Radiotherapie gecombineerd met TKI en anti-PD-1-antilichaam voor stadium IIIA hepatocellulair carcinoom met poortadertumortrombus (PVTT)

Inclusiecriteria:

• Patiënten met primair hepatocellulair carcinoom die strikt voldoen aan de klinische diagnostische criteria van de ‘Guidelines for the Diagnosis and Treatment of Primary Liver Cancer’ (editie 2022) of die zijn bevestigd door histopathologie of menselijke cytologie. Er was ten minste één meetbare laesie (spiraalvormige lengte CT-scan ≥10 mm of korte diameter kwaadaardige lymfeklier ≥15 mm volgens RECIST1.1-standaard);
• Patiënten met gevorderd primair hepatocellulair carcinoom die geen systematische behandeling hebben gekregen en die niet operatief kunnen worden verwijderd;
• CNLC was verdeeld in stadium IIIA, VP1-3-type;
• De Child-Pugh-classificatie van de leverfunctie is graad A (5-6 punten);
• ECOG PS-score 0-1;
• Verwachte overleving ≥12 weken;
• Patiënten met een actieve infectie met het hepatitis B-virus (HBV) moeten bereid zijn gedurende de gehele onderzoeksperiode een antivirale behandeling te ondergaan; Hepatitis C-virus (HCV)-ribonucleïnezuur (RNA)-positieve patiënten moeten antivirale therapie krijgen volgens de standaard lokale behandelrichtlijnen en een leverfunctie hebben binnen CTCAE-niveau 1-verhoging;

• De belangrijkste organen functioneren normaal en voldoen aan de volgende criteria:

  1. De criteria voor bloedroutineonderzoek moeten voldoen aan: (geen bloedtransfusie binnen 14 dagen)

     1. Hemoglobine (HB) ≥90 g/l,
     2. Aantal witte bloedcellen (WBC) ≥3×109/l,
     3. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5×109/l,
     4. bloedplaatjes (PLT)≥75×109/l;
  2. Biochemisch onderzoek moet aan de volgende criteria voldoen:
  1. Bilirubine (BIL) < 1,5 keer de bovengrens van de normale waarde (ULN);
  2. Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase AST<5ULN;
  3. Serumcreatinine (Cr) ≤1,5ULN
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 7 dagen vóór opname een negatieve zwangerschapstest (serum) of HCG-urinetest ondergaan en bereid zijn een geschikte anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de proef en 8 weken na de laatste dosis van het testgeneesmiddel; Mannen moeten operatief worden gesteriliseerd of ermee instemmen passende methoden te gebruiken om zwangerschap te voorkomen tijdens de proef en gedurende 8 weken na de laatste dosis van het proefgeneesmiddel;
• De proefpersonen namen vrijwillig deel aan het onderzoek, volgden een goede therapietrouw en werkten mee aan de follow-up.

Uitsluitingscriteria:

• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven;
• Patiënten met auto-immuunziekten, orgaan-/hematopoëtische stamceltransplantatie of andere maligniteiten (behalve genezen cutaan basaalcelcarcinoom en baarmoederhalscarcinoom in situ);
• Patiënten met een bewustzijnsstoornis of onvermogen om mee te werken aan de behandeling, gecombineerd met een psychische aandoening;
• Patiënten met een voorgeschiedenis van epigastrische radiotherapie;
• Patiënten die de dosislimieten voor vitale organen in het radiotherapieprogramma niet respecteren, inclusief patiënten met normaal leverweefsel van minder dan 700 ml in het radiotherapieprogramma;
• Patiënten die de afgelopen drie maanden aan andere klinische onderzoeken hebben deelgenomen;
• Eerder gerichte therapie of andere PD-1/PD-L1-remmertherapie heeft gekregen;
• Een grote operatie of chemotherapie, bestralingstherapie of andere focale systemische therapie heeft ondergaan binnen 1 maand vóór inschrijving;
• Immunosuppressiva of systemische hormoontherapie (dosis >10 mg/dag prednison of andere therapeutische hormonen) werden binnen 14 dagen vóór opname gebruikt om immunosuppressie te bereiken;
• De leverfunctie werd geclassificeerd als Child-Pugh C, die niet kon worden verbeterd door een leverbeschermingsbehandeling.
• Slokdarmvarices (fundus) scheuren en bloeden binnen 1 maand vóór de behandeling.
• Oncorrigeerbare stollingsstoornissen en ernstige bloedafwijkingen, met neiging tot ernstige bloedingen. Een aantal bloedplaatjes <50×109/l en een ernstige stollingsstoornis zijn niet bestand tegen een operatie (antistollingstherapie en/of het gebruik van antistollingsmiddelen moeten meer dan 1 week vóór de radiotherapie worden gestopt);
• Vuurvaste ascites, slechte vloeistof;
• Actieve infectie, vooral ontsteking van het galsysteem;
• Ernstig lever-, nier-, hart-, long-, hersen- en ander ernstig orgaanfalen;
• Mensen die allergisch zijn geweest voor een bestanddeel van het monoklonale antilichaam PD-1 of andere soortgelijke experimentele geneesmiddelen;
• Als u een hoge bloeddruk heeft en deze niet naar normaal kan worden teruggebracht door antihypertensiva