MK-2870 som monoterapi og i kombinasjon med Pembrolizumab hos deltakere med avanserte solide svulster (MK-2870-008) (TroFuse-008)

Inklusjonskriterier:

• Arm 1: Histologisk eller cytologisk bekreftet fremskreden/metastatisk solid tumor etter patologirapport og har mottatt, eller vært intolerant overfor, all behandling som er kjent for å gi klinisk fordel.
• Arm 2 og 3: Ha en histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av avansert eller metastatisk NSCLC (Stage IIIB eller IIIC sykdom og ikke kandidater for kirurgisk reseksjon eller definitiv kjemoradiasjon, eller Stage IV NSCLC, AJCC Staging Manual, versjon 8).
• Arm 2 og 3: Bekreftelse på at EGFR-, ALK- eller ROS1-rettet behandling ikke er indisert som primærbehandling
• Arm 3: Har tumorvev som viser PD-L1 TPS ≥ 50 % som bestemt ved PD-L1 IHC 22C3 pharmDx-analyse av lokalt laboratorium
• Dersom deltakeren er i stand til å produsere sæd, godtar deltakeren følgende under intervensjonsperioden og i minst den tiden som trengs for å eliminere hver studieintervensjon etter siste dose av studieintervensjonen (100 dager for MK-2870 og 90 dager for karboplatin [ingen restriksjon) for pembrolizumab]) OG godtar å avstå fra å donere sæd OG er enten avholdende og godtar å forbli avholdende eller bruker svært effektiv prevensjon
• For kvinner (tildelt ved fødselen), er ikke gravid eller ammer og ≥1 av følgende gjelder: er ikke en deltaker i fertil alder (POCBP) ELLER er en POCBP og bruker svært effektiv sammentrekning
• Arm 1: Deltakere som har AE på grunn av tidligere kreftbehandlinger må ha kommet seg til ≤grad 1 eller baseline
• Målbar sykdom med RECIST 1.1 som vurdert av den lokale stedsforskeren/radiologien
• Arkivert tumorvevsprøve eller nylig oppnådd kjerne- eller snittbiopsi av en tumorlesjon som ikke tidligere er bestrålt
• Ha en forventet levetid på minst 3 måneder
• Ha en ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1 innen 3 dager før start av studieintervensjon

Ekskluderingskriterier:

• Har symptomatisk ascites eller pleural effusjon. En deltaker som er klinisk stabil etter behandling for disse tilstandene (inkludert terapeutisk thoraco- eller paracentese) er kvalifisert
• Har grad ≥2 perifer nevropati
• Har en historie med dokumentert alvorlig tørre øyesyndrom, alvorlig meibomisk kjertelsykdom og/eller blefaritt, eller hornhinnesykdom som forhindrer/forsinker tilheling av hornhinnen
• Har aktiv inflammatorisk tarmsykdom som krever immunsuppressiv medisin eller tidligere tydelig historie med inflammatorisk tarmsykdom
• Har ukontrollert, betydelig kardiovaskulær sykdom eller cerebrovaskulær sykdom, inkludert New York Heart Association klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt, ustabil angina, hjerteinfarkt, ukontrollert symptomatisk arytmi, forlengelse av QTcF-intervallet til >480 ms og/eller andre alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer innen 6 måneder før studieintervensjon
• Fikk tidligere behandling med en TROP2-målrettet ADC
• Fikk tidligere behandling med en topoisomerase I-holdig ADC
• Arm 1: Har mottatt noen tidligere immunterapi og ble avbrutt fra den behandlingen på grunn av en grad 3 eller høyere irAE (unntatt endokrine lidelser som kan behandles med erstatningsterapi) eller ble avbrutt fra den behandlingen på grunn av grad 2 myokarditt eller tilbakevendende grad 2 pneumonitt
• Arm 2 og 3: Mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-PD-L2 middel eller med et middel rettet mot en annen stimulerende eller kohiberende T-cellereseptor (f.eks. CTLA-4, OX-40, CD137)
• Arm 2 og 3: Har mottatt tidligere systemisk kjemoterapi eller annen målrettet eller biologisk antineoplastisk behandling for avansert eller metastatisk NSCLC
• Arm 2 og 3: Har mottatt strålebehandling til lungen som er >30 Gy innen 6 måneder etter første dose studieintervensjon
• Fikk tidligere systemisk antikreftbehandling inkludert undersøkelsesmidler innen 4 uker før tildeling
• Fikk tidligere strålebehandling innen 2 uker etter start av studieintervensjon, eller strålingsrelaterte toksisiteter som krever kortikosteroider
• Mottok en levende eller levende svekket vaksine innen 30 dager før den første dosen med studieintervensjon
• Krever behandling med en sterk hemmer eller induktor av CYP3A4 minst 14 dager før første dose av studieintervensjon og gjennom hele studien
• Har mottatt et undersøkelsesmiddel eller har brukt et undersøkelsesutstyr innen 4 uker før administrasjon av studieintervensjon
• Arm 2 og 3: Diagnostisering av immunsvikt eller mottar kronisk systemisk steroidbehandling (i doser over 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før første dose med studiemedisin
• Arm 2 og 3: Aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene unntatt erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroid)
• Kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller har krevd aktiv behandling i løpet av de siste 3 årene
• Kjente aktive CNS-metastaser og/eller karsinomatøs meningitt
• Anamnese med (ikke-smittsom) pneumonitt/interstitiell lungesykdom som krevde steroider eller har nåværende pneumonitt/interstitiell lungesykdom
• Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi
• Historie om HIV-infeksjon
• Samtidig aktiv hepatitt B (definert som HBsAg positiv og/eller påviselig HBV DNA) og hepatitt C virus (definert som anti-HCV Ab positiv og påvisbar HCV RNA) infeksjon
• Historie eller nåværende bevis på enhver tilstand, terapi, laboratorieavvik eller andre omstendigheter som kan forvirre resultatene av studien eller forstyrre deltakerens deltakelse i hele studiens varighet, slik at det ikke er i deltakerens beste interesse. å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning
• Kjent psykiatrisk lidelse eller ruslidelse
• En alvorlig overfølsomhetsreaksjon på behandling av et monoklonalt antistoff/komponent i studieintervensjonen