Radioterapia skojarzona z TKI i przeciwciałem anty-PD-1 w leczeniu raka wątrobowokomórkowego w stopniu IIIA ze skrzepliną guza żyły wrotnej (PVTT)

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci z pierwotnym rakiem wątrobowokomórkowym, którzy ściśle spełniają kliniczne kryteria diagnostyczne zawarte w „Wytycznych dotyczących diagnostyki i leczenia pierwotnego raka wątroby” (wydanie 2022) lub u których potwierdzono badanie histopatologiczne lub cytologiczne człowieka, Wystąpiła co najmniej jedna mierzalna zmiana (spiralna długość tomografii komputerowej ≥10mm lub średnica złośliwego węzła chłonnego ≥15mm zgodnie ze standardem RECIST1.1);
• Pacjenci z zaawansowanym pierwotnym rakiem wątrobowokomórkowym, którzy nie byli leczeni systematycznie i nie mogą być poddani resekcji chirurgicznej;
• CNLC podzielono na etap IIIA, typ VP1-3;
• Klasyfikacja czynności wątroby w skali Child-Pugh to stopień A (5-6 punktów);
• Wynik ECOG PS 0-1;
• Oczekiwane przeżycie ≥12 tygodni;
• Pacjenci z aktywnym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) muszą wyrazić zgodę na leczenie przeciwwirusowe przez cały okres badania; Pacjenci z wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) z dodatnim wynikiem kwasu rybonukleinowego (RNA) muszą otrzymywać leczenie przeciwwirusowe zgodnie ze standardowymi lokalnymi wytycznymi dotyczącymi leczenia i mieć czynność wątroby w zakresie 1. poziomu CTCAE;

• Główne narządy funkcjonują normalnie i spełniają następujące kryteria:

  1. Powinny spełniać kryteria rutynowego badania krwi:(brak transfuzji krwi w ciągu 14 dni)

     1. Hemoglobina (HB) ≥90g/L,
     2. Liczba białych krwinek (WBC) ≥3×109/L,
     3. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1,5×109/L,
     4. płytki krwi (PLT) ≥75×109/l;
  2. Badanie biochemiczne powinno spełniać następujące kryteria:
  1. Bilirubina (BIL) < 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN);
  2. aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa AST<5ULN;
  3. Kreatynina w surowicy (Cr) ≤1,5ULN
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego (z surowicy) lub badania HCG w moczu w ciągu 7 dni przed przyjęciem i wyrazić chęć stosowania odpowiedniej metody antykoncepcji w trakcie badania i 8 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku; W przypadku mężczyzn należy poddać ich sterylizacji chirurgicznej lub zgodzić się na zastosowanie odpowiednich metod zapobiegania ciąży w trakcie badania i przez 8 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku;
• Pacjenci dobrowolnie przystąpili do badania, dobrze przestrzegali zaleceń i współpracowali podczas obserwacji.

Kryteria wyłączenia:

• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
• Pacjenci z chorobami autoimmunologicznymi, przeszczepionymi narządami/hematopoetycznymi komórkami macierzystymi lub innymi nowotworami złośliwymi (z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry i raka szyjki macicy in situ);
• Pacjenci z zaburzeniami świadomości lub niezdolnością do współpracy w leczeniu w połączeniu z chorobą psychiczną;
• Pacjenci po radioterapii nadbrzusza;
• Pacjenci, którzy w programie radioterapii nie przestrzegają dawek granicznych dla ważnych narządów, w tym pacjenci z prawidłową tkanką wątroby mniejszą niż 700 ml w programie radioterapii;
• Pacjenci, którzy brali udział w innych badaniach klinicznych w ciągu ostatnich trzech miesięcy;
• Wcześniej otrzymywano terapię celowaną lub inną terapię inhibitorami PD-1/PD-L1;
• Przeszedł poważną operację lub chemioterapię, radioterapię lub inną ogniskową terapię systemową w ciągu 1 miesiąca przed włączeniem do badania;
• W ciągu 14 dni przed włączeniem do badania stosowano leki immunosupresyjne lub ogólnoustrojową terapię hormonalną (w dawce >10 mg/dobę prednizonu lub innych hormonów terapeutycznych) w celu uzyskania immunosupresji;
• Czynność wątroby sklasyfikowano jako C w skali Child-Pugh, której nie można było poprawić poprzez leczenie chroniące wątrobę.
• Pęknięcie żylaków przełyku (dna) i krwawienie w ciągu 1 miesiąca przed leczeniem.
• Niemożliwe do skorygowania zaburzenia krzepnięcia i ciężkie zaburzenia krwi ze skłonnością do silnych krwawień. Liczba płytek krwi <50×109/l i ciężkie zaburzenia krzepnięcia nie wytrzymują operacji (leczenie przeciwzakrzepowe i/lub stosowanie leków przeciwzakrzepowych należy przerwać na więcej niż 1 tydzień przed radioterapią);
• Oporne wodobrzusze, zły płyn;
• Aktywna infekcja, zwłaszcza zapalenie dróg żółciowych;
• Ciężka niewydolność wątroby, nerek, serca, płuc, mózgu i innych poważnych narządów;
• Osoby uczulone na którykolwiek składnik przeciwciała monoklonalnego PD-1 lub inny podobny lek eksperymentalny;
• Masz wysokie ciśnienie krwi, którego nie można obniżyć do normy za pomocą leków przeciwnadciśnieniowych