Strålebehandling kombinert med TKI og anti-PD-1 antistoff for stadium IIIA hepatocellulært karsinom med portalvenetumortrombe (PVTT)

Inklusjonskriterier:

• Pasienter med primært hepatocellulært karsinom som strengt tatt oppfyller de kliniske diagnostiske kriteriene i "Guidelines for the Diagnosis and Treatment of Primary Liver Cancer" (2022-utgaven) eller som har blitt bekreftet av histopatologi eller human cytologi, Det var minst én målbar lesjon (spiral) CT-skanningslengde ≥10 mm eller kort diameter på malign lymfeknute ≥15 mm i henhold til RECIST1.1-standarden);
• Pasienter med avansert primært hepatocellulært karsinom som ikke har fått systematisk behandling og ikke kan resekteres kirurgisk;
• CNLC ble delt inn i trinn IIIA, VP1-3 type;
• Child-Pugh klassifisering av leverfunksjon er grad A (5-6 poeng);
• ECOG PS-score 0-1;
• Forventet overlevelse ≥12 uker;
• Pasienter med aktiv hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon må være villige til å motta antiviral behandling gjennom hele studieperioden; Hepatitt C-virus (HCV) ribonukleinsyre (RNA)-positive pasienter må motta antiviral behandling i henhold til standard lokale retningslinjer for behandling og ha leverfunksjon innenfor CTCAE nivå 1-høyde;

• De viktigste organene fungerer normalt og oppfyller følgende kriterier:

  1. Kriteriene for blodrutineundersøkelse bør oppfylle: (ingen blodoverføring innen 14 dager)

     1. Hemoglobin (HB)≥90g/L,
     2. Antall hvite blodlegemer (WBC)≥3×109/L,
     3. Absolutt nøytrofiltall (ANC)≥1,5×109/L,
     4. blodplater (PLT) ≥75×109/L;
  2. Biokjemisk undersøkelse bør oppfylle følgende kriterier:
  1. Bilirubin (BIL)< 1,5 ganger øvre grense for normalverdi (ULN);
  2. Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase AST<5ULN;
  3. Serumkreatinin (Cr)≤1,5 ULN
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest (serum) eller urin-HCG-test innen 7 dager før innleggelse og være villige til å bruke en passende prevensjonsmetode under forsøket og 8 uker etter siste dose av testmedikamentet; For menn bør de steriliseres kirurgisk eller gå med på å bruke passende metoder for å unngå graviditet under forsøket og i 8 uker etter siste dose av prøvemedisinen;
• Forsøkspersonene ble frivillig med i studien, hadde god etterlevelse og samarbeidet med oppfølging.

Ekskluderingskriterier:

• Gravide eller ammende kvinner;
• Pasienter med autoimmune sykdommer, organ/hematopoietisk stamcelletransplantasjon eller andre maligniteter (unntatt helbredet kutant basalcellekarsinom og cervikal karsinom in situ);
• Pasienter med bevissthetsforstyrrelse eller manglende evne til å samarbeide med behandling, kombinert med psykiske lidelser;
• Pasienter med epigastrisk strålebehandling i anamnesen;
• Pasienter som ikke følger dosegrenser for vitale organer i strålebehandlingsprogrammet, inkludert pasienter med normalt levervev mindre enn 700 ml i strålebehandlingsprogrammet;
• Pasienter som har deltatt i andre kliniske studier de siste tre månedene;
• Tidligere mottatt målrettet terapi eller annen PD-1/PD-L1-hemmerterapi;
• Mottatt større operasjoner eller kjemoterapi, strålebehandling eller annen fokal systemisk terapi innen 1 måned før innmelding;
• Immunsuppressive midler eller systemisk hormonbehandling (dose >10 mg/dag prednison eller andre terapeutiske hormoner) ble brukt innen 14 dager før registrering for å oppnå immunsuppresjon;
• Leverfunksjonen ble klassifisert som Child-Pugh C, som ikke kunne forbedres med leverbeskyttelsesbehandling.
• Esophageal (fundus) varicer ruptur og blødning innen 1 måned før behandling.
• Ukorrigerbar koagulasjonsdysfunksjon og alvorlige blodavvik, med en tendens til alvorlig blødning. Blodplateantall <50×109/L og alvorlig koagulasjonsdysfunksjon tåler ikke kirurgi (antikoagulantbehandling og/eller antikoagulantbruk bør stoppes mer enn 1 uke før strålebehandling);
• Ildfast ascites, dårlig væske;
• Aktiv infeksjon, spesielt betennelse i gallesystemet;
• Alvorlig lever-, nyre-, hjerte-, lunge-, hjerne- og annen større organsvikt;
• Personer som har vært allergiske mot noen komponent av PD-1 monoklonalt antistoff eller andre lignende eksperimentelle legemidler;
• Har høyt blodtrykk og kan ikke reduseres til normalt med antihypertensiv medisin