Лучевая терапия в сочетании с ИТК и антителом к ​​PD-1 при гепатоцеллюлярной карциноме стадии IIIA с тромбом опухоли воротной вены (PVTT)

Критерии включения:

• Пациенты с первичной гепатоцеллюлярной карциномой, которые строго соответствуют клиническим диагностическим критериям «Руководства по диагностике и лечению первичного рака печени» (издание 2022 г.) или у которых было подтверждено гистопатологией или цитологическим исследованием человека, имелось по крайней мере одно измеримое поражение (спиральное Длина КТ-скана ≥10 мм или короткий диаметр злокачественного лимфатического узла ≥15 мм в соответствии со стандартом RECIST1.1);
• Пациенты с распространенной первичной гепатоцеллюлярной карциномой, не получавшие систематического лечения и не поддающиеся хирургической резекции;
• CNLC подразделялся на стадию IIIA, тип VP1-3;
• Классификация функции печени по Чайлд-Пью — степень А (5–6 баллов);
• ECOG PS оценка 0-1;
• Ожидаемая выживаемость ≥12 недель;
• Пациенты с активной инфекцией вируса гепатита B (HBV) должны быть готовы получать противовирусное лечение на протяжении всего периода исследования; Пациенты с положительным статусом вируса гепатита С (HCV) и рибонуклеиновой кислотой (РНК) должны получать противовирусную терапию в соответствии со стандартными местными рекомендациями по лечению и иметь функцию печени в пределах повышения уровня CTCAE 1;

• Основные органы функционируют нормально и соответствуют следующим критериям:

  1. Критерии рутинного обследования крови должны соответствовать: (без переливания крови в течение 14 дней)

     1. Гемоглобин (HB)≥90 г/л,
     2. Количество лейкоцитов (лейкоцитов) ≥3×109/л,
     3. Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥1,5×109/л,
     4. тромбоциты (ПЛТ)≥75×109/л;
  2. Биохимическое исследование должно соответствовать следующим критериям:
  1. Билирубин (BIL) < 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы (ULN);
  2. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза AST<5ULN;
  3. Креатинин сыворотки (Cr)≤1,5ULN
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность (сыворотка) или мочи на ХГЧ в течение 7 дней до госпитализации и быть готовыми использовать соответствующий метод контрацепции во время исследования и 8 недель после последней дозы тестируемого препарата; Мужчины должны быть стерилизованы хирургическим путем или согласиться использовать соответствующие методы во избежание беременности во время исследования и в течение 8 недель после приема последней дозы исследуемого препарата;
• Субъекты добровольно присоединились к исследованию, продемонстрировали хорошее согласие и сотрудничали при последующем наблюдении.

Критерий исключения:

• Беременные или кормящие женщины;
• Пациенты с аутоиммунными заболеваниями, трансплантацией органов/кроветворных стволовых клеток или другими злокачественными новообразованиями (кроме излеченной базальноклеточной карциномы кожи и рака шейки матки in situ);
• Пациенты с расстройством сознания или неспособностью сотрудничать с лечением в сочетании с психическим заболеванием;
• Пациенты с эпигастральной лучевой терапией в анамнезе;
• Пациенты, не соблюдающие пределы дозы для жизненно важных органов в программе лучевой терапии, включая пациентов с нормальной тканью печени менее 700 мл в программе лучевой терапии;
• Пациенты, принимавшие участие в других клинических исследованиях в течение последних трех месяцев;
• Ранее получавшие таргетную терапию или другую терапию ингибиторами PD-1/PD-L1;
• Получили обширную операцию или химиотерапию, лучевую терапию или другую фокальную системную терапию в течение 1 месяца до включения в исследование;
• Иммуносупрессивные препараты или системная гормональная терапия (доза >10 мг/день, преднизолон или другие терапевтические гормоны) применялись в течение 14 дней до включения в исследование для достижения иммуносупрессии;
• Функция печени была классифицирована как класс C по Чайлд-Пью, и ее нельзя было улучшить с помощью защитной терапии печени.
• Разрыв варикозно расширенных вен пищевода (дна) и кровотечение в течение 1 месяца до лечения.
• Некорригируемые нарушения свертываемости крови и тяжелые нарушения кроветворения со склонностью к сильным кровотечениям. Количество тромбоцитов <50×109/л и тяжелая дисфункция коагуляции, не поддающаяся хирургическому вмешательству (антикоагулянтную терапию и/или прием антикоагулянтных препаратов следует прекратить более чем за 1 неделю до лучевой терапии);
• Рефрактерный асцит, плохая жидкость;
• Активная инфекция, особенно воспаление желчевыводящей системы;
• Тяжелая недостаточность печени, почек, сердца, легких, головного мозга и других основных органов;
• Люди с аллергией на любой компонент моноклонального антитела PD-1 или другие аналогичные экспериментальные препараты;
• Имеют высокое кровяное давление и не могут быть снижены до нормы с помощью антигипертензивных препаратов.