Radioterapia combinata con TKI e anticorpi anti-PD-1 per il carcinoma epatocellulare in stadio IIIA con trombo tumorale della vena porta (PVTT)

Criterio di inclusione:

• Pazienti con carcinoma epatocellulare primario che soddisfano rigorosamente i criteri diagnostici clinici delle "Linee guida per la diagnosi e il trattamento del cancro epatico primario" (edizione 2022) o che sono stati confermati dall'istopatologia o dalla citologia umana, presentavano almeno una lesione misurabile (spirale lunghezza della scansione TC ≥ 10 mm o linfonodo maligno diametro corto ≥ 15 mm secondo lo standard RECIST1.1);
• Pazienti con carcinoma epatocellulare primario avanzato che non hanno ricevuto un trattamento sistematico e non possono essere resecabili chirurgicamente;
• Il CNLC è stato suddiviso in stadio IIIA, tipo VP1-3;
• La classificazione Child-Pugh della funzionalità epatica è di grado A (5-6 punti);
• Punteggio PS ECOG 0-1;
• Sopravvivenza attesa ≥12 settimane;
• I pazienti con infezione attiva da virus dell'epatite B (HBV) devono essere disposti a ricevere un trattamento antivirale per tutto il periodo dello studio; I pazienti positivi all'acido ribonucleico (RNA) del virus dell'epatite C (HCV) devono ricevere una terapia antivirale secondo le linee guida locali standard sul trattamento e avere una funzionalità epatica entro un livello elevato CTCAE 1;

• Gli organi principali funzionano normalmente e soddisfano i seguenti criteri:

  1. I criteri dell'esame di routine del sangue devono soddisfare: (nessuna trasfusione di sangue entro 14 giorni)

     1. Emoglobina (HB)≥90 g/l,
     2. Conta dei globuli bianchi (WBC) ≥ 3×109/L,
     3. Conta assoluta dei neutrofili (ANC)≥1,5×109/L,
     4. piastrine (PLT)≥75×109/L;
  2. L'esame biochimico deve soddisfare i seguenti criteri:
  1. Bilirubina (BIL) < 1,5 volte il limite superiore del valore normale (ULN);
  2. Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi AST<5ULN;
  3. Creatinina sierica (Cr) ≤1,5ULN
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo (siero) o un test HCG nelle urine entro 7 giorni prima del ricovero ed essere disposte a utilizzare un metodo contraccettivo appropriato durante lo studio e 8 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in esame; Per i maschi, devono essere sterilizzati chirurgicamente o accettare di utilizzare metodi appropriati per evitare la gravidanza durante lo studio e per 8 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio;
• I soggetti si sono uniti volontariamente allo studio, hanno mostrato una buona compliance e hanno collaborato al follow-up.

Criteri di esclusione:

• Donne in gravidanza o in allattamento;
• Pazienti con malattie autoimmuni, trapianto di organi/cellule staminali emopoietiche o altri tumori maligni (ad eccezione del carcinoma cutaneo basocellulare guarito e del carcinoma cervicale in situ);
• Pazienti con disturbi della coscienza o incapacità di collaborare al trattamento, combinati con malattie mentali;
• Pazienti con una storia di radioterapia epigastrica;
• Pazienti che non rispettano i limiti di dose per gli organi vitali nel programma di radioterapia, compresi i pazienti con tessuto epatico normale inferiore a 700 ml nel programma di radioterapia;
• Pazienti che hanno partecipato ad altri studi clinici negli ultimi tre mesi;
• Precedentemente ricevuto terapia mirata o altra terapia con inibitori PD-1/PD-L1;
• Ha ricevuto un intervento chirurgico importante o chemioterapia, radioterapia o altra terapia sistemica focale entro 1 mese prima dell'arruolamento;
• Agenti immunosoppressori o terapia ormonale sistemica (dose >10 mg/die di prednisone o altri ormoni terapeutici) sono stati utilizzati entro 14 giorni prima dell'arruolamento per ottenere l'immunosoppressione;
• La funzionalità epatica è stata classificata come Child-Pugh C, che non poteva essere migliorata dal trattamento con protezione epatica.
• Rottura e sanguinamento delle varici esofagee (fondo) entro 1 mese prima del trattamento.
• Disfunzione della coagulazione non correggibile e gravi anomalie del sangue, con tendenza a gravi emorragie. Una conta piastrinica <50×109/L e una grave disfunzione della coagulazione non possono resistere all'intervento chirurgico (la terapia anticoagulante e/o l'uso di farmaci anticoagulanti devono essere interrotti più di 1 settimana prima della radioterapia);
• Ascite refrattaria, cattivo liquido;
• Infezione attiva, in particolare infiammazione del sistema biliare;
• Grave insufficienza epatica, renale, cardiaca, polmonare, cerebrale e di altri organi importanti;
• Persone che sono state allergiche a qualsiasi componente dell'anticorpo monoclonale PD-1 o ad altri farmaci sperimentali simili;
• Ha la pressione alta e non può essere riportata alla normalità dai farmaci antipertensivi