Strahlentherapie kombiniert mit TKI und Anti-PD-1-Antikörper bei hepatozellulärem Karzinom im Stadium IIIA mit Pfortadertumorthrombus (PVTT)

Einschlusskriterien:

• Patienten mit primärem hepatozellulärem Karzinom, die die klinischen Diagnosekriterien der „Leitlinien zur Diagnose und Behandlung von primärem Leberkrebs“ (Ausgabe 2022) strikt erfüllen oder durch Histopathologie oder Humanzytologie bestätigt wurden, Es gab mindestens eine messbare Läsion (Spirale). CT-Scanlänge ≥10 mm oder kurzer Durchmesser des bösartigen Lymphknotens ≥15 mm gemäß RECIST1.1-Standard);
• Patienten mit fortgeschrittenem primärem hepatozellulärem Karzinom, die keine systematische Behandlung erhalten haben und nicht chirurgisch resezierbar sind;
• CNLC wurde in Stadium IIIA, Typ VP1-3;
• Die Child-Pugh-Klassifizierung der Leberfunktion ist Grad A (5-6 Punkte);
• ECOG PS-Score 0-1;
• Erwartetes Überleben ≥12 Wochen;
• Patienten mit einer aktiven Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion müssen bereit sein, während des gesamten Studienzeitraums eine antivirale Behandlung zu erhalten; Hepatitis-C-Virus (HCV)-Ribonukleinsäure (RNA)-positive Patienten müssen eine antivirale Therapie gemäß den lokalen Standardbehandlungsrichtlinien erhalten und eine Leberfunktion innerhalb der CTCAE-Stufe 1-Erhöhung aufweisen;

• Die Hauptorgane funktionieren normal und erfüllen die folgenden Kriterien:

  1. Die Kriterien für die routinemäßige Blutuntersuchung sollten Folgendes erfüllen: (Keine Bluttransfusion innerhalb von 14 Tagen)

     1. Hämoglobin (HB)≥90g/L,
     2. Anzahl der weißen Blutkörperchen (WBC) ≥ 3×109/L,
     3. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5×109/L,
     4. Blutplättchen (PLT) ≥ 75 × 109/L;
  2. Die biochemische Untersuchung sollte die folgenden Kriterien erfüllen:
  1. Bilirubin (BIL) < 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN);
  2. Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase AST<5ULN;
  3. Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 ULN
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Aufnahme einen negativen Schwangerschaftstest (Serum) oder Urin-HCG-Test haben und bereit sein, während der Studie und 8 Wochen nach der letzten Dosis des Testmedikaments eine geeignete Verhütungsmethode anzuwenden; Männer sollten während der Studie und für 8 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments chirurgisch sterilisiert werden oder sich bereit erklären, geeignete Methoden anzuwenden, um eine Schwangerschaft zu vermeiden.
• Die Probanden nahmen freiwillig an der Studie teil, zeigten eine gute Compliance und kooperierten bei der Nachsorge.

Ausschlusskriterien:

• Schwangere oder stillende Frauen;
• Patienten mit Autoimmunerkrankungen, Organ-/hämatopoetischen Stammzelltransplantationen oder anderen bösartigen Erkrankungen (außer geheiltem kutanem Basalzellkarzinom und Zervixkarzinom in situ);
• Patienten mit Bewusstseinsstörung oder Unfähigkeit, bei der Behandlung mitzuarbeiten, verbunden mit einer psychischen Erkrankung;
• Patienten mit epigastrischer Strahlentherapie in der Vorgeschichte;
• Patienten, die die Dosisgrenzwerte für lebenswichtige Organe im Strahlentherapieprogramm nicht einhalten, einschließlich Patienten mit normalem Lebergewebe von weniger als 700 ml im Strahlentherapieprogramm;
• Patienten, die in den letzten drei Monaten an anderen klinischen Studien teilgenommen haben;
• Zuvor eine gezielte Therapie oder eine andere PD-1/PD-L1-Inhibitor-Therapie erhalten haben;
• innerhalb eines Monats vor der Einschreibung eine größere Operation oder Chemotherapie, Strahlentherapie oder andere fokale systemische Therapie erhalten haben;
• Innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung wurden immunsuppressive Mittel oder eine systemische Hormontherapie (Dosis > 10 mg/Tag Prednison oder andere therapeutische Hormone) eingesetzt, um eine Immunsuppression zu erreichen;
• Die Leberfunktion wurde als Child-Pugh C eingestuft und konnte durch eine Leberschutzbehandlung nicht verbessert werden.
• Ösophagusvarizen (Fundus) reißen und bluten innerhalb eines Monats vor der Behandlung.
• Nicht korrigierbare Gerinnungsstörungen und schwere Blutveränderungen mit Neigung zu starken Blutungen. Die Thrombozytenzahl < 50×109/L und die schwere Gerinnungsstörung können einer Operation nicht standhalten (eine gerinnungshemmende Therapie und/oder die Einnahme von gerinnungshemmenden Medikamenten sollte mehr als eine Woche vor der Strahlentherapie abgebrochen werden);
• Refraktärer Aszites, schlechte Flüssigkeit;
• Aktive Infektion, insbesondere Entzündung des Gallensystems;
• Schweres Leber-, Nieren-, Herz-, Lungen-, Gehirn- und anderes schweres Organversagen;
• Personen, die gegen einen Bestandteil des monoklonalen PD-1-Antikörpers oder andere ähnliche experimentelle Medikamente allergisch waren;
• Sie haben einen hohen Blutdruck und können durch blutdrucksenkende Medikamente nicht auf den Normalwert gesenkt werden