Radiothérapie associée à un ITK et à un anticorps anti-PD-1 pour le carcinome hépatocellulaire de stade IIIA avec thrombus tumoral de la veine porte (PVTT)

Critère d'intégration:

• Patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire primitif qui répondent strictement aux critères de diagnostic clinique des « Lignes directrices pour le diagnostic et le traitement du cancer primitif du foie » (édition 2022) ou qui ont été confirmés par histopathologie ou cytologie humaine. Il y avait au moins une lésion mesurable (spirale Longueur du scanner ≥ 10 mm ou diamètre court du ganglion lymphatique malin ≥ 15 mm selon la norme RECIST1.1 );
• Patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire primitif avancé n'ayant pas reçu de traitement systématique et ne pouvant être résécable chirurgicalement ;
• CNLC a été divisé en stade IIIA, type VP1-3 ;
• La classification de Child-Pugh de la fonction hépatique est de grade A (5 à 6 points) ;
• Score ECOG PS 0-1 ;
• Survie attendue ≥12 semaines ;
• Les patients atteints d'une infection active par le virus de l'hépatite B (VHB) doivent être disposés à recevoir un traitement antiviral tout au long de la période d'étude ; Les patients positifs à l'acide ribonucléique (ARN) pour le virus de l'hépatite C (VHC) doivent recevoir un traitement antiviral conformément aux directives de traitement locales standard et avoir une fonction hépatique dans les limites du niveau 1 du CTCAE ;

• Les principaux organes fonctionnent normalement et répondent aux critères suivants :

  1. Les critères d'examen sanguin de routine doivent répondre : (pas de transfusion sanguine dans les 14 jours)

     1. Hémoglobine (HB)≥90g/L,
     2. Nombre de globules blancs (WBC)≥3×109/L,
     3. Nombre absolu de neutrophiles (ANC)≥1,5×109/L,
     4. plaquettes (PLT) ≥75×109/L ;
  2. L'examen biochimique doit répondre aux critères suivants :
  1. Bilirubine (BIL) < 1,5 fois la limite supérieure de la valeur normale (LSN) ;
  2. Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase AST <5ULN ;
  3. Créatinine sérique (Cr)≤1,5ULN
• Les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse (sérum) ou un test urinaire HCG négatif dans les 7 jours précédant l'admission et être disposées à utiliser une méthode de contraception appropriée pendant l'essai et 8 semaines après la dernière dose du médicament testé ; Pour les hommes, ils doivent être stérilisés chirurgicalement ou accepter d'utiliser des méthodes appropriées pour éviter une grossesse pendant l'essai et pendant 8 semaines après la dernière dose du médicament d'essai ;
• Les sujets ont volontairement rejoint l'étude, ont eu une bonne observance et ont coopéré au suivi.

Critère d'exclusion:

• Femmes enceintes ou allaitantes ;
• Patients atteints de maladies auto-immunes, de transplantation d'organes/de cellules souches hématopoïétiques ou d'autres tumeurs malignes (à l'exception du carcinome basocellulaire cutané guéri et du carcinome cervical in situ) ;
• Patients présentant des troubles de la conscience ou une incapacité à coopérer avec le traitement, associés à une maladie mentale ;
• Patients ayant des antécédents de radiothérapie épigastrique ;
• Patients qui ne respectent pas les limites de dose pour les organes vitaux dans le cadre du programme de radiothérapie, y compris les patients dont le tissu hépatique normal est inférieur à 700 ml dans le programme de radiothérapie ;
• Patients ayant participé à d’autres essais cliniques au cours des trois derniers mois ;
• Avoir déjà reçu un traitement ciblé ou un autre traitement par inhibiteur de PD-1/PD-L1 ;
• A reçu une intervention chirurgicale majeure ou une chimiothérapie, une radiothérapie ou autre thérapie systémique focale dans le mois précédant l'inscription ;
• Des agents immunosuppresseurs ou une hormonothérapie systémique (dose > 10 mg/jour de prednisone ou d'autres hormones thérapeutiques) ont été utilisés dans les 14 jours précédant l'inscription pour obtenir une immunosuppression ;
• La fonction hépatique a été classée Child-Pugh C, qui n'a pas pu être améliorée par un traitement de protection hépatique.
• Rupture des varices œsophagiennes (fond d'œil) et saignement dans le mois précédant le traitement.
• Dysfonctionnement de la coagulation non corrigible et anomalies sanguines graves, avec tendance à des saignements abondants. Une numération plaquettaire <50 × 109/L et un dysfonctionnement sévère de la coagulation ne résistent pas à la chirurgie (le traitement anticoagulant et/ou l'utilisation de médicaments anticoagulants doivent être arrêtés plus d'une semaine avant la radiothérapie) ;
• Ascite réfractaire, mauvais liquide ;
• Infection active, en particulier inflammation du système biliaire ;
• Insuffisance grave du foie, des reins, du cœur, des poumons, du cerveau et d'autres organes majeurs ;
• Les personnes allergiques à l’un des composants de l’anticorps monoclonal PD-1 ou à d’autres médicaments expérimentaux similaires ;
• Vous souffrez d'hypertension artérielle et ne peut pas être ramenée à la normale par des médicaments antihypertenseurs.