgálati beavatkozás komponensével szemben