Radioterapie kombinovaná s TKI a protilátkou anti-PD-1 u hepatocelulárního karcinomu stadia IIIA s nádorovým trombem portální žíly (PVTT)

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s primárním hepatocelulárním karcinomem, kteří striktně splňují klinická diagnostická kritéria „Pokynů pro diagnostiku a léčbu primárního karcinomu jater“ (vydání 2022) nebo kteří byli potvrzeni histopatologií nebo lidskou cytologií, se vyskytla alespoň jedna měřitelná léze (spirála Délka CT skenu ≥10 mm nebo maligní lymfatické uzliny krátký průměr ≥15 mm podle standardu RECIST1.1);
• Pacienti s pokročilým primárním hepatocelulárním karcinomem, kteří nedostali systematickou léčbu a nemohou být chirurgicky resekovatelní;
• CNLC byla rozdělena do stádia IIIA, typ VP1-3;
• Child-Pugh klasifikace jaterních funkcí je stupeň A (5-6 bodů);
• skóre ECOG PS 0-1;
• Očekávané přežití ≥12 týdnů;
• Pacienti s aktivní infekcí virem hepatitidy B (HBV) musí být ochotni dostávat antivirovou léčbu po celou dobu studie; Pacienti pozitivní na ribonukleovou kyselinu (RNA) viru hepatitidy C (HCV) musí dostávat antivirovou léčbu podle standardních místních pokynů pro léčbu a musí mít jaterní funkce v rámci elevace CTCAE úrovně 1;

• Hlavní orgány fungují normálně a splňují následující kritéria:

  1. Kritéria rutinního vyšetření krve by měla splňovat (bez transfuze krve do 14 dnů)

     1. Hemoglobin (HB)≥90 g/l,
     2. počet bílých krvinek (WBC) ≥3×109/l,
     3. Absolutní počet neutrofilů (ANC)≥1,5×109/l,
     4. krevní destičky (PLT) ≥75x109/l;
  2. Biochemické vyšetření by mělo splňovat následující kritéria:
  1. Bilirubin (BIL) < 1,5násobek horní hranice normální hodnoty (ULN);
  2. alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza AST<5ULN;
  3. Sérový kreatinin (Cr) ≤ 1,5 ULN
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test (sérum) nebo HCG v moči do 7 dnů před přijetím a musí být ochotny používat vhodnou metodu antikoncepce během hodnocení a 8 týdnů po poslední dávce testovaného léku; Muži by měli být chirurgicky sterilizováni nebo souhlasit s použitím vhodných metod k zabránění otěhotnění během studie a po dobu 8 týdnů po poslední dávce zkušebního léku;
• Subjekty se do studie zapojily dobrovolně, měly dobrou compliance a spolupracovaly při sledování.

Kritéria vyloučení:

• Těhotné nebo kojící ženy;
• Pacienti s autoimunitními onemocněními, transplantací orgánů/hematopoetických kmenových buněk nebo jinými malignitami (kromě vyléčeného kožního bazaliomu a karcinomu děložního hrdla in situ);
• Pacienti s poruchou vědomí nebo neschopností spolupracovat při léčbě v kombinaci s duševním onemocněním;
• Pacienti s anamnézou epigastrické radioterapie;
• Pacienti, kteří nedodržují limity dávek pro životně důležité orgány v programu radioterapie, včetně pacientů s normální jaterní tkání menší než 700 ml v programu radioterapie;
• Pacienti, kteří se v posledních třech měsících zúčastnili jiných klinických studií;
• dříve užívaná cílená terapie nebo jiná terapie inhibitory PD-1/PD-L1;
• podstoupil velký chirurgický zákrok nebo chemoterapii, radiační terapii nebo jinou fokální systémovou terapii během 1 měsíce před zařazením;
• Imunosupresiva nebo systémová hormonální terapie (dávka >10 mg/den prednison nebo jiné terapeutické hormony) byly použity během 14 dnů před zařazením do studie k dosažení imunosuprese;
• Funkce jater byla klasifikována jako Child-Pugh C, kterou nebylo možné zlepšit léčbou na ochranu jater.
• Ruptura jícnových (fundusových) varixů a krvácení do 1 měsíce před léčbou.
• Neopravitelná koagulační dysfunkce a závažné krevní abnormality s tendencí k těžkému krvácení. Počet krevních destiček <50×109/l a závažná koagulační dysfunkce nemohou vydržet operaci (antikoagulační léčba a/nebo užívání antikoagulancií by mělo být ukončeno více než 1 týden před radioterapií);
• Refrakterní ascites, špatná tekutina;
• Aktivní infekce, zejména zánět žlučového systému;
• Těžké selhání jater, ledvin, srdce, plic, mozku a dalších hlavních orgánů;
• Lidé, kteří byli alergičtí na jakoukoli složku monoklonální protilátky PD-1 nebo jiné podobné experimentální léky;
• Máte vysoký krevní tlak a nelze jej snížit na normální hodnotu antihypertenzními léky