Radioterapia combinada con TKI y anticuerpo anti-PD-1 para el carcinoma hepatocelular en estadio IIIA con trombo tumoral de la vena porta (PVTT)

Criterios de inclusión:

• Los pacientes con carcinoma hepatocelular primario que cumplan estrictamente con los criterios de diagnóstico clínico de las "Directrices para el diagnóstico y tratamiento del cáncer primario de hígado" (edición 2022) o que hayan sido confirmados por histopatología o citología humana, tenían al menos una lesión medible (espiral). Longitud de la tomografía computarizada ≥10 mm o diámetro corto de los ganglios linfáticos malignos ≥15 mm según el estándar RECIST1.1);
• Pacientes con carcinoma hepatocelular primario avanzado que no han recibido tratamiento sistemático y no pueden ser resecables quirúrgicamente;
• CNLC se dividió en estadio IIIA, tipo VP1-3;
• La clasificación de Child-Pugh de la función hepática es de grado A (5-6 puntos);
• Puntuación ECOG PS 0-1;
• Supervivencia esperada ≥12 semanas;
• Los pacientes con infección activa por el virus de la hepatitis B (VHB) deben estar dispuestos a recibir tratamiento antiviral durante todo el período del estudio; Los pacientes positivos al ácido ribonucleico (ARN) del virus de la hepatitis C (VHC) deben recibir terapia antiviral de acuerdo con las pautas de tratamiento locales estándar y tener una función hepática dentro del nivel de elevación 1 de CTCAE;

• Los órganos principales funcionan normalmente y cumplen los siguientes criterios:

  1. Los criterios de examen de sangre de rutina deben cumplir: (sin transfusión de sangre dentro de los 14 días)

     1. Hemoglobina (HB)≥90g/L,
     2. Recuento de glóbulos blancos (WBC)≥3×109/L,
     3. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5×109/L,
     4. plaquetas (PLT)≥75×109/L;
  2. El examen bioquímico debe cumplir los siguientes criterios:
  1. Bilirrubina (BIL) <1,5 veces el límite superior del valor normal (LSN);
  2. Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa AST<5ULN;
  3. Creatinina sérica (Cr) ≤1,5 ​​LSN
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo (suero) o una prueba de HCG en orina negativa dentro de los 7 días anteriores a la admisión y estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo adecuado durante el ensayo y 8 semanas después de la última dosis del fármaco de prueba; En el caso de los hombres, deben ser esterilizados quirúrgicamente o aceptar utilizar métodos adecuados para evitar el embarazo durante el ensayo y durante 8 semanas después de la última dosis del fármaco del ensayo;
• Los sujetos se unieron voluntariamente al estudio, tuvieron buen cumplimiento y cooperaron con el seguimiento.

Criterio de exclusión:

• Mujeres embarazadas o lactantes;
• Pacientes con enfermedades autoinmunes, trasplante de órganos/células madre hematopoyéticas u otras neoplasias malignas (excepto carcinoma cutáneo de células basales curado y carcinoma cervical in situ);
• Pacientes con trastorno de la conciencia o incapacidad para cooperar con el tratamiento, combinado con una enfermedad mental;
• Pacientes con antecedentes de radioterapia epigástrica;
• Pacientes que no siguen los límites de dosis para órganos vitales en el programa de radioterapia, incluidos pacientes con tejido hepático normal inferior a 700 ml en el programa de radioterapia;
• Pacientes que hayan participado en otros ensayos clínicos en los últimos tres meses;
• Recibió previamente terapia dirigida u otra terapia con inhibidores de PD-1/PD-L1;
• Recibió cirugía mayor o quimioterapia, radioterapia u otra terapia sistémica focal dentro del mes anterior a la inscripción;
• Se utilizaron agentes inmunosupresores o terapia hormonal sistémica (dosis >10 mg/día de prednisona u otras hormonas terapéuticas) dentro de los 14 días anteriores a la inscripción para lograr la inmunosupresión;
• La función hepática se clasificó como Child-Pugh C, que no pudo mejorarse con un tratamiento de protección hepática.
• Las várices esofágicas (fundus) se rompen y sangran dentro de 1 mes antes del tratamiento.
• Disfunción de la coagulación incorregible y anomalías sanguíneas graves, con tendencia a hemorragias graves. El recuento de plaquetas <50×109/L y la disfunción grave de la coagulación no pueden resistir la cirugía (la terapia anticoagulante y/o el uso de fármacos anticoagulantes deben suspenderse más de 1 semana antes de la radioterapia);
• Ascitis refractaria, mal líquido;
• Infección activa, especialmente inflamación del sistema biliar;
• Insuficiencia grave de hígado, riñón, corazón, pulmón, cerebro y otros órganos importantes;
• Personas que hayan sido alérgicas a cualquier componente del anticuerpo monoclonal PD-1 u otros fármacos experimentales similares;
• Tiene presión arterial alta y no puede reducirse a la normalidad con medicamentos antihipertensivos.