Radioterapia combinada com TKI e anticorpo anti-PD-1 para carcinoma hepatocelular em estágio IIIA com trombo tumoral da veia porta (PVTT)

Critério de inclusão:

• Pacientes com carcinoma hepatocelular primário que atendem rigorosamente aos critérios de diagnóstico clínico das "Diretrizes para o Diagnóstico e Tratamento do Câncer Primário de Fígado" (edição de 2022) ou que foram confirmados por histopatologia ou citologia humana, houve pelo menos uma lesão mensurável (espiral Comprimento da tomografia computadorizada ≥10 mm ou diâmetro curto do linfonodo maligno ≥15 mm de acordo com o padrão RECIST1.1);
• Pacientes com carcinoma hepatocelular primário avançado que não receberam tratamento sistemático e não podem ser ressecáveis ​​cirurgicamente;
• O CNLC foi dividido em estágio IIIA, tipo VP1-3;
• A classificação da função hepática de Child-Pugh é grau A (5-6 pontos);
• Pontuação ECOG PS 0-1;
• Sobrevida esperada ≥12 semanas;
• Pacientes com infecção ativa pelo vírus da hepatite B (HBV) devem estar dispostos a receber tratamento antiviral durante todo o período do estudo; Pacientes positivos para ácido ribonucleico (RNA) do vírus da hepatite C (HCV) devem receber terapia antiviral de acordo com as diretrizes de tratamento locais padrão e ter função hepática dentro da elevação do nível 1 do CTCAE;

• Os principais órgãos funcionam normalmente e atendem aos seguintes critérios:

  1. Os critérios do exame de rotina de sangue devem atender:(nenhuma transfusão de sangue dentro de 14 dias)

     1. Hemoglobina (HB)≥90g/L,
     2. Contagem de glóbulos brancos (leucócitos)≥3×109/L,
     3. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC)≥1,5×109/L,
     4. plaquetas (PLT)≥75×109/L;
  2. O exame bioquímico deve atender aos seguintes critérios:
  1. Bilirrubina (BIL)< 1,5 vezes o limite superior do valor normal (LSN);
  2. Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase AST<5ULN;
  3. Creatinina sérica (Cr)≤1,5ULN
• Mulheres em idade fértil devem ter um teste de gravidez negativo (soro) ou teste de HCG na urina nos 7 dias anteriores à admissão e estar dispostos a usar um método contraceptivo apropriado durante o ensaio e 8 semanas após a última dose do medicamento em teste; Para os homens, eles devem ser esterilizados cirurgicamente ou concordar em usar métodos apropriados para evitar a gravidez durante o estudo e por 8 semanas após a última dose do medicamento experimental;
• Os sujeitos aderiram voluntariamente ao estudo, tiveram boa adesão e cooperaram no acompanhamento.

Critério de exclusão:

• Mulheres grávidas ou lactantes;
• Pacientes com doenças autoimunes, transplante de órgãos/células-tronco hematopoiéticas ou outras doenças malignas (exceto carcinoma basocelular cutâneo curado e carcinoma cervical in situ);
• Pacientes com distúrbio de consciência ou incapacidade de cooperar com o tratamento, combinado com doença mental;
• Pacientes com história de radioterapia epigástrica;
• Pacientes que não cumprem os limites de dose para órgãos vitais no programa de radioterapia, incluindo pacientes com tecido hepático normal inferior a 700 ml no programa de radioterapia;
• Pacientes que participaram de outros ensaios clínicos nos últimos três meses;
• Recebeu anteriormente terapia direcionada ou outra terapia com inibidor de PD-1/PD-L1;
• Recebeu cirurgia de grande porte ou quimioterapia, radioterapia ou outra terapia sistêmica focal dentro de 1 mês antes da inscrição;
• Agentes imunossupressores ou terapia hormonal sistêmica (dose >10mg/dia de prednisona ou outros hormônios terapêuticos) foram usados ​​dentro de 14 dias antes da inscrição para alcançar imunossupressão;
• A função hepática foi classificada como Child-Pugh C, que não pôde ser melhorada pelo tratamento de proteção hepática.
• Ruptura e sangramento de varizes esofágicas (fundo) 1 mês antes do tratamento.
• Disfunção de coagulação incorrigível e anomalias sanguíneas graves, com tendência a hemorragias graves. Contagem de plaquetas <50×109/L e disfunção grave de coagulação não resistem à cirurgia (a terapia anticoagulante e/ou o uso de medicamentos anticoagulantes devem ser interrompidos mais de 1 semana antes da radioterapia);
• Ascite refratária, mau líquido;
• Infecção ativa, especialmente inflamação do sistema biliar;
• Insuficiência grave do fígado, rim, coração, pulmão, cérebro e outros órgãos importantes;
• Pessoas que foram alérgicas a qualquer componente do anticorpo monoclonal PD-1 ou outros medicamentos experimentais semelhantes;
• Tem pressão alta e não pode ser reduzida ao normal com medicamentos anti-hipertensivos