Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Léčba pembrolizumabem a chemoterapie nebo žádná léčba řízená úrovní TIL u resekovaných časných stadií TNBC (ETNA)

23. července 2026 aktualizováno: UNICANCER

Adjuvantní pembrolizumab a chemoterapie nebo sledování u časného trojnásobně negativního karcinomu prsu s vysokým skóre stromálních nádorů infiltrujících lymfocyty (TIL)

Triple-negativní karcinom prsu (TNBC) je skupina nádorů, která se vyskytuje především u mladých žen před menopauzou a tvoří 10–20 % zhoubných nádorů prsu. Během posledního desetiletí se výskyt žen s diagnostikovaným raným stádiem TNBC výrazně zvýšil v důsledku širokého používání screeningové mamografie. Léčba pacientů s lokalizovaným TNBC zahrnuje především chirurgický zákrok a (neo)adjuvantní chemoterapii s radioterapií nebo bez ní. Přínos chemoterapie však může být kontroverzní u pacientů s časným stádiem TNBC definovaným malou velikostí a absencí postižení lymfatických uzlin a s významnou infiltrací nádorových lymfocytů.

Studie ETNA je studie fáze II navržená k vyhodnocení strategie deeskalace chemoterapie u pacientů s TNBC T1b/c N0M0 a stromálními TIL (sTIL) ≥ 30 %. ETNA zahrnuje dvě kohorty definované podle úrovně TIL a věku pacientů. Pacienti ve věku > 40 let s 30 % ≤ sTIL < 50 % a pacienti ve věku ≤ 40 let s 30 % ≤ sTIL < 75 % budou zahrnuti do kohorty 1 a dostanou adjuvantní pembrolizumab 200 mg každé tři týdny po dobu 9 cyklů a paklitaxel 80 mg/m² týdně po dobu 12 cyklů. Pacienti ve věku > 40 let s sTIL ≥ 50 % a pacienti ve věku ≤ 40 let se sTIL ≥ 75 % budou zařazeni do kohorty 2 a nebudou dostávat adjuvantní léčbu, budou podstupovat standardní sledování každých šest měsíců. Délka sledování ve studii je 60 měsíců. Primárním cílovým parametrem je vzdálené přežití bez onemocnění (DDFS) po 5 letech. Sekundární cílové parametry zahrnují přežití bez invazivního onemocnění (IDFS), přežití bez vzdálené recidivy (DRFS), celkové přežití (OS), vedlejší účinky imunoterapie a hodnocení kvality života v krátkodobém a dlouhodobém horizontu.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Naše skupina nedávno ukázala, že (neo)adjuvantní chemoterapie u karcinomu prsu je spojena s dlouhodobým přetrvávajícím zhoršováním QoL u pacientek s časným karcinomem prsu, s větším negativním dopadem u pacientek, které byly v době diagnózy premenopauzální. Protože triple negativní karcinom prsu (TNBC), který představuje 10–20 % karcinomů prsu, má horší prognózu ve srovnání s ostatními podtypy, mezinárodní směrnice schvalují použití adjuvantní chemoterapie u nádorů TNBC o velikosti > 5 mm. Nicméně řada retrospektivních studií uvádí vynikající prognózu pro pacienty s malým, lymfatickým negativním a vysokým TIL TNBC, a to i bez chemoterapie, s 5letým celkovým přežitím (OS) 98 %. Zjištění z mnoha souborů dat konzistentně prokazují, že TIL představují robustní prognostický a prediktivní biomarker v časném stadiu TNBC, který je nyní prvním biologickým prognostickým markerem pro TNBC zahrnutým v několika mezinárodních pokynech pro rané stadium onemocnění, jako je konsenzuální konference v St Gallen v roce 2019 a Směrnice Evropské společnosti pro lékařskou onkologii (ESMO) pro rakovinu prsu v časném stadiu.

V klinické praxi onkologové zvolili různé přístupy u pacientů s TNBC stadia I. Zatímco u některých došlo k deeskalaci antracyklinů, jiní se nezdrželi standardních možností chemoterapie s antracykliny, taxany a cyklofosfamidem. Na základě nepublikovaných dat ze souhrnné analýzy TNBC se sTIL na 2211 pacientech neléčených systematickou terapií, provedené Gustavem Roussym, je 5leté přežití bez onemocnění (DDFS) 87 %, 91 % a 93 % u pacientů s stadium I a sTIL ≥ 30 %, 50 % a 75 %, v daném pořadí. Vzhledem k těmto přesvědčivým zjištěním z historických pozorování je rozumné předpokládat, že absolutní přínos chemoterapie bude u těchto pacientů skromný, protože jejich nádory obecně vykazují příznivou prognózu, což má za následek snížený přínos při použití adjuvantní chemoterapie.

ETNA je multicentrická studie fáze II řízená biomarkery, která je navržena tak, aby charakterizovala klinický průběh pacientů se stádiem I TNBC a sTIL ≥ 30 %.

ETNA zahrnuje pacienty se stádiem I a sTIL ≥ 30 % TNBC ve 2 kohortách:

  • Kohorta 1 bude zahrnovat pacienty ve věku > 40 let s 30 % ≤ sTIL < 50 % a pacienty ve věku ≤ 40 let s 30 % ≤ sTIL < 75 %. Pacientkám bude podáváno 9 cyklů adjuvantního pembrolizumabu 200 mg každé tři týdny po 9 cyklů a paklitaxelu 80 mg/m² týdně po 12 cyklů.
  • Kohorta 2 bude zahrnovat pacienty ve věku > 40 let s sTIL ≥ 50 % a pacienty ve věku ≤ 40 let s sTIL ≥ 75 %, kteří podstoupí standardní sledování (bez adjuvantní systémové léčby).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

354

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Telma ROQUE, PhD
  • Telefonní číslo: +33 (0) 1 80 50 12 92
  • E-mail: etna@unicancer.fr

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Francie
      • Amiens, Francie, 80054
        • Nábor
        • CHU Amiens Picardie_Site Sud
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Aurélie MOREIRA, MD
        • Kontakt:
          • Aurélie MOREIRA, MD
      • Avignon, Francie, 84918
        • Nábor
        • Institut Sainte Catherine
        • Kontakt:
          • Julien GRENIER
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Julien GRENIER, MD
      • Bayonne, Francie, 64109
        • Nábor
        • Centre Hospitalier de la Côte Basque
        • Kontakt:
          • Thomas GRELLETY, MD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Thomas GRELLETY, MD
      • Bordeaux, Francie, 33077
        • Nábor
        • Polyclinique Bordeaux Nord Aquitaine
        • Kontakt:
          • Nadine Dohollou, MD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Nadine DOHOLLOU, MD
      • Bordeaux, Francie, 33000
        • Zatím nenabíráme
        • Institut Bergonie
        • Kontakt:
          • Maxime BRUNET, MD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Maxime BRUNET, MD
      • Caen, Francie, 14000
        • Nábor
        • Centre Francois Baclesse
        • Kontakt:
          • George EMILE, MD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • George EMILE, MD
      • Clermont-Ferrand, Francie, 63011
        • Nábor
        • Centre Jean PERRIN
        • Kontakt:
          • Marie-Ange MOURET-REYNIER, MD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Marie-Ange MOURET-REYNIER, MD
      • Clermont-Ferrand, Francie, 63000
        • Nábor
        • Pole Santé République
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Lionel MOREAU, MD
        • Kontakt:
          • Lionel Moreau, MD
      • Dijon, Francie, 21000
        • Zatím nenabíráme
        • Centre Georges-Francois Leclerc
        • Kontakt:
          • Isabelle DESMOULINS
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Isabelle DESMOULINS
      • Levallois-Perret, Francie, 92300
        • Zatím nenabíráme
        • Hôpital Franco-Britannique-Fondation Cognacq-Jay
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Nathalie PEREZ-STAUB, MD
        • Kontakt:
          • Nathalie PEREZ-STAUB, MD
      • Limoges, Francie, 87042
        • Nábor
        • chu de Limoges
        • Kontakt:
          • Elise DELUCHE, MD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Elise DELUCHE, MD
      • Lyon, Francie, 69008
        • Nábor
        • Centre Léon Bérard
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Olivier TREDAN, MD
        • Kontakt:
          • Olivier TREDAN, MD
      • Lyon, Francie, 69008
        • Nábor
        • Hôpital Privé Jean Mermoz
        • Kontakt:
          • Olfa DERBEL, MD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Olfa DERBEL, MD
      • Marseille, Francie, 13009
        • Nábor
        • Institut Paoli-Calmettes
        • Kontakt:
          • Frédéric VIRET, MD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Frédéric VIRET, MD
      • Montpellier, Francie, 34298
        • Zatím nenabíráme
        • Institut Regional Du Cancer de Montpellier
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Véronique D'HONDT, MD
        • Kontakt:
          • Véronique D'HONDT, MD
      • Nantes, Francie, 44200
        • Nábor
        • Hopital prive du Confluent
        • Kontakt:
          • Dorothée CHOCTEAU-BOUJU, MD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Dorothée CHOCTEAU-BOUJU, MD
      • Nice, Francie, 61000
        • Nábor
        • Centre Antoine Lacassagne
        • Kontakt:
          • Jean-Marc FERRERO
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jean-Marc FERRERO
      • Nîmes, Francie, 30029
        • Nábor
        • Chu de Nimes
        • Kontakt:
          • Frédéric FITENI, MD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Frédéric FITENI, MD
      • Pau, Francie, 64046
        • Nábor
        • Centre Hospitalier de Pau
        • Kontakt:
          • Kévin BOURCIER, MD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Kévin BOURCIER, MD
      • Plérin, Francie, 22190
        • Zatím nenabíráme
        • Hôpital Privé Des Côtes d'Armor
        • Kontakt:
          • Jérôme MARTIN-BABAU, MD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jérôme MARTIN-BABAU, MD
      • Pontoise, Francie, 95300
        • Nábor
        • Hopital Novo
        • Kontakt:
          • Rolande NGUEFACK
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Rolande NGUEFACK, MD
      • Quimper, Francie, 29107
        • Nábor
        • Centre Hospitalier de Cornouaille
        • Kontakt:
          • Mathilde BUREAU
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Mathilde BUREAU, MD
      • Quint-Fonsegrives, Francie, 31130
        • Staženo
        • Clinique la Croix du Sud
      • Reims, Francie, 51100
        • Nábor
        • Institut Godinot
        • Kontakt:
          • Christelle JOUANNAUD, MD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Christelle JOUANNAUD, MD
      • Rennes, Francie, 35000
        • Nábor
        • Centre Eugène Marquis
        • Kontakt:
          • Fanny LE DU, MD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Fanny LE DU, MD
      • Saint-Etienne, Francie, 42055
        • Nábor
        • CHU de Saint Etienne
        • Kontakt:
          • Alicia QUILEZ-CUTILLAS, MD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Alicia QUILEZ-CUTILLAS, MD
      • Toulouse, Francie, 31059
        • Nábor
        • Institut Claudius Regaud
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Florence Dalenc
        • Kontakt:
          • Florence Dalenc, MD
      • Tours, Francie, 37000
        • Nábor
        • CHU Bretonneau
        • Kontakt:
          • Marie-Agnès BY, MD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Marie-Agnès BY, MD
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Francie, 54519
        • Nábor
        • Centre Alexis Vautrin
        • Kontakt:
          • Anne KIEFFER, MD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Anne KIEFFER, MD
      • Villejuif, Francie, 94805
        • Nábor
        • Gustave Roussy
        • Kontakt:
          • Elie Rassy, MD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Elie Rassy, MD
  • Španělsko
      • Alicante, Španělsko
        • Zatím nenabíráme
        • Hospital General Universitario Dr.Balmis
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • José PONCE, MD
      • Badalona, Španělsko, 08916
        • Zatím nenabíráme
        • Ico Badalona
        • Kontakt:
          • Margeli VILA
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Margeli VILA, MD
      • Barcelona, Španělsko, 08035
        • Zatím nenabíráme
        • Hospital Vall d'Hebron
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Mafalda OLIVEIRA, MD
        • Kontakt:
          • Mafalda OLIVEIRA, MD
      • El Palmar, Španělsko, 30120
        • Zatím nenabíráme
        • Hospital Clinico Universitario Virgen de La Arrixaca
        • Kontakt:
          • Pilar SANCHEZ HENAREJOS, MD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Pilar SANCHEZ HENAREJOS, MD
      • Granada, Španělsko, 18016
        • Zatím nenabíráme
        • Hospital Universitario Clinico San Cecilio
        • Kontakt:
          • Maria Isabel Blancas, MD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Maria Isabel BLANCAS, MD
      • L'Hospitalet de Llobregat, Španělsko, 08908
        • Nábor
        • ICO Hospitalet
        • Kontakt:
          • Sonia PERNAS, MD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Sonia PERNAS, MD
      • León, Španělsko, 24071
        • Zatím nenabíráme
        • Complejo Asistencial Universitario de Leon
        • Kontakt:
          • Maria MARTINEZ GARCIA, MD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Maria MARTINEZ GARCIA, MD
      • Lleida, Španělsko, 25198
        • Zatím nenabíráme
        • Hu Arnau de Vilanova Lleida
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Serafin MORALES, MD
        • Kontakt:
          • Serafin MORALES
      • Madrid, Španělsko, 28034
        • Zatím nenabíráme
        • Hospital Ramón y Cajal
        • Kontakt:
          • Elena LÓPEZ FLORES
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Elena LÓPEZ FLORES, MD
      • Madrid, Španělsko, 28041
        • Zatím nenabíráme
        • Hospital 12 de Octubre
        • Kontakt:
          • Manuel ALVA BIANCHI, MD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Manuel ALVA BIANCHI, MD
      • Palma de Mallorca, Španělsko, 07120
        • Zatím nenabíráme
        • Hospital Universitari Son Espases
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Antonia PERELLÓ, MD
        • Kontakt:
          • Antonia Perelló, MD
      • Reus, Španělsko, 43204
        • Zatím nenabíráme
        • Hospital Sant Joan de Reus
        • Kontakt:
          • Alba COCHS
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Alba COCHS, MD
      • Seville, Španělsko, 41013
        • Zatím nenabíráme
        • Hospital Universitario Virgen Del Rocio
        • Kontakt:
          • Monica CEJUELA
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Monica CEJUELA, MD
      • Valencia, Španělsko, 46010
        • Zatím nenabíráme
        • Hospital Clínico Valencia
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Juan Miguel CEJALVO, MD
        • Kontakt:
          • Juan Miguel CEJALVO

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pochopte, podepište a uveďte datum písemného informovaného souhlasu před provedením jakýchkoliv postupů specifických pro protokol,
  2. Muži a ženy ve věku ≥ 18 let,
  3. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1,

  4. Histologicky potvrzený a radikálně odstraněný pT1b/c N0M0 TNBC, jak je definováno podle AJCC TNM fáze-8. verze,

    • Histologicky dokumentovaný TNBC (negativní stav HER2, ER a PgR). HER2 negativita je definována lokálním laboratorním hodnocením pomocí in situ hybridizačních a imunohistochemických testů podle ASCO/CAP kritérií a ER/PgR negativita je definována lokálním laboratorním hodnocením < 10 % pomocí imunohistochemických testů,
    • Bilaterální a/nebo multifokální primární nádor je povolen a k posouzení způsobilosti by měl být použit nádor s nejpokročilejším T stádiem. V případě multifokálního tumoru je vyžadováno patologické potvrzení TNBC pro každé ohnisko,

  5. Adekvátně vyříznutý karcinom prsu: subjekty musely podstoupit buď prs zachovávající operaci, nebo mastektomii/mastektomii šetřící bradavku nebo kůži.

    • U subjektů, které podstoupí operaci zachovávající prsa, musí být okraje resekovaného vzorku histologicky bez invazivního tumoru a duktálního karcinomu in situ (DCIS), jak určí místní patolog. Resekce, aby se zajistilo, že není povolen žádný inkoust na okrajích nádoru. Jedinci s pozitivními okraji na lobulární karcinom in situ (LCIS) jsou způsobilí bez další resekce.
    • U subjektů, které podstoupí mastektomii/bradavku nebo mastektomii šetřící kůži, musí být okraje bez hrubého reziduálního tumoru. Doporučuje se, aby subjekty měly negativní mikroskopický okraj v souladu s místním patologickým protokolem,

  6. Absolvoval biopsii sentinelové lymfatické uzliny (SLNB) a/nebo disekci axilární lymfatické uzliny (ALND) za účelem vyhodnocení patologického stavu uzlin.

    Disekce (disekce) axilárních uzlin by měla poskytnout celkem alespoň šest uzlin (včetně axilárních lymfatických uzlin resekovaných na SLNB plus lymfatických uzlin odebraných při disekci axilárních uzlin),

  7. Nejméně 4 týdny, ale ne více než 12 týdnů mezi definitivní operací prsu (nebo poslední operací s kurativním záměrem, pokud je u karcinomu prsu nutná další resekce) a zahájením léčby pro kohortu 1 a ne více než 12 týdnů pro kohortu 2,

  8. Centrálně hodnocené skóre TIL z chirurgického vzorku tumoru zalitého do parafínu (FFPE) pomocí H&E barveného diagnostického digitálního sklíčka, podle nejnovějších pokynů International TILs Working Group,

    • Kohorta 1 bude zahrnovat pacienty ve věku > 40 let s 30 % ≤ sTIL < 50 % a pacienty ve věku

      • 40 let s 30 % ≤ sTIL < 75 %
    • Kohorta 2 bude zahrnovat pacienty ve věku > 40 let s sTIL ≥ 50 % a pacienty ve věku ≤ 40 let s sTIL ≥ 75 %
  9. Ženy ve fertilním věku mají negativní těhotenský test v séru do 72 hodin před podáním první dávky studovaného léku pro kohortu 1 a do 7 dnů od zařazení do kohorty 2,

  10. Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním protokolem specifikované metody(y) antikoncepce po dobu 3 let po zařazení pacientky. Muži, kteří mají heterosexuální styk, musí souhlasit s používáním protokolem specifikované metody(y) antikoncepce během zkušební léčby a po dobu nejméně 6 měsíců po poslední dávce zkušební léčby.

    Ženy ve fertilním věku jsou ženy, které nebyly chirurgicky sterilizovány nebo nemají menstruaci déle než 1 rok,

  11. Pacienti přidružení k systému sociálního zabezpečení (nebo ekvivalentu) – pouze Francie,

  12. Pacient je ochoten a schopen dodržovat protokol po dobu trvání studie, včetně podstoupení léčby a plánovaných návštěv a vyšetření včetně sledování.

    Další kritéria zařazení pro subjekty kohorty 1:

  13. Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 % podle echokardiogramu nebo srdeční scintigrafie,

  14. Prokázat adekvátní orgánovou funkci do 7 dnů od zařazení

    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 500 /µL
    • Krevní destičky ≥ 100 000 /ul
    • Hemoglobin ≥ 9 g/dl
    • Clearance kreatininu ≥ 30 ml/min u subjektu s hladinami kreatininu > 1,5 x institucionální horní hranice normálu (ULN)
    • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN nebo přímý bilirubin ≤ ULN pro subjekty s hladinami celkového bilirubinu > 1,5 ULN
    • Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 x ULN
    • Albumin ≥ 3,0 g/dl
    • Laktátdehydrogenáza (LDH) < 2,5 X ULN
    • Mezinárodní normalizovaný poměr/parciální tromboplastinový čas (INR/PTT) ≤ 1,5 x ULN (pokud subjekt nedostává antikoagulační léčbu, dokud je protrombinový čas (PT) nebo PTT v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií)
    • Hormon stimulující štítnou žlázu (TSH), volný T4 (FT4) a volný T3 (FT3) v normálním rozmezí
    • Kortizol v 8 hodin ráno v normálním rozmezí
    • Lipáza a amyláza < 3 ULN
    • Plazmatická glukóza nalačno ≤ 120 mg/dl nebo 6,7 mmol/l
    • Troponin v normálním rozmezí

Kritéria vyloučení:

  1. Invazivní malignita v anamnéze ≤ 3 roky před podepsáním informovaného souhlasu s výjimkou adekvátně léčené bazocelulární nebo spinocelulární rakoviny kůže,
  2. Po předchozí chemoterapii nebo cílené léčbě během posledních 12 měsíců,
  3. Má předchozí anamnézu DCIS a/nebo LCIS, která byla léčena jakoukoli formou systémové, hormonální terapie nebo radioterapie ipsilaterálního prsu; subjekty, které měly DCIS/LCIS léčeny pouze chirurgicky a/nebo kontralaterální DCIS léčené radioterapií, mohou vstoupit do studie,
  4. Po předchozí léčbě látkami anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2 nebo látkou zaměřenou na jiný koinhibiční receptor T-buněk (např. CTLA-4, OX-40, CD137),
  5. Léčba systémovými imunostimulačními látkami (včetně, ale bez omezení, interferonů, interleukinu-2) během 4 týdnů nebo 5 poločasů léčiva, podle toho, co je delší, před zařazením,

  6. Má diagnostikovanou imunodeficienci nebo dostává chronickou systémovou léčbu steroidy (při dávkách přesahujících 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivních léků (včetně prednisonu, cyklofosfamidu, azathioprinu, methotrexátu, thalidomidu a protinádorového nekrotického faktoru [proti -TNF] alfa) během 7 dnů před zařazením:

    • Do studie mohou být zařazeni jedinci, kteří dostávali akutní, nízké dávky, systémové imunosupresivní léky (např. jednorázová dávka dexametazonu na nevolnost).
    • Je povoleno použití inhalačních kortikosteroidů a mineralokortikoidů,

  7. Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická kortikosteroidní substituční terapie při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy) se nepovažuje za formu systémové léčby; subjekty s ekzémem, psoriázou, lichen simplex chronicus nebo vitiligem s dermatologickými projevy jsou způsobilé pouze v případě, že:

    • Vyrážka musí pokrývat < 10 % plochy povrchu těla.
    • Onemocnění je na začátku dobře kontrolováno a vyžaduje pouze lokální kortikosteroidy s nízkou účinností a během předchozích 12 měsíců se nevyskytly žádné akutní exacerbace vyžadující psoralen plus ultrafialové záření A, methotrexát, retinoidy, biologická činidla, perorální inhibitory kalcineurinu nebo perorální kortikosteroidy,
  8. Má známou historii viru lidské imunodeficience (HIV),
  9. předchozí transplantace alogenních kmenových buněk nebo pevných orgánů,
  10. Má známou anamnézu aktivní Bacillus tuberkulózy,
  11. Pacienti s jakýmkoli jiným onemocněním nebo onemocněním, které vyžaduje hospitalizaci nebo je neslučitelné se zkušební léčbou, nejsou způsobilí,
  12. Těhotné ženy nebo ženy, které kojí nebo očekávají početí během plánované doby trvání studie, od inkluzní návštěvy do konce tříletého sledování. Muži, kteří mají heterosexuální styk a odmítají používat protokolem specifikovanou metodu(y) antikoncepce během zkušební léčby a po dobu nejméně 6 měsíců po poslední dávce zkušební léčby,
  13. Pacienti, kteří z geografických, sociálních nebo fyzických důvodů nejsou schopni dodržet povinnosti vyplývající ze zkoušky nebo kteří nejsou schopni pochopit účel a postupy zkoušky,
  14. Osoba zbavená svobody nebo v ochranné vazbě nebo opatrovnictví,

  15. Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.

    Další kritéria nezařazení pro subjekty kohorty 1:

  16. Má srdeční dysfunkci definovanou kteroukoli z následujících před zařazením:

    • Anamnéza NCI-CTCAE v5.0 stupně > 3 symptomatického městnavého srdečního selhání nebo kritérií New York Heart Association (NYHA) třídy II,
    • Angina pectoris vyžadující antianginózní léčbu, závažná srdeční arytmie nekontrolovaná adekvátní medikací, závažná převodní porucha nebo klinicky významné onemocnění chlopní,
    • Významné příznaky (≥ 2. stupeň) související s dysfunkcí levé komory nebo srdeční ischémií,
  17. má známou přecitlivělost (≥ 3. stupeň) na složky studované terapie nebo její analogy,
  18. dostal živou vakcínu nebo živou atenuovanou vakcínu do 30 dnů od první dávky studijní léčby,
  19. Souběžná aktivní infekce virem hepatitidy B (HBV; definovaná jako HBsAg pozitivní a/nebo detekovatelná HBV DNA) a virem hepatitidy C (HCV; definovaná jako anti-HCV Ab pozitivní a detekovatelná HCV RNA),
  20. těžké infekce během 4 týdnů před zahájením studijní léčby, včetně hospitalizace kvůli komplikacím infekce, bakteriémii nebo těžké pneumonii,
  21. Léčba terapeutickými perorálními nebo IV antibiotiky během 2 týdnů před zahájením studijní léčby; subjekty, které dostávají profylaktická antibiotika (např. pro prevenci infekce močových cest), jsou způsobilé,
  22. velký chirurgický zákrok jiný než pro diagnostiku během 4 týdnů před zahájením studijní léčby nebo před očekáváním potřeby velkého chirurgického zákroku během studijní léčby,
  23. má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu/intersticiální plicní onemocnění, které vyžadovalo steroidy, nebo má současnou pneumonitidu/intersticiální plicní onemocnění,
  24. V současné době se účastní nebo se účastnil intervenční klinické studie s hodnocenou sloučeninou nebo zařízením během 4 týdnů od první dávky léčby v této aktuální studii.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Skupina 1-Pembrolizumab plus paklitaxel
Pembrolizumab bude podáván ve fixní dávce 200 mg každé 3 týdny (Q3W), celkem 9 cyklů a paklitaxel 80 mg/m² týdně po 12 cyklů
Lék: Pembrolizumab 25 mg/ml

Lékový produkt pembrolizumab je sterilně filtrovaná kapalina a je asepticky plněna do lahviček na jedno použití.

Lahvičky obsahují 4 ml sterilního roztoku pro IV infuzi.

Ostatní jména:
  • keytruda
Lék: Injekce paklitaxelu
Injekční roztok pro IV podání. Dávka 80 mg/m² týdně.
Ostatní jména:
  • Taxol
Žádný zásah: Kohorta 2-Pozorování
Nebude podávána žádná léčba, pacienti budou podstupovat standardní dohled každých 6 měsíců podle místní praxe.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vzdálené přežití bez onemocnění (DDFS)
Časové okno: 5 let
Vzdálené přežití bez onemocnění je definováno jako zpoždění mezi datem zařazení a vzdáleným relapsem nádoru, druhou rakovinou nebo úmrtím z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
5 let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez invazivních onemocnění (IDFS)
Časové okno: Od zařazení do 5 let
Přežití bez invazivního onemocnění je definováno jako zpoždění mezi datem zařazení a recidivou invazivního nádoru prsu, vzdálenou recidivou, druhou rakovinou nebo úmrtím z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
Od zařazení do 5 let
Vzdálené přežití bez recidivy (DRFS)
Časové okno: Od zařazení do 5 let
Přežití bez vzdálené recidivy je definováno jako zpoždění mezi datem zařazení a vzdálenou recidivou rakoviny prsu nebo úmrtím z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
Od zařazení do 5 let
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od inkluze po smrt z jakékoli příčiny, až 5 let
Celkové přežití je doba od zařazení, po kterou jsou pacienti zařazení do studie stále naživu.
Od inkluze po smrt z jakékoli příčiny, až 5 let
Výskyt nežádoucích příhod
Časové okno: Po celou dobu studia, do 5 let
National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events verze 5 (NCI-CTCAE v5) je široce přijímána v komunitě onkologického výzkumu jako přední hodnotící stupnice pro nežádoucí účinky. Tato stupnice, rozdělená do 5 stupňů (1 = „mírný“, 2 = „střední“, 3 = „závažný“, 4 = „život ohrožující“ a 5 = „smrt“) stanovených vyšetřovatelem, umožní k posouzení závažnosti poruch.
Po celou dobu studia, do 5 let
Dotazník kvality života – Core 30 (QLQ-C30)
Časové okno: Na začátku každé 3 týdny po dobu 6 měsíců, poté každých 6 měsíců až do 5 let

Tento dotazník, který vytvořila EORTC, hodnotí kvalitu života pacientů s rakovinou v klinických studiích související se zdravím.

Dotazník obsahuje pět funkčních škál (fyzická, každodenní aktivita, kognitivní, emocionální a sociální), tři škály symptomů (únava, bolest, nevolnost a zvracení), celkovou škálu zdraví/kvality života a řadu dalších prvků hodnotících běžné symptomy (včetně dušnosti, ztráty chuti k jídlu, nespavosti, zácpy a průjmu), jakož i vnímaný finanční dopad nemoci.

Všechny škály a jednopoložkové míry mají skóre od 0 do 100. Vysoké skóre na stupnici představuje vyšší úroveň odezvy.
Na začátku každé 3 týdny po dobu 6 měsíců, poté každých 6 měsíců až do 5 let
Dotazník kvality života – modul rakoviny prsu (QLQ-BR23)
Časové okno: Na začátku každé 3 týdny po dobu 6 měsíců, poté každých 6 měsíců až do 5 let

Tento specifický dotazník EORTC pro rakovinu prsu je určen k doplnění QLQ-C30.

QLQ-BR23 obsahuje 23 položek zahrnujících pět vícepoložkových škál pro hodnocení vedlejších účinků systémové terapie, symptomů paží, symptomů prsů, tělesného obrazu a sexuálních funkcí. Jednotlivé položky navíc hodnotí sexuální požitek, vypadávání vlasů a budoucí perspektivu. Všechny položky jsou hodnoceny na čtyřbodové stupnici Likertova typu (1 = „vůbec ne“, 2 = „trochu“, 3 = „dost málo“ a 4 = „velmi mnoho“) a jsou lineárně transformovány na stupnici 0-100. U všech položek kromě sexuálního fungování a sexuálního potěšení vyšší skóre indikují závažnější příznaky.
Na začátku každé 3 týdny po dobu 6 měsíců, poté každých 6 měsíců až do 5 let
Dotazník kvality života – únava související s rakovinou (QLQ-FA12)
Časové okno: Na začátku každé 3 týdny po dobu 6 měsíců, poté každých 6 měsíců až do 5 let

Tento EORTC dotazník o únavě související s rakovinou je určen k doplnění QLQ-C30.

QLQ-FA12 obsahuje 12 položek uspořádaných do tří subškál: fyzická únava (5 položek), emoční únava (3 položky) a kognitivní únava (2 položky). Zbývající dvě položky slouží jako globální indikátory interference únavy s denními aktivitami a sociálními následky únavy. Všechny položky jsou hodnoceny na čtyřbodové stupnici Likertova typu (1 = „vůbec ne“, 2 = „trochu“, 3 = „dost málo“ a 4 = „velmi mnoho“) a jsou lineárně transformovány na stupnici 0-100 s vyšším skóre indikujícím vyšší stupeň únavy.
Na začátku každé 3 týdny po dobu 6 měsíců, poté každých 6 měsíců až do 5 let
Nemocniční stupnice úzkosti a deprese (HADS)
Časové okno: Na začátku každé 3 týdny po dobu 6 měsíců, poté každých 6 měsíců až do 5 let
HADS je dotazník o 14 položkách: 7 položek souvisejících s úzkostí a 7 položek souvisejících s depresí skórovaných na stupnici. Skóre pro položky v každé subškále HADS se sečtou, aby se vytvořilo skóre úzkosti (HADS-A) nebo skóre deprese (HADS-D), nebo je lze sečíst, aby se získalo celkové skóre odpovídající emoční tísni (HADS-T). Každá položka je hodnocena na 4bodové Likertově stupnici (1 = „vůbec ne“, 2 = „trochu“, 3 = „dost málo“ a 4 = „velmi hodně“), celkové skóre se pohybuje od 0-21 pro každou subškálu. Celá škála (emocionální úzkost) se pohybuje od 0 do 42, přičemž vyšší skóre ukazuje na větší úzkost.
Na začátku každé 3 týdny po dobu 6 měsíců, poté každých 6 měsíců až do 5 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

UNICANCER

Spolupracovníci

Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris
SOLTI Breast Cancer Research Group
MSD France
Vall Hebron Insitut Recerca

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Elie Rassy, MD, Gustave Roussy, Villejuif, France
  • Vrchní vyšetřovatel: Barbara Pistilli, MD, Gustave Roussy, Villejuif, France
  • Vrchní vyšetřovatel: Mafalda Oliveira, MD, HOSPITAL VALL D'HEBRÓN, Barcelona, Spain

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

27. prosince 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. ledna 2032

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. ledna 2032

Termíny zápisu do studia

První předloženo

5. října 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

5. října 2023

První zveřejněno (Aktuální)

11. října 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

24. července 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. července 2026

Naposledy ověřeno

1. července 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • UC-BCG-2213
  • 2023-504620-26-00 (Jiný identifikátor: EU Clinical Trials Register)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

Údaje jednotlivých účastníků nebudou sdíleny na individuální úrovni. Tato data budou součástí databáze studie včetně všech zařazených pacientů.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit