Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Pembrolitsumabi ja kemoterapiahoito tai ei hoitoa TIL-tason ohjaamana leikatussa varhaisen vaiheen TNBC:ssä (ETNA)

torstai 23. heinäkuuta 2026 päivittänyt: UNICANCER

Adjuvantti pembrolitsumabi ja kemoterapia tai seuranta varhaisessa kolminkertaisessa negatiivisessa rintasyövässä, jossa on korkea stroomakasvaimeen infiltroivien lymfosyyttien (TIL) pistemäärä

Triple-negative rintasyöpä (TNBC) on ryhmä kasvaimia, joita esiintyy pääasiassa nuorilla, premenopausaalisilla naisilla ja se muodostaa 10-20 % rintasyövistä. Viimeisen vuosikymmenen aikana varhaisen vaiheen TNBC-diagnoosin saaneiden naisten ilmaantuvuus on lisääntynyt merkittävästi seulontamammografian laajan käytön ansiosta. Paikallista TNBC:tä sairastavien potilaiden hoitoon kuuluu pääasiassa leikkaus ja (neo)adjuvanttikemoterapia sädehoidon kanssa tai ilman. Kemoterapian hyödyt voivat kuitenkin olla kiistanalaisia ​​potilailla, joilla on varhaisen vaiheen TNBC, jonka määrittelee pieni koko ja imusolmukkeiden puuttuminen, ja joilla on merkittävä kasvainlymfosyyttiinfiltraatio.

ETNA-tutkimus on vaiheen II tutkimus, joka on suunniteltu arvioimaan kemoterapian eskalaatiostrategiaa potilailla, joiden TNBC T1b/c N0M0 ja stromaaliset TIL:t (sTIL) ovat ≥ 30 %. ETNA koostuu kahdesta kohortista, jotka on määritelty TIL-tason ja potilaiden iän mukaan. Yli 40-vuotiaat potilaat, joiden 30 % ≤ sTILs < 50 % ja ≤ 40-vuotiaat, joiden 30 % ≤ sTILs < 75 %, sisällytetään kohorttiin 1, ja he saavat adjuvanttia pembrolitsumabia 200 mg joka kolmas viikko ja 8 paclitax 9 syklin ajan. mg/m² viikoittain 12 syklin ajan. Yli 40-vuotiaat potilaat, joiden sTIL:t ovat ≥ 50 %, ja ≤ 40-vuotiaat, joiden sTIL:t ovat ≥ 75 %, sisällytetään kohorttiin 2, eivätkä he saa adjuvanttihoitoa, vaan heille tehdään normaali seuranta kuuden kuukauden välein. Tutkimuksen seuranta-aika on 60 kuukautta. Ensisijainen päätetapahtuma on etäisestä sairaudesta vapaa eloonjääminen (DDFS) 5 vuoden kohdalla. Toissijaisia ​​päätepisteitä ovat invasiivinen sairaudesta vapaa eloonjääminen (IDFS), etärecurrence-free survival (DRFS), kokonaiseloonjääminen (OS), immunoterapian sivuvaikutukset ja elämänlaadun arviointi lyhyellä ja pitkällä aikavälillä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Ryhmämme osoitti äskettäin, että rintasyövän (neo)adjuvanttikemoterapia liittyy pitkäaikaiseen jatkuvaan elämänlaadun heikkenemiseen potilailla, joilla on varhainen rintasyöpä, millä on suurempi kielteinen vaikutus potilailla, jotka olivat diagnosoituessaan menopaussia edeltäneet. Koska kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä (TNBC), joka muodostaa 10-20 % rintasyövistä, on huonompi ennuste verrattuna muihin alatyyppeihin, kansainväliset ohjeet tukevat adjuvanttikemoterapian käyttöä TNBC-kasvaimissa, joiden koko on > 5 mm. Siitä huolimatta useat retrospektiiviset tutkimukset ovat raportoineet erinomaisen ennusteen potilaille, joilla on pieni, imusolmukenegatiivinen ja korkea TIL-TNBC, jopa ilman kemoterapiaa, ja 5 vuoden kokonaiseloonjäämisaste (OS) on 98%. Useista tietokokonaisuuksista saadut havainnot osoittivat johdonmukaisesti, että TIL:t edustavat vankkaa prognostista ja ennustavaa biomarkkeria varhaisen vaiheen TNBC:ssä ja ovat nyt ensimmäinen TNBC:n biologinen prognostinen merkkiaine, joka sisältyy useisiin kansainvälisiin ohjeisiin varhaisen vaiheen sairauksia varten, kuten 2019 St Gallenin konsensuskonferenssissa ja European Society for Medical Oncology (ESMO) -ohjeet varhaisvaiheen rintasyöpään.

Kliinisessä käytännössä onkologit ovat ottaneet erilaisia ​​lähestymistapoja potilaisiin, joilla on vaiheen I TNBC. Vaikka jotkut ovat vähentäneet antrasykliinien eskaloitumista, toiset eivät pidättäytyneet tavanomaisista kemoterapiavaihtoehdoista antrasykliineillä, taksaaneilla ja syklofosfamidilla. Gustave Roussyssa tehdyn TNBC:n yhdistetyn sTIL-analyysin julkaisemattomiin tietoihin perustuen 2211 potilaaseen, joita ei hoidettu systemaattisella hoidolla. Viiden vuoden taudista vapaa eloonjääminen (DDFS) on 87 %, 91 % ja 93 % potilailla, joilla on vaihe I ja sTIL:t ≥ 30 %, 50 % ja 75 %. Kun otetaan huomioon nämä historiallisten havaintojen vakuuttavat havainnot, on järkevää olettaa, että kemoterapian ehdoton hyöty olisi näillä potilailla vaatimaton, koska heidän kasvaimillaan on yleensä suotuisa ennuste, mikä johtaa adjuvanttikemoterapian käytön hyötyihin.

ETNA on vaiheen II, monikeskus, biomarkkereihin perustuva tutkimus, joka on suunniteltu karakterisoimaan potilaiden kliinistä kulkua, joilla on vaiheen I TNBC ja sTIL:t ≥ 30 %.

ETNA sisältää potilaat, joiden vaiheen I ja sTIL:t ovat ≥ 30 % TNBC:tä kahdessa kohortissa:

  • Kohortti 1 sisältää yli 40-vuotiaat potilaat, joiden 30 % ≤ sTILs < 50 %, ja ≤ 40-vuotiaat potilaat, joiden 30 % ≤ sTILs < 75 %. Potilaat saavat 9 sykliä adjuvanttia pembrolitsumabia 200 mg joka kolmas viikko 9 syklin ajan ja Paclitaxel 80 mg/m² viikoittain 12 syklin ajan.
  • Kohortti 2 sisältää yli 40-vuotiaat potilaat, joiden sTIL:t ovat ≥ 50 %, ja ≤ 40-vuotiaat potilaat, joiden sTIL:t ovat ≥ 75 % ja joille tehdään standardiseuranta (ei systeemisiä adjuvanttihoitoja).

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

354

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

  • Nimi: Telma ROQUE, PhD
  • Puhelinnumero: +33 (0) 1 80 50 12 92
  • Sähköposti: etna@unicancer.fr

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Espanja
      • Alicante, Espanja
        • Ei vielä rekrytointia
        • Hospital General Universitario Dr.Balmis
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • José PONCE, MD
      • Badalona, Espanja, 08916
        • Ei vielä rekrytointia
        • Ico Badalona
        • Ottaa yhteyttä:
          • Margeli VILA
        • Päätutkija:
          • Margeli VILA, MD
      • Barcelona, Espanja, 08035
        • Ei vielä rekrytointia
        • Hospital Vall d'hebrón
        • Päätutkija:
          • Mafalda OLIVEIRA, MD
        • Ottaa yhteyttä:
          • Mafalda OLIVEIRA, MD
      • El Palmar, Espanja, 30120
        • Ei vielä rekrytointia
        • Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca
        • Ottaa yhteyttä:
          • Pilar SANCHEZ HENAREJOS, MD
        • Päätutkija:
          • Pilar SANCHEZ HENAREJOS, MD
      • Granada, Espanja, 18016
        • Ei vielä rekrytointia
        • Hospital Universitario Clínico San Cecilio
        • Ottaa yhteyttä:
          • Maria Isabel Blancas, MD
        • Päätutkija:
          • Maria Isabel BLANCAS, MD
      • L'Hospitalet de Llobregat, Espanja, 08908
        • Rekrytointi
        • ICO Hospitalet
        • Ottaa yhteyttä:
          • Sonia PERNAS, MD
        • Päätutkija:
          • Sonia PERNAS, MD
      • León, Espanja, 24071
        • Ei vielä rekrytointia
        • Complejo Asistencial Universitario de León
        • Ottaa yhteyttä:
          • Maria MARTINEZ GARCIA, MD
        • Päätutkija:
          • Maria MARTINEZ GARCIA, MD
      • Lleida, Espanja, 25198
        • Ei vielä rekrytointia
        • Hu Arnau de Vilanova Lleida
        • Päätutkija:
          • Serafin MORALES, MD
        • Ottaa yhteyttä:
          • Serafin MORALES
      • Madrid, Espanja, 28034
        • Ei vielä rekrytointia
        • Hospital Ramon y Cajal
        • Ottaa yhteyttä:
          • Elena LÓPEZ FLORES
        • Päätutkija:
          • Elena LÓPEZ FLORES, MD
      • Madrid, Espanja, 28041
        • Ei vielä rekrytointia
        • Hospital 12 de Octubre
        • Ottaa yhteyttä:
          • Manuel ALVA BIANCHI, MD
        • Päätutkija:
          • Manuel ALVA BIANCHI, MD
      • Palma de Mallorca, Espanja, 07120
        • Ei vielä rekrytointia
        • Hospital Universitari Son Espases
        • Päätutkija:
          • Antonia PERELLÓ, MD
        • Ottaa yhteyttä:
          • Antonia Perelló, MD
      • Reus, Espanja, 43204
        • Ei vielä rekrytointia
        • Hospital Sant Joan de Reus
        • Ottaa yhteyttä:
          • Alba COCHS
        • Päätutkija:
          • Alba COCHS, MD
      • Seville, Espanja, 41013
        • Ei vielä rekrytointia
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
        • Ottaa yhteyttä:
          • Monica CEJUELA
        • Päätutkija:
          • Monica CEJUELA, MD
      • Valencia, Espanja, 46010
        • Ei vielä rekrytointia
        • Hospital Clínico Valencia
        • Päätutkija:
          • Juan Miguel CEJALVO, MD
        • Ottaa yhteyttä:
          • Juan Miguel CEJALVO
  • Ranska
      • Amiens, Ranska, 80054
        • Rekrytointi
        • CHU Amiens Picardie_Site Sud
        • Päätutkija:
          • Aurélie MOREIRA, MD
        • Ottaa yhteyttä:
          • Aurélie MOREIRA, MD
      • Avignon, Ranska, 84918
        • Rekrytointi
        • Institut Sainte Catherine
        • Ottaa yhteyttä:
          • Julien GRENIER
        • Päätutkija:
          • Julien GRENIER, MD
      • Bayonne, Ranska, 64109
        • Rekrytointi
        • Centre Hospitalier de la Côte Basque
        • Ottaa yhteyttä:
          • Thomas GRELLETY, MD
        • Päätutkija:
          • Thomas GRELLETY, MD
      • Bordeaux, Ranska, 33077
        • Rekrytointi
        • Polyclinique Bordeaux Nord Aquitaine
        • Ottaa yhteyttä:
          • Nadine Dohollou, MD
        • Päätutkija:
          • Nadine DOHOLLOU, MD
      • Bordeaux, Ranska, 33000
        • Ei vielä rekrytointia
        • Institut Bergonie
        • Ottaa yhteyttä:
          • Maxime BRUNET, MD
        • Päätutkija:
          • Maxime BRUNET, MD
      • Caen, Ranska, 14000
        • Rekrytointi
        • Centre François Baclesse
        • Ottaa yhteyttä:
          • George EMILE, MD
        • Päätutkija:
          • George EMILE, MD
      • Clermont-Ferrand, Ranska, 63011
        • Rekrytointi
        • Centre Jean Perrin
        • Ottaa yhteyttä:
          • Marie-Ange MOURET-REYNIER, MD
        • Päätutkija:
          • Marie-Ange MOURET-REYNIER, MD
      • Clermont-Ferrand, Ranska, 63000
        • Rekrytointi
        • Pole Santé République
        • Päätutkija:
          • Lionel MOREAU, MD
        • Ottaa yhteyttä:
          • Lionel Moreau, MD
      • Dijon, Ranska, 21000
        • Ei vielä rekrytointia
        • Centre Georges-François Leclerc
        • Ottaa yhteyttä:
          • Isabelle DESMOULINS
        • Päätutkija:
          • Isabelle DESMOULINS
      • Levallois-Perret, Ranska, 92300
        • Ei vielä rekrytointia
        • Hôpital Franco-Britannique-Fondation Cognacq-Jay
        • Päätutkija:
          • Nathalie PEREZ-STAUB, MD
        • Ottaa yhteyttä:
          • Nathalie PEREZ-STAUB, MD
      • Limoges, Ranska, 87042
        • Rekrytointi
        • CHU de Limoges
        • Ottaa yhteyttä:
          • Elise DELUCHE, MD
        • Päätutkija:
          • Elise DELUCHE, MD
      • Lyon, Ranska, 69008
        • Rekrytointi
        • Centre Léon Bérard
        • Päätutkija:
          • Olivier TREDAN, MD
        • Ottaa yhteyttä:
          • Olivier TREDAN, MD
      • Lyon, Ranska, 69008
        • Rekrytointi
        • Hôpital privé Jean Mermoz
        • Ottaa yhteyttä:
          • Olfa DERBEL, MD
        • Päätutkija:
          • Olfa DERBEL, MD
      • Marseille, Ranska, 13009
        • Rekrytointi
        • Institut Paoli-Calmettes
        • Ottaa yhteyttä:
          • Frédéric VIRET, MD
        • Päätutkija:
          • Frédéric VIRET, MD
      • Montpellier, Ranska, 34298
        • Ei vielä rekrytointia
        • Institut régional du Cancer de Montpellier
        • Päätutkija:
          • Véronique D'HONDT, MD
        • Ottaa yhteyttä:
          • Véronique D'HONDT, MD
      • Nantes, Ranska, 44200
        • Rekrytointi
        • Hopital prive du Confluent
        • Ottaa yhteyttä:
          • Dorothée CHOCTEAU-BOUJU, MD
        • Päätutkija:
          • Dorothée CHOCTEAU-BOUJU, MD
      • Nice, Ranska, 61000
        • Rekrytointi
        • Centre Antoine Lacassagne
        • Ottaa yhteyttä:
          • Jean-Marc FERRERO
        • Päätutkija:
          • Jean-Marc FERRERO
      • Nîmes, Ranska, 30029
        • Rekrytointi
        • CHU de Nîmes
        • Ottaa yhteyttä:
          • Frédéric FITENI, MD
        • Päätutkija:
          • Frédéric FITENI, MD
      • Pau, Ranska, 64046
        • Rekrytointi
        • Centre Hospitalier de Pau
        • Ottaa yhteyttä:
          • Kévin BOURCIER, MD
        • Päätutkija:
          • Kévin BOURCIER, MD
      • Plérin, Ranska, 22190
        • Ei vielä rekrytointia
        • Hôpital Privé Des Côtes d'Armor
        • Ottaa yhteyttä:
          • Jérôme MARTIN-BABAU, MD
        • Päätutkija:
          • Jérôme MARTIN-BABAU, MD
      • Pontoise, Ranska, 95300
        • Rekrytointi
        • Hopital Novo
        • Ottaa yhteyttä:
          • Rolande NGUEFACK
        • Päätutkija:
          • Rolande NGUEFACK, MD
      • Quimper, Ranska, 29107
        • Rekrytointi
        • Centre Hospitalier de Cornouaille
        • Ottaa yhteyttä:
          • Mathilde BUREAU
        • Päätutkija:
          • Mathilde BUREAU, MD
      • Quint-Fonsegrives, Ranska, 31130
        • Peruutettu
        • Clinique La Croix du Sud
      • Reims, Ranska, 51100
        • Rekrytointi
        • Institut Godinot
        • Ottaa yhteyttä:
          • Christelle JOUANNAUD, MD
        • Päätutkija:
          • Christelle JOUANNAUD, MD
      • Rennes, Ranska, 35000
        • Rekrytointi
        • Centre Eugene Marquis
        • Ottaa yhteyttä:
          • Fanny LE DU, MD
        • Päätutkija:
          • Fanny LE DU, MD
      • Saint-Etienne, Ranska, 42055
        • Rekrytointi
        • CHU de Saint Etienne
        • Ottaa yhteyttä:
          • Alicia QUILEZ-CUTILLAS, MD
        • Päätutkija:
          • Alicia QUILEZ-CUTILLAS, MD
      • Toulouse, Ranska, 31059
        • Rekrytointi
        • Institut Claudius Regaud
        • Päätutkija:
          • Florence Dalenc
        • Ottaa yhteyttä:
          • Florence Dalenc, MD
      • Tours, Ranska, 37000
        • Rekrytointi
        • CHU Bretonneau
        • Ottaa yhteyttä:
          • Marie-Agnès BY, MD
        • Päätutkija:
          • Marie-Agnès BY, MD
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Ranska, 54519
        • Rekrytointi
        • Centre Alexis Vautrin
        • Ottaa yhteyttä:
          • Anne KIEFFER, MD
        • Päätutkija:
          • Anne KIEFFER, MD
      • Villejuif, Ranska, 94805
        • Rekrytointi
        • Gustave Roussy
        • Ottaa yhteyttä:
          • Elie Rassy, MD
        • Päätutkija:
          • Elie Rassy, MD

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Ymmärrä, allekirjoita ja päivätä kirjallinen tietoinen suostumuslomake ennen mitään protokollakohtaisia ​​toimenpiteitä,
  2. ≥ 18-vuotiaat miehet ja naiset,
  3. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1,

  4. Histologisesti vahvistettu ja radikaalisti poistettu pT1b/c N0M0 TNBC, kuten on määritelty AJCC TNM vaiheen 8. version mukaisesti,

    • Histologisesti dokumentoitu TNBC (negatiivinen HER2-, ER- ja PgR-tila). HER2-negatiivisuus määritellään paikallisella laboratorioarviolla käyttäen in situ -hybridisaatio- ja immunohistokemiallisia määrityksiä ASCO/CAP-kriteerien mukaisesti ja ER/PgR-negatiivisuus määritetään paikallisella laboratorioarviolla < 10 % käyttämällä immunohistokemiallisia määrityksiä,
    • Kaksipuolinen ja/tai multifokaalinen primaarinen kasvain on sallittu, ja kelpoisuuden arvioinnissa tulee käyttää kasvainta, jolla on pisimmällä T-vaihe. Jos multifokaalinen kasvain, TNBC:n patologinen vahvistus vaaditaan jokaiselle kohdalle,

  5. Riittävästi leikattu rintasyöpä: koehenkilöille on täytynyt tehdä joko rintaa säästävä leikkaus tai rinnan/nännin tai ihoa säästävä rinnanpoisto.

    • Koehenkilöillä, joille tehdään rintaa säästävä leikkaus, resektoidun näytteen reunojen on oltava histologisesti vapaat invasiivisesta kasvaimesta ja ductal carcinoma in situ (DCIS) -syövästä paikallisen patologin määrittämänä. Uudelleenresektiot sen varmistamiseksi, ettei kasvaimen reunoilla ole mustetta, ovat sallittuja. Potilaat, joiden marginaalit ovat positiivisia lobulaariselle karsinoomalle in situ (LCIS), ovat kelvollisia ilman lisäresektiota.
    • Koehenkilöillä, joille tehdään rinnanpoisto/nännin tai ihoa säästävä rinnanpoisto, marginaaleissa ei saa olla karkeaa jäännöskasvainta. On suositeltavaa, että koehenkilöillä on negatiivinen mikroskooppinen marginaali paikallisen patologisen protokollan mukaisesti,

  6. Sinulla on ollut vartijaimusolmukebiopsia (SLNB) ja/tai kainaloimusolmukkeiden dissektio (ALND) patologisen solmukkeen tilan arvioimiseksi.

    Kainalolmukkeiden dissektioiden tulee tuottaa yhteensä vähintään kuusi solmua (mukaan lukien kainalon imusolmukkeet, jotka on leikattu SLNB:stä, sekä kainalosolmukkeen dissektiossa kerätyt imusolmukkeet),

  7. Vähintään 4 viikkoa, mutta enintään 12 viikkoa lopullisen rintaleikkauksen (tai viimeisen parantavan leikkauksen, jos rintasyövän vuoksi tarvitaan lisäresektio) ja hoidon aloittamisen välillä kohortissa 1 ja enintään 12 viikkoa kohortissa 2,

  8. Keskitetysti arvioidut TIL-pisteet kirurgisesta formaliinilla kiinnitetystä parafiiniin upotetusta (FFPE) kasvainnäytteestä käyttäen H&E-värjättyä digitaalista diagnostista objektilasia uusimpien kansainvälisten TIL-työryhmän ohjeiden mukaisesti.

    • Kohortti 1 sisältää yli 40-vuotiaat potilaat, joiden 30 % ≤ sTILs on < 50 %, ja iät

      • 40 vuotta, 30 % ≤ sTILs < 75 %
    • Kohortti 2 sisältää yli 40-vuotiaat potilaat, joiden sTILs on ≥ 50 %, ja ≤ 40-vuotiaat potilaat, joiden sTIL:t ovat ≥ 75 %.
  9. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on negatiivinen seerumin raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkitysannoksen saamista kohortissa 1 ja 7 päivän sisällä sisällyttämisestä kohortille 2,

  10. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään protokollan mukaisia ​​ehkäisymenetelmiä 3 vuoden ajan potilaan mukaan ottamisesta. Heteroseksuaalisessa kanssakäymisessä olevien miesten on suostuttava käyttämään protokollan mukaisia ​​ehkäisymenetelmiä koehoitojen aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen koehoitoannoksen jälkeen.

    Hedelmällisessä iässä olevat naiset ovat sellaisia, joita ei ole steriloitu kirurgisesti tai joilla ei ole ollut kuukautisia yli vuoden

  11. Potilaat, jotka kuuluvat sosiaaliturvajärjestelmään (tai vastaavaan) - vain Ranska,

  12. Potilas on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa koko tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoidon ja aikataulun mukaiset käynnit sekä tutkimukset, mukaan lukien seuranta.

    Lisäkriteerit kohortin 1 tutkijoille:

  13. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50 % arvioituna kaikututkimuksella tai sydämen tuiketutkimuksella,

  14. Osoita elimen riittävä toiminta 7 päivän kuluessa sisällyttämisestä

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1 500 /µL
    • Verihiutaleet ≥ 100 000 /µL
    • Hemoglobiini ≥ 9 g/dl
    • Kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min henkilöllä, jonka kreatiniinitasot > 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
    • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN tai suora bilirubiini ≤ ULN henkilöillä, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 ULN
    • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN
    • Albumiini ≥ 3,0 g/dl
    • Laktaattidehydrogenaasi (LDH) < 2,5 X ULN
    • Kansainvälinen normalisoitu suhde/osittainen tromboplastiiniaika (INR/PTT) ≤ 1,5 x ULN (ellei kohde saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin protrombiiniaika (PT) tai PTT on antikoagulanttien käyttötarkoituksen terapeuttisella alueella)
    • Kilpirauhasta stimuloiva hormoni (TSH), vapaa T4 (FT4) ja vapaa T3 (FT3) normaaleissa rajoissa
    • Kortisoli klo 8 normaalien rajojen sisällä
    • Lipaasi ja amylaasi < 3 ULN
    • Plasman paastoglukoosi ≤ 120 mg/dl tai 6,7 mmol/l
    • Troponiini normaalialueella

Poissulkemiskriteerit:

  1. Anamneesi invasiivinen pahanlaatuisuus ≤ 3 vuotta ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista lukuun ottamatta riittävästi hoidettua tyvisolu- tai levyepiteelisyöpää,
  2. olet saanut aikaisempaa kemoterapiaa tai kohdennettua hoitoa viimeisten 12 kuukauden aikana,
  3. hänellä on aiempi DCIS- ja/tai LCIS-sairaus, jota on hoidettu millä tahansa systeemisellä, hormonaalisella hoidolla tai sädehoidolla ipsilateraalisessa rinnassa; tutkimushenkilöt, joiden DCIS/LCIS hoidettiin vain leikkauksella ja/tai kontralateraalinen DCIS hoidettiin sädehoidolla, saavat osallistua tutkimukseen,
  4. olet saanut aikaisempaa hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-aineilla tai aineella, joka on suunnattu toiseen koinhiboivaan T-solureseptoriin (esim. CTLA-4, OX-40, CD137),
  5. Hoito systeemisillä immunostimulatorisilla aineilla (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, interferonit, interleukiini-2) 4 viikon tai 5 lääkkeen puoliintumisajan kuluessa ennen sisällyttämistä sen mukaan, kumpi on pidempi,

  6. Hänellä on diagnosoitu immuunivajavuus tai hän saa kroonista systeemistä steroidihoitoa (annostus ylittää 10 mg prednisonia ekvivalenttia päivässä) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista lääkettä (mukaan lukien prednisoni, syklofosfamidi, atsatiopriini, metotreksaatti, talidomidi ja antitumorantinekroositekijä -TNF] alfa-aineet) 7 päivän sisällä ennen sisällyttämistä:

    • Tutkimukseen voidaan ottaa mukaan koehenkilöt, jotka ovat saaneet akuutteja, pieniannoksisia, systeemisiä immunosuppressiivisia lääkkeitä (esim. kerta-annos deksametasonia pahoinvointiin).
    • Inhaloitavien kortikosteroidien ja mineralokortikoidien käyttö on sallittua,

  7. Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö). Korvaushoitoa (esim. tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan) ei pidetä systeemisen hoidon muotona; Tutkittavat, joilla on ihottumaa, psoriaasi, lichen simplex chronicus tai vitiligo, joilla on dermatologisia oireita, ovat kelvollisia, jos:

    • Ihottuma peittää alle 10 % kehon pinta-alasta.
    • Sairaus on lähtötilanteessa hyvin hallinnassa ja vaatii vain vähätehoisia paikallisia kortikosteroideja, eikä akuutteja pahenemisvaiheita, jotka vaativat psoraleenia ja ultravioletti-A-säteilyä, metotreksaattia, retinoideja, biologisia aineita, suun kautta otettavia kalsineuriinin estäjiä tai oraalisia kortikosteroideja esiintynyt edellisten 12 kuukauden aikana,
  8. Hänellä on tiedossa ihmisen immuunikatovirus (HIV),
  9. Aikaisempi allogeeninen kantasolun tai kiinteän elimen siirto,
  10. Hänellä on tunnettu aktiivinen Bacillus Tuberculosis -historia,
  11. Potilaat, joilla on jokin muu sairaus tai sairaus, joka vaatii sairaalahoitoa tai ei ole yhteensopiva koehoidon kanssa, eivät ole tukikelpoisia,
  12. Raskaana olevat naiset tai imettävät naiset tai odottavat tulevansa raskaaksi tutkimuksen ennakoidun keston aikana, inkluusiokäynnistä kolmen vuoden seurannan loppuun. Miehet, jotka ovat heteroseksuaalisessa yhdynnässä ja kieltäytyvät käyttämästä protokollan mukaisia ​​ehkäisymenetelmiä koehoidon aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen koehoidon annoksen jälkeen,
  13. Potilaat, jotka eivät pysty noudattamaan tutkimusvelvoitteita maantieteellisistä, sosiaalisista tai fyysisistä syistä tai jotka eivät ymmärrä tutkimuksen tarkoitusta ja menettelyjä,
  14. Vapaudestaan ​​riistetty tai suojeluksessa tai holhouksessa oleva henkilö,

  15. Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.

    Lisäkriteerit kohortin 1 kohortin koehenkilöille:

  16. Hänellä on sydämen toimintahäiriö, joka on määritelty jollakin seuraavista ennen sisällyttämistä:

    • NCI-CTCAE v5.0 Grade > 3 oireinen sydämen vajaatoiminta tai New York Heart Associationin (NYHA) kriteerit, luokka II,
    • Angina pectoris, joka vaatii antianginalääkitystä, vakava sydämen rytmihäiriö, jota ei saada hallintaan riittävällä lääkityksellä, vakava johtumishäiriö tai kliinisesti merkittävä läppäsairaus,
    • Merkittävät oireet (≥ aste 2), jotka liittyvät vasemman kammion toimintahäiriöön tai sydämen iskemiaan,
  17. hänellä on tunnettu yliherkkyys (≥ aste 3) tutkimushoidon komponenteille tai sen analogeille,
  18. on saanut elävän rokotteen tai elävästi heikennetyn rokotteen 30 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta,
  19. Samanaikainen aktiivinen hepatiitti B -virus (HBV; määritelty HBsAg-positiiviseksi ja/tai havaittavaksi HBV DNA:ksi) ja hepatiitti C -virus (HCV; määritelty anti-HCV Ab -positiiviseksi ja havaittavissa olevaksi HCV-RNA:ksi)
  20. Vaikeat infektiot 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista, mukaan lukien sairaalahoito infektion, bakteremian tai vaikean keuhkokuumeen vuoksi,
  21. Hoito terapeuttisilla oraalisilla tai IV-antibiooteilla 2 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista; henkilöt, jotka saavat profylaktisia antibiootteja (esim. virtsatietulehduksen ehkäisyyn), ovat kelvollisia,
  22. suuri kirurginen toimenpide, muu kuin diagnoosi 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai suuren kirurgisen toimenpiteen tarve tutkimushoidon aikana,
  23. hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkotulehdus/interstitiaalinen keuhkosairaus, joka vaati steroideja, tai hänellä on tällä hetkellä keuhkotulehdus/interstitiaalinen keuhkosairaus,
  24. Osallistuu tällä hetkellä tai on osallistunut kliiniseen interventiotutkimukseen tutkittavalla yhdisteellä tai laitteella neljän viikon sisällä ensimmäisestä hoitoannoksesta tässä nykyisessä tutkimuksessa.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Kohortti 1 - pembrolitsumabi plus paklitakseli
Pembrolitsumabia annetaan kiinteänä annoksena 200 mg joka 3. viikko (Q3W), yhteensä 9 sykliä ja Paclitaxel 80 mg/m² viikoittain 12 syklin ajan.
Lääke: Pembrolitsumabi 25 mg/ml

Pembrolitsumabi-lääkevalmiste on steriilisuodatettu neste, joka on aseptisesti täytetty kertakäyttöisiin injektiopulloihin.

Injektiopullot sisältävät 4 ml steriiliä liuosta IV-infuusiota varten.

Muut nimet:
  • keytruda
Lääke: Paklitakselin injektio
Injektoitava liuos IV-antoon. Annos 80 mg/m² viikossa.
Muut nimet:
  • Taxol
Ei väliintuloa: Kohortti 2 - Havainto
Hoitoa ei anneta, vaan potilaita seurataan normaalisti 6 kuukauden välein paikallisen käytännön mukaisesti.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kaukotaudista vapaa selviytyminen (DDFS)
Aikaikkuna: 5 vuotta
Kauko taudista vapaa eloonjääminen määritellään viiveeksi sisällyttämispäivän ja etäisen kasvaimen uusiutumisen, toisen syövän tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman välillä sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
5 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Invasiivinen sairaudesta vapaa eloonjääminen (IDFS)
Aikaikkuna: Sisällöstä 5 vuoteen asti
Invasiivisesta taudista vapaa eloonjääminen määritellään viiveeksi sisällyttämispäivän ja invasiivisen rintakasvaimen uusiutumisen, kaukaisen uusiutumisen, toisen syövän tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman välillä sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
Sisällöstä 5 vuoteen asti
Kaukorecurrence-free survival (DRFS)
Aikaikkuna: Sisällöstä 5 vuoteen asti
Kauko uusiutumisvapaa eloonjääminen määritellään viiveeksi sisällyttämispäivän ja rintasyövän kaukaisen uusiutumisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman välillä sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
Sisällöstä 5 vuoteen asti
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Sisällöstä kuolemaan mistä tahansa syystä, enintään 5 vuotta
Kokonaiseloonjäämisaika on se aika, jonka tutkimukseen otetut potilaat ovat vielä elossa.
Sisällöstä kuolemaan mistä tahansa syystä, enintään 5 vuotta
Haittatapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Koko opintojen päättymisen ajan, jopa 5 vuotta
National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events versio 5 (NCI-CTCAE v5) on laajalti hyväksytty onkologian tutkimusyhteisössä johtavana haittatapahtumien arviointiasteikkona. Tämä tutkijan määrittämä asteikko, joka on jaettu 5 asteeseen (1 = "lievä", 2 = "kohtalainen", 3 = "vakava", 4 = "hengenvaarallinen" ja 5 = "kuolema"), mahdollistaa sen. häiriön vakavuuden arvioimiseksi.
Koko opintojen päättymisen ajan, jopa 5 vuotta
Elämänlaatukysely - Core 30 (QLQ-C30)
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa 3 viikon välein 6 kuukauden ajan, sitten 6 kuukauden välein 5 vuoteen asti

Tämä EORTC:n kehittämä itseraportoitu kyselylomake arvioi syöpäpotilaiden terveyteen liittyvää elämänlaatua kliinisissä tutkimuksissa.

Kyselylomake sisältää viisi toiminnallista asteikkoa (fyysinen, jokapäiväinen aktiivisuus, kognitiivinen, emotionaalinen ja sosiaalinen), kolme oireasteikkoa (väsymys, kipu, pahoinvointi ja oksentelu), terveys/elämänlaadun yleisasteikon ja joukon lisäelementtejä, jotka arvioivat yleisiä. oireet (mukaan lukien hengenahdistus, ruokahaluttomuus, unettomuus, ummetus ja ripuli) sekä taudin arvioidut taloudelliset vaikutukset.

Kaikki asteikot ja yksittäiset mittauspisteet vaihtelevat 0–100. Korkea pistemäärä edustaa korkeampaa vastaustasoa.
Lähtötilanteessa 3 viikon välein 6 kuukauden ajan, sitten 6 kuukauden välein 5 vuoteen asti
Elämänlaatukysely - Rintasyöpämoduuli (QLQ-BR23)
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa 3 viikon välein 6 kuukauden ajan, sitten 6 kuukauden välein 5 vuoteen asti

Tämä EORTC-rintasyöpäkohtainen kyselylomake on tarkoitettu täydentämään QLQ-C30-kyselyä.

QLQ-BR23 sisältää 23 kohdetta, joissa on viisi moniosaista asteikkoa systeemisen hoidon sivuvaikutusten, käsivarren oireiden, rintojen oireiden, kehonkuvan ja seksuaalisen toiminnan arvioimiseksi. Lisäksi yksittäiset esineet arvioivat seksuaalista nautintoa, hiustenlähtöä ja tulevaisuuden näkymiä. Kaikki kohteet on arvioitu nelipisteisellä Likert-tyyppisellä asteikolla (1 = "ei ollenkaan", 2 = "vähän", 3 = "melko vähän" ja 4 = "erittäin paljon") ja ne on muunnettu lineaarisesti asteikolla 0-100. Kaikille kohteille paitsi seksuaaliselle toiminnalle ja seksuaaliselle nautinnolle korkeammat pisteet osoittavat vakavampia oireita.
Lähtötilanteessa 3 viikon välein 6 kuukauden ajan, sitten 6 kuukauden välein 5 vuoteen asti
Elämänlaatukysely – syöpään liittyvä väsymys (QLQ-FA12)
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa 3 viikon välein 6 kuukauden ajan, sitten 6 kuukauden välein 5 vuoteen asti

Tämä EORTC-syöpään liittyvä väsymyskyselylomake on tarkoitettu täydentämään QLQ-C30-kyselyä.

QLQ-FA12 sisältää 12 asiaa, jotka on järjestetty kolmeen ala-asteikkoon: fyysinen väsymys (5 kohtaa), emotionaalinen väsymys (3 kohdetta) ja kognitiivinen väsymys (2 kohtaa). Loput kaksi kohdetta toimivat maailmanlaajuisina indikaattoreina väsymyksen häiriintymisestä päivittäisten toimintojen kanssa ja väsymyksen sosiaalisista seurauksista. Kaikki kohteet on arvioitu nelipisteisellä Likert-tyyppisellä asteikolla (1 = "ei ollenkaan", 2 = "vähän", 3 = "melko vähän" ja 4 = "erittäin paljon") ja ne on muunnettu lineaarisesti asteikolla 0-100, jolloin korkeammat pisteet osoittavat suurempaa väsymystä.
Lähtötilanteessa 3 viikon välein 6 kuukauden ajan, sitten 6 kuukauden välein 5 vuoteen asti
Sairaalan ahdistuneisuus ja masennusasteikko (HADS)
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa 3 viikon välein 6 kuukauden ajan, sitten 6 kuukauden välein 5 vuoteen asti
HADS on 14 kohdan kyselylomake: 7 kohtaa, jotka liittyvät ahdistukseen ja 7 kohtaa masennukseen, pisteytetään asteikolla. Jokaisen HADS-ala-asteikon kohteiden pisteet lasketaan yhteen ahdistuspistemäärän (HADS-A) tai masennuspistemäärän (HADS-D) tuottamiseksi, tai ne voidaan lisätä emotionaalista ahdistusta vastaavan kokonaispistemäärän (HADS-T) tuottamiseksi. Jokainen esine on arvioitu 4-pisteen Likert-asteikolla (1 = "ei ollenkaan", 2 = "vähän", 3 = "melko vähän" ja 4 = "erittäin"), jolloin kokonaispistemäärä vaihtelee 0-21 jokaiselle alaskaalalle. Koko asteikko (emotionaalinen ahdistus) vaihtelee välillä 0–42, ja korkeammat pisteet osoittavat enemmän ahdistusta.
Lähtötilanteessa 3 viikon välein 6 kuukauden ajan, sitten 6 kuukauden välein 5 vuoteen asti

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

UNICANCER

Yhteistyökumppanit

Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris
SOLTI Breast Cancer Research Group
MSD France
Vall Hebron Insitut Recerca

Tutkijat

  • Päätutkija: Elie Rassy, MD, Gustave Roussy, Villejuif, France
  • Päätutkija: Barbara Pistilli, MD, Gustave Roussy, Villejuif, France
  • Päätutkija: Mafalda Oliveira, MD, HOSPITAL VALL D'HEBRÓN, Barcelona, Spain

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 27. joulukuuta 2024

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 1. tammikuuta 2032

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 1. tammikuuta 2032

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 5. lokakuuta 2023

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 5. lokakuuta 2023

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 11. lokakuuta 2023

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 24. heinäkuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 23. heinäkuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. heinäkuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • UC-BCG-2213
  • 2023-504620-26-00 (Muu tunniste: EU Clinical Trials Register)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

IPD-suunnitelman kuvaus

Yksittäisten osallistujien tietoja ei jaeta yksilötasolla. Nämä tiedot ovat osa tutkimustietokantaa, joka sisältää kaikki ilmoittautuneet potilaat.

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa