MK-2870 in monoterapia e in combinazione con pembrolizumab in partecipanti con tumori solidi avanzati (MK-2870-008) (TroFuse-008)

Criterio di inclusione:

• Braccio 1: tumore solido avanzato/metastatico confermato istologicamente o citologicamente mediante referto patologico e hanno ricevuto, o sono stati intolleranti a, tutti i trattamenti noti per conferire benefici clinici.
• Bracci 2 e 3: avere una diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di NSCLC avanzato o metastatico (malattia di stadio IIIB o IIIC e non candidati alla resezione chirurgica o chemioradioterapia definitiva, o NSCLC allo stadio IV, Manuale di stadiazione AJCC, versione 8).
• Bracci 2 e 3: conferma che la terapia diretta con EGFR, ALK o ROS1 non è indicata come terapia primaria
• Braccio 3: tessuto tumorale che dimostra PD-L1 TPS ≥ 50% come determinato dal test PD-L1 IHC 22C3 pharmDx effettuato dal laboratorio locale
• Se in grado di produrre sperma, il partecipante accetta quanto segue durante il periodo di intervento e almeno per il tempo necessario per eliminare ciascun intervento in studio dopo l'ultima dose dell'intervento in studio (100 giorni per MK-2870 e 90 giorni per carboplatino [nessuna restrizione per pembrolizumab]) E accetta di astenersi dalla donazione di sperma E è in astinenza e accetta di rimanere in astinenza oppure utilizza contraccettivi altamente efficaci
• Per le donne (assegnate alla nascita), non è in gravidanza o in allattamento e si applica ≥ 1 delle seguenti condizioni: non è un partecipante in età fertile (POCBP) OPPURE è un POCBP e utilizza una contrazione altamente efficace
• Braccio 1: i partecipanti che hanno avuto eventi avversi dovuti a precedenti terapie antitumorali devono aver recuperato fino a ≤ Grado 1 o al basale
• Malattia misurabile secondo RECIST 1.1 come valutato dallo sperimentatore/radiologo del sito locale
• È stato fornito un campione di tessuto tumorale d'archivio o una biopsia centrale o incisionale appena ottenuta di una lesione tumorale non precedentemente irradiata
• Avere un'aspettativa di vita di almeno 3 mesi
• Avere un performance status ECOG pari a 0 o 1 entro 3 giorni prima dell'inizio dell'intervento in studio

Criteri di esclusione:

• Presenta ascite sintomatica o versamento pleurico. È idoneo un partecipante che sia clinicamente stabile dopo il trattamento per queste condizioni (inclusa toraco- o paracentesi terapeutica).
• Presenta neuropatia periferica di grado ≥2
• Ha una storia documentata di grave sindrome dell'occhio secco, grave malattia delle ghiandole di Meibomio e/o blefarite o malattia della cornea che impedisce/ritarda la guarigione della cornea
• Ha una malattia infiammatoria intestinale attiva che richiede farmaci immunosoppressori o una precedente storia chiara di malattia infiammatoria intestinale
• Presenta una malattia cardiovascolare o cerebrovascolare significativa e non controllata, inclusa insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV della New York Heart Association, angina instabile, infarto miocardico, aritmia sintomatica non controllata, prolungamento dell'intervallo QTcF a > 480 ms e/o altre gravi malattie cardiovascolari e cerebrovascolari entro i 6 mesi precedenti l'intervento in studio
• Ha ricevuto un trattamento precedente con un ADC mirato a TROP2
• Ha ricevuto un trattamento precedente con un ADC contenente topoisomerasi I
• Braccio 1: ha ricevuto una precedente immunoterapia e ha interrotto quel trattamento a causa di un irAE di grado 3 o superiore (ad eccezione dei disturbi endocrini che possono essere trattati con terapia sostitutiva) o ha interrotto quel trattamento a causa di miocardite di grado 2 o polmonite ricorrente di grado 2
• Bracci 2 e 3: terapia precedente ricevuta con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 o con un agente diretto su un altro recettore delle cellule T stimolatorio o coinibitore (ad es. CTLA-4, OX-40, CD137)
• Bracci 2 e 3: hanno ricevuto in precedenza chemioterapia sistemica o altra terapia antineoplastica mirata o biologica per il NSCLC avanzato o metastatico
• Bracci 2 e 3: ha ricevuto radioterapia al polmone > 30 Gy entro 6 mesi dalla prima dose dell'intervento in studio
• Precedente terapia antitumorale sistemica comprendente agenti sperimentali entro 4 settimane prima dell'assegnazione
• Precedente radioterapia ricevuta entro 2 settimane dall'inizio dell'intervento in studio o tossicità correlata alle radiazioni che richiedevano corticosteroidi
• Ha ricevuto un vaccino vivo o vivo attenuato entro 30 giorni prima della prima dose dell'intervento in studio
• Richiede un trattamento con un forte inibitore o induttore del CYP3A4 almeno 14 giorni prima della prima dose dell'intervento in studio e durante lo studio
• Ha ricevuto un agente sperimentale o ha utilizzato un dispositivo sperimentale nelle 4 settimane precedenti la somministrazione dell'intervento in studio
• Bracci 2 e 3: diagnosi di immunodeficienza o terapia steroidea sistemica cronica (in dosaggio superiore a 10 mg al giorno di equivalente prednisone) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio
• Bracci 2 e 3: malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni eccetto la terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o corticosteroidi fisiologici)
• Ulteriore tumore maligno noto che sta progredendo o che ha richiesto un trattamento attivo negli ultimi 3 anni
• Metastasi attive note al sistema nervoso centrale e/o meningite carcinomatosa
• Storia di polmonite/malattia polmonare interstiziale (non infettiva) che ha richiesto l'uso di steroidi o ha una polmonite/malattia polmonare interstiziale in atto
• Infezione attiva che richiede terapia sistemica
• Storia dell'infezione da HIV
• Contemporanea infezione attiva da virus dell'epatite B (definita come HBsAg positivo e/o HBV DNA rilevabile) e dell'epatite C (definita come anti-HCV Ab positivo e HCV RNA rilevabile)
• Storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia, anomalia di laboratorio o altra circostanza che potrebbe confondere i risultati dello studio o interferire con la partecipazione del partecipante per l'intera durata dello studio, in modo tale da non essere nel migliore interesse del partecipante partecipare, secondo il parere dello sperimentatore curante
• Disturbo psichiatrico o da abuso di sostanze noto
• Una grave reazione di ipersensibilità al trattamento con un anticorpo monoclonale/componente dell'intervento in studio