Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Лечение пембролизумабом и химиотерапией или отсутствие лечения в зависимости от уровня TIL при удаленном ТНРМЖ на ранней стадии (ETNA)

23 июля 2026 г. обновлено: UNICANCER

Адъювантный пембролизумаб и химиотерапия или наблюдение при раннем трижды негативном раке молочной железы с высоким показателем инфильтрирующих стромальные опухоли лимфоцитов (TILs)

Трижды негативный рак молочной железы (ТНРМЖ) представляет собой группу опухолей, которая встречается преимущественно у молодых женщин в пременопаузе и составляет 10–20% случаев рака молочной железы. За последнее десятилетие заболеваемость женщин с диагнозом ТНРМЖ на ранней стадии значительно возросла благодаря широкому использованию скрининговой маммографии. Лечение пациентов с локализованным ТНРМЖ в основном включает хирургическое вмешательство и (нео)адъювантную химиотерапию с лучевой терапией или без нее. Однако польза химиотерапии может быть спорной у пациентов с ранней стадией ТНРМЖ, характеризующейся небольшими размерами и отсутствием поражения лимфатических узлов, а также значительной инфильтрацией опухолевых лимфоцитов.

Исследование ETNA представляет собой исследование фазы II, предназначенное для оценки стратегии деэскалации химиотерапии у пациентов с TNBC T1b/c N0M0 и стромальными TIL (sTIL) ≥ 30%. ETNA включает две когорты, определенные в зависимости от уровня TIL и возраста пациентов. Пациенты в возрасте > 40 лет с 30% ≤ sTIL < 50% и пациенты в возрасте ≤ 40 лет с 30% ≤ sTIL < 75% будут включены в когорту 1 и будут получать адъювантный пембролизумаб по 200 мг каждые три недели в течение 9 циклов и паклитаксел 80. мг/м² еженедельно в течение 12 циклов. Пациенты в возрасте > 40 лет с sTIL ≥ 50% и пациенты в возрасте ≤ 40 лет с sTIL ≥ 75% будут включены в когорту 2 и не будут получать адъювантное лечение; они будут проходить стандартное наблюдение каждые шесть месяцев. Продолжительность наблюдения в исследовании составила 60 месяцев. Первичной конечной точкой является отдаленная выживаемость без заболеваний (DDFS) через 5 лет. Вторичные конечные точки включают инвазивную безрецидивную выживаемость (IDFS), отдаленную безрецидивную выживаемость (DRFS), общую выживаемость (ОВ), побочные эффекты иммунотерапии и оценку качества жизни в краткосрочной и долгосрочной перспективе.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Наша группа недавно показала, что (нео)адъювантная химиотерапия при раке молочной железы связана с долгосрочным стойким ухудшением качества жизни у пациенток с ранним раком молочной железы, с более сильным негативным воздействием на пациенток, которые на момент постановки диагноза находились в пременопаузе. Поскольку тройной негативный рак молочной железы (ТНРМЖ), на долю которого приходится 10–20% всех случаев рака молочной железы, имеет худший прогноз по сравнению с другими подтипами, международные рекомендации рекомендуют использование адъювантной химиотерапии при опухолях ТНРМЖ размером > 5 мм. Тем не менее, ряд ретроспективных исследований сообщили об превосходном прогнозе для пациентов с небольшим TIL, отрицательным поражением лимфатических узлов и высоким TIL TNBC, даже без химиотерапии, с 5-летней общей выживаемостью (ОВ) 98%. Результаты из нескольких наборов данных последовательно продемонстрировали, что TIL представляют собой надежный прогностический и прогностический биомаркер при ранней стадии ТНРМЖ, являясь в настоящее время первым биологическим прогностическим маркером для ТНРМЖ, включенным в несколько международных руководств по ранним стадиям заболевания, таких как консенсусная конференция в Санкт-Галлене 2019 года и Рекомендации Европейского общества медицинской онкологии (ESMO) по лечению рака молочной железы на ранних стадиях.

В клинической практике онкологи применяют разные подходы к пациентам с ТНРМЖ I стадии. В то время как некоторые из них деэскалировали антрациклины, другие не отказались от стандартных вариантов химиотерапии с антрациклинами, таксанами и циклофосфамидом. На основании неопубликованных данных объединенного анализа TNBC с sTIL у 2211 пациентов, не получавших систематической терапии, проведенного в клинике Gustave Roussy, 5-летняя отдаленная выживаемость без заболевания (DDFS) составляет 87%, 91% и 93% для пациентов с стадия I и sTILs ≥ 30%, 50% и 75% соответственно. Учитывая эти убедительные результаты исторических наблюдений, разумно предположить, что абсолютная польза от химиотерапии среди этих пациентов будет скромной, поскольку их опухоли обычно имеют благоприятный прогноз, что приводит к снижению пользы от использования адъювантной химиотерапии.

ETNA — это многоцентровое исследование фазы II, основанное на биомаркерах, которое предназначено для характеристики клинического течения пациентов с TNBC I стадии и sTIL ≥ 30%.

ETNA включает пациентов со стадией I и sTILs ≥ 30% TNBC в 2 когорты:

  • В когорту 1 войдут пациенты в возрасте > 40 лет с 30% ≤ sTIL < 50% и пациенты в возрасте ≤ 40 лет с 30% ≤ sTIL < 75%. Пациенты получат 9 циклов адъювантного пембролизумаба по 200 мг каждые три недели в течение 9 циклов и паклитаксела в дозе 80 мг/м² еженедельно в течение 12 циклов.
  • Когорта 2 будет включать пациентов в возрасте > 40 лет с sTIL ≥ 50% и пациентов в возрасте ≤ 40 лет с sTIL ≥ 75%, которые будут проходить стандартное наблюдение (без адъювантного системного лечения).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

354

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Telma ROQUE, PhD
  • Номер телефона: +33 (0) 1 80 50 12 92
  • Электронная почта: etna@unicancer.fr

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

  • Испания
      • Alicante, Испания
        • Еще не набирают
        • Hospital General Universitario Dr.Balmis
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • José PONCE, MD
      • Badalona, Испания, 08916
        • Еще не набирают
        • Ico Badalona
        • Контакт:
          • Margeli VILA
        • Главный следователь:
          • Margeli VILA, MD
      • Barcelona, Испания, 08035
        • Еще не набирают
        • Hospital Vall d'hebrón
        • Главный следователь:
          • Mafalda OLIVEIRA, MD
        • Контакт:
          • Mafalda OLIVEIRA, MD
      • El Palmar, Испания, 30120
        • Еще не набирают
        • Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca
        • Контакт:
          • Pilar SANCHEZ HENAREJOS, MD
        • Главный следователь:
          • Pilar SANCHEZ HENAREJOS, MD
      • Granada, Испания, 18016
        • Еще не набирают
        • Hospital Universitario Clínico San Cecilio
        • Контакт:
          • Maria Isabel Blancas, MD
        • Главный следователь:
          • Maria Isabel BLANCAS, MD
      • L'Hospitalet de Llobregat, Испания, 08908
        • Рекрутинг
        • ICO Hospitalet
        • Контакт:
          • Sonia PERNAS, MD
        • Главный следователь:
          • Sonia PERNAS, MD
      • León, Испания, 24071
        • Еще не набирают
        • Complejo Asistencial Universitario de León
        • Контакт:
          • Maria MARTINEZ GARCIA, MD
        • Главный следователь:
          • Maria MARTINEZ GARCIA, MD
      • Lleida, Испания, 25198
        • Еще не набирают
        • Hu Arnau de Vilanova Lleida
        • Главный следователь:
          • Serafin MORALES, MD
        • Контакт:
          • Serafin MORALES
      • Madrid, Испания, 28034
        • Еще не набирают
        • Hospital Ramon y Cajal
        • Контакт:
          • Elena LÓPEZ FLORES
        • Главный следователь:
          • Elena LÓPEZ FLORES, MD
      • Madrid, Испания, 28041
        • Еще не набирают
        • Hospital 12 de Octubre
        • Контакт:
          • Manuel ALVA BIANCHI, MD
        • Главный следователь:
          • Manuel ALVA BIANCHI, MD
      • Palma de Mallorca, Испания, 07120
        • Еще не набирают
        • Hospital Universitari Son Espases
        • Главный следователь:
          • Antonia PERELLÓ, MD
        • Контакт:
          • Antonia Perelló, MD
      • Reus, Испания, 43204
        • Еще не набирают
        • Hospital Sant Joan de Reus
        • Контакт:
          • Alba COCHS
        • Главный следователь:
          • Alba COCHS, MD
      • Seville, Испания, 41013
        • Еще не набирают
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
        • Контакт:
          • Monica CEJUELA
        • Главный следователь:
          • Monica CEJUELA, MD
      • Valencia, Испания, 46010
        • Еще не набирают
        • Hospital Clínico Valencia
        • Главный следователь:
          • Juan Miguel CEJALVO, MD
        • Контакт:
          • Juan Miguel CEJALVO
  • Франция
      • Amiens, Франция, 80054
        • Рекрутинг
        • CHU Amiens Picardie_Site Sud
        • Главный следователь:
          • Aurélie MOREIRA, MD
        • Контакт:
          • Aurélie MOREIRA, MD
      • Avignon, Франция, 84918
        • Рекрутинг
        • Institut Sainte Catherine
        • Контакт:
          • Julien GRENIER
        • Главный следователь:
          • Julien GRENIER, MD
      • Bayonne, Франция, 64109
        • Рекрутинг
        • Centre Hospitalier de la Côte Basque
        • Контакт:
          • Thomas GRELLETY, MD
        • Главный следователь:
          • Thomas GRELLETY, MD
      • Bordeaux, Франция, 33077
        • Рекрутинг
        • Polyclinique Bordeaux Nord Aquitaine
        • Контакт:
          • Nadine Dohollou, MD
        • Главный следователь:
          • Nadine DOHOLLOU, MD
      • Bordeaux, Франция, 33000
        • Еще не набирают
        • Institut Bergonie
        • Контакт:
          • Maxime BRUNET, MD
        • Главный следователь:
          • Maxime BRUNET, MD
      • Caen, Франция, 14000
        • Рекрутинг
        • Centre François Baclesse
        • Контакт:
          • George EMILE, MD
        • Главный следователь:
          • George EMILE, MD
      • Clermont-Ferrand, Франция, 63011
        • Рекрутинг
        • Centre Jean Perrin
        • Контакт:
          • Marie-Ange MOURET-REYNIER, MD
        • Главный следователь:
          • Marie-Ange MOURET-REYNIER, MD
      • Clermont-Ferrand, Франция, 63000
        • Рекрутинг
        • Pole Santé République
        • Главный следователь:
          • Lionel MOREAU, MD
        • Контакт:
          • Lionel Moreau, MD
      • Dijon, Франция, 21000
        • Еще не набирают
        • Centre Georges-François Leclerc
        • Контакт:
          • Isabelle DESMOULINS
        • Главный следователь:
          • Isabelle DESMOULINS
      • Levallois-Perret, Франция, 92300
        • Еще не набирают
        • Hôpital Franco-Britannique-Fondation Cognacq-Jay
        • Главный следователь:
          • Nathalie PEREZ-STAUB, MD
        • Контакт:
          • Nathalie PEREZ-STAUB, MD
      • Limoges, Франция, 87042
        • Рекрутинг
        • CHU de Limoges
        • Контакт:
          • Elise DELUCHE, MD
        • Главный следователь:
          • Elise DELUCHE, MD
      • Lyon, Франция, 69008
        • Рекрутинг
        • Centre Léon Bérard
        • Главный следователь:
          • Olivier TREDAN, MD
        • Контакт:
          • Olivier TREDAN, MD
      • Lyon, Франция, 69008
        • Рекрутинг
        • Hôpital privé Jean Mermoz
        • Контакт:
          • Olfa DERBEL, MD
        • Главный следователь:
          • Olfa DERBEL, MD
      • Marseille, Франция, 13009
        • Рекрутинг
        • Institut Paoli-Calmettes
        • Контакт:
          • Frédéric VIRET, MD
        • Главный следователь:
          • Frédéric VIRET, MD
      • Montpellier, Франция, 34298
        • Еще не набирают
        • Institut régional du Cancer de Montpellier
        • Главный следователь:
          • Véronique D'HONDT, MD
        • Контакт:
          • Véronique D'HONDT, MD
      • Nantes, Франция, 44200
        • Рекрутинг
        • Hopital prive du Confluent
        • Контакт:
          • Dorothée CHOCTEAU-BOUJU, MD
        • Главный следователь:
          • Dorothée CHOCTEAU-BOUJU, MD
      • Nice, Франция, 61000
        • Рекрутинг
        • Centre Antoine Lacassagne
        • Контакт:
          • Jean-Marc FERRERO
        • Главный следователь:
          • Jean-Marc FERRERO
      • Nîmes, Франция, 30029
        • Рекрутинг
        • CHU de Nîmes
        • Контакт:
          • Frédéric FITENI, MD
        • Главный следователь:
          • Frédéric FITENI, MD
      • Pau, Франция, 64046
        • Рекрутинг
        • Centre Hospitalier de Pau
        • Контакт:
          • Kévin BOURCIER, MD
        • Главный следователь:
          • Kévin BOURCIER, MD
      • Plérin, Франция, 22190
        • Еще не набирают
        • Hôpital Privé Des Côtes d'Armor
        • Контакт:
          • Jérôme MARTIN-BABAU, MD
        • Главный следователь:
          • Jérôme MARTIN-BABAU, MD
      • Pontoise, Франция, 95300
        • Рекрутинг
        • Hopital Novo
        • Контакт:
          • Rolande NGUEFACK
        • Главный следователь:
          • Rolande NGUEFACK, MD
      • Quimper, Франция, 29107
        • Рекрутинг
        • Centre Hospitalier de Cornouaille
        • Контакт:
          • Mathilde BUREAU
        • Главный следователь:
          • Mathilde BUREAU, MD
      • Quint-Fonsegrives, Франция, 31130
        • Отозван
        • Clinique La Croix du Sud
      • Reims, Франция, 51100
        • Рекрутинг
        • Institut Godinot
        • Контакт:
          • Christelle JOUANNAUD, MD
        • Главный следователь:
          • Christelle JOUANNAUD, MD
      • Rennes, Франция, 35000
        • Рекрутинг
        • Centre Eugene Marquis
        • Контакт:
          • Fanny LE DU, MD
        • Главный следователь:
          • Fanny LE DU, MD
      • Saint-Etienne, Франция, 42055
        • Рекрутинг
        • CHU de Saint Etienne
        • Контакт:
          • Alicia QUILEZ-CUTILLAS, MD
        • Главный следователь:
          • Alicia QUILEZ-CUTILLAS, MD
      • Toulouse, Франция, 31059
        • Рекрутинг
        • Institut Claudius Regaud
        • Главный следователь:
          • Florence Dalenc
        • Контакт:
          • Florence Dalenc, MD
      • Tours, Франция, 37000
        • Рекрутинг
        • CHU Bretonneau
        • Контакт:
          • Marie-Agnès BY, MD
        • Главный следователь:
          • Marie-Agnès BY, MD
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Франция, 54519
        • Рекрутинг
        • Centre Alexis Vautrin
        • Контакт:
          • Anne KIEFFER, MD
        • Главный следователь:
          • Anne KIEFFER, MD
      • Villejuif, Франция, 94805
        • Рекрутинг
        • Gustave Roussy
        • Контакт:
          • Elie Rassy, MD
        • Главный следователь:
          • Elie Rassy, MD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Изучите, подпишите и проставьте дату письменной формы информированного согласия до выполнения каких-либо процедур, специфичных для протокола,
  2. Мужчины и женщины в возрасте ≥ 18 лет,
  3. Статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1,

  4. Гистологически подтвержденный и радикально удаленный pT1b/c N0M0 TNBC, как определено в соответствии с версией AJCC TNM стадии 8,

    • Гистологически подтвержденный TNBC (отрицательный статус HER2, ER и PgR). Негативность HER2 определяется местной лабораторной оценкой с использованием гибридизации in situ и иммуногистохимических анализов в соответствии с критериями ASCO/CAP, а негативность ER/PgR определяется местной лабораторной оценкой < 10% с использованием иммуногистохимических анализов.
    • Допускается двусторонняя и/или мультифокальная первичная опухоль, и для оценки соответствия критериям следует использовать опухоль с наиболее поздней Т-стадией. Если опухоль мультифокальная, для каждого очага требуется патологоанатомическое подтверждение ТНРМЖ.

  5. Адекватно удаленный рак молочной железы: субъекты должны были подвергнуться либо органосохраняющей операции, либо мастэктомии/мастэктомии с сохранением сосков или кожи.

    • У субъектов, перенесших операцию по сохранению молочной железы, края резецированного образца должны быть гистологически свободны от инвазивной опухоли и протоковой карциномы in situ (DCIS), как это определил местный патологоанатом. Ререзекции, чтобы гарантировать отсутствие чернил на краях опухоли, не допускаются. Субъекты с положительными краями на дольковую карциному in situ (LCIS) имеют право на участие без дополнительной резекции.
    • У субъектов, перенесших мастэктомию/мастэктомию с сохранением сосков или кожи, края должны быть свободны от грубой остаточной опухоли. Рекомендуется, чтобы у субъектов была отрицательная микроскопическая граница в соответствии с протоколом местной патологии.

  6. Была проведена биопсия сторожевого лимфатического узла (SLNB) и/или диссекция подмышечного лимфатического узла (ALND) для оценки состояния патологического узла.

    При диссекции подмышечных узлов должно быть в общей сложности не менее шести узлов (включая подмышечные лимфатические узлы, резецированные при БСЛУ, плюс лимфатические узлы, собранные при диссекции подмышечных узлов).

  7. Не менее 4 недель, но не более 12 недель между окончательной операцией на груди (или последней операцией с лечебной целью, если при раке молочной железы требуется дополнительная резекция) и началом лечения для когорты 1 и не более 12 недель для когорты 2,

  8. Централизованно оцениваемый показатель TIL из хирургического образца опухоли, фиксированной формалином и залитой в парафин (FFPE), с использованием диагностического цифрового предметного стекла, окрашенного H&E, в соответствии с последними рекомендациями Международной рабочей группы по TIL,

    • В когорту 1 войдут пациенты в возрасте > 40 лет с 30% ≤ sTIL < 50% и лица в возрасте

      • 40 лет с 30% ≤ sTILs < 75%
    • Когорта 2 будет включать пациентов в возрасте > 40 лет с sTIL ≥ 50% и пациентов в возрасте ≤ 40 лет с sTIL ≥ 75%.
  9. Женщины детородного возраста имеют отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 72 часов до получения первой дозы исследуемого препарата для когорты 1 и в течение 7 дней с момента включения в когорту 2.

  10. Женщины детородного возраста должны согласиться использовать указанные в протоколе методы контрацепции в течение 3 лет после включения пациента. Субъекты-мужчины, вступающие в гетеросексуальные контакты, должны согласиться использовать указанные в протоколе методы контрацепции во время пробного лечения и в течение как минимум 6 месяцев после приема последней дозы пробного лечения.

    Женщины детородного возраста – это те, кто не подвергался хирургической стерилизации или у которых не было менструаций в течение > 1 года.

  11. Пациенты, входящие в систему социального обеспечения (или эквивалентную) – только во Франции,

  12. Пациент желает и может соблюдать протокол на протяжении всего исследования, включая прохождение лечения и плановые посещения, а также обследования, включая последующее наблюдение.

    Дополнительные критерии включения для субъектов когорты 1:

  13. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50% по данным эхокардиографии или сцинтиграфии сердца,

  14. Демонстрация адекватной функции органа в течение 7 дней после включения

    • Абсолютное число нейтрофилов (АНК) ≥ 1500/мкл
    • Тромбоциты ≥ 100 000/мкл
    • Гемоглобин ≥ 9 г/дл
    • Клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин для субъектов с уровнем креатинина > 1,5 x институциональной верхней границы нормы (ВГН)
    • Общий билирубин ≤ 1,5 x ВГН или прямой билирубин ≤ ВГН для субъектов с уровнем общего билирубина > 1,5 ВГН
    • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 x ВГН
    • Альбумин ≥ 3,0 г/дл
    • Лактатдегидрогеназа (ЛДГ) < 2,5 X ВГН
    • Международное нормализованное отношение/частичное тромбопластиновое время (МНО/ЧТВ) ≤ 1,5 x ВГН (если субъект не получает антикоагулянтную терапию, пока протромбиновое время (ПВ) или ЧТВ находится в пределах терапевтического диапазона предполагаемого использования антикоагулянтов)
    • Тиреотропный гормон (ТТГ), свободный Т4 (FT4) и свободный Т3 (FT3) в пределах нормы.
    • Кортизол в 8 утра в пределах нормы
    • Липаза и амилаза <3 ВГН
    • Глюкоза плазмы натощак ≤ 120 мг/дл или 6,7 ммоль/л
    • Тропонин в пределах нормы

Критерий исключения:

  1. Анамнез инвазивного злокачественного новообразования менее 3 лет до подписания информированного согласия, за исключением адекватно леченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи,
  2. Ранее получавшие химиотерапию или таргетную терапию в течение последних 12 месяцев,
  3. Имеет предшествующую историю DCIS и/или LCIS, которую лечили любой формой системной, гормональной терапии или лучевой терапии ипсилатеральной молочной железы; субъекты, у которых DCIS/LCIS лечились только хирургическим путем и/или контралатеральную DCIS лечили лучевой терапией, допускаются к участию в исследовании,
  4. После предшествующей терапии агентами анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2 или агентом, направленным на другой коингибирующий рецептор Т-клеток (например, CTLA-4, OX-40, CD137),
  5. Лечение системными иммуностимулирующими средствами (включая, помимо прочего, интерфероны, интерлейкин-2) в течение 4 недель или 5 периодов полувыведения препарата, в зависимости от того, что дольше, до включения.

  6. Имеет диагноз иммунодефицита или получает хроническую системную стероидную терапию (в дозах, превышающих 10 мг ежедневно эквивалента преднизолона) или любую другую форму иммунодепрессантов (включая преднизолон, циклофосфамид, азатиоприн, метотрексат, талидомид и противоопухолевый фактор некроза [анти- -TNF] альфа-агенты) в течение 7 дней до включения:

    • В исследование могут быть включены субъекты, которые получали острые системные иммунодепрессанты в низких дозах (например, однократную дозу дексаметазона от тошноты).
    • Допускается применение ингаляционных кортикостероидов и минералокортикоидов,

  7. Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (т. е. с использованием модифицирующих заболевание агентов, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, заместительная терапия тироксином, инсулином или физиологическими кортикостероидами при недостаточности надпочечников или гипофиза) не считается формой системного лечения; Субъекты с экземой, псориазом, хроническим лишаем или витилиго с дерматологическими проявлениями допускаются только в том случае, если:

    • Сыпь должна покрывать <10% площади поверхности тела.
    • Заболевание хорошо контролируется на исходном уровне и требует только местных кортикостероидов низкой активности; в течение предшествующих 12 месяцев не было обострений, требующих псоралена плюс ультрафиолетового излучения А, метотрексата, ретиноидов, биологических агентов, пероральных ингибиторов кальциневрина или пероральных кортикостероидов.
  8. Имеет известную историю заражения вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ),
  9. Предыдущая трансплантация аллогенных стволовых клеток или твердых органов,
  10. Имеет известную историю активного туберкулеза Bacillus,
  11. Пациенты с любым другим заболеванием или заболеванием, которое требует госпитализации или несовместимо с пробным лечением, не имеют права на участие в программе.
  12. Беременные женщины, кормящие грудью или ожидающие зачатия в течение прогнозируемой продолжительности исследования, с момента включения в исследование до конца 3-летнего периода наблюдения. Субъекты-мужчины, вступающие в гетеросексуальные половые контакты и отказывающиеся использовать указанные в протоколе методы контрацепции во время пробного лечения и в течение как минимум 6 месяцев после приема последней дозы пробного лечения,
  13. Пациенты, которые не могут выполнить обязательства по исследованию по географическим, социальным или физическим причинам или которые не могут понять цель и процедуры исследования,
  14. Лицо, лишенное свободы или находящееся под охраной или попечительством,

  15. Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать выполнению требований судебного разбирательства.

    Дополнительные критерии невключения субъектов когорты 1:

  16. Имеет сердечную дисфункцию, определенную до включения в исследование по любому из следующих признаков:

    • В анамнезе NCI-CTCAE v5.0, степень > 3, симптоматическая застойная сердечная недостаточность или критерии Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), класс II,
    • Стенокардия, требующая антиангинальных препаратов, серьезная сердечная аритмия, не контролируемая адекватными лекарствами, тяжелые нарушения проводимости или клинически значимое поражение клапанов сердца,
    • Выраженные симптомы (≥ 2 степени), связанные с дисфункцией левого желудочка или ишемией сердца,
  17. Имеет известную гиперчувствительность (≥ 3 степени) к компонентам исследуемого препарата или его аналогов.
  18. Получил живую вакцину или живую аттенуированную вакцину в течение 30 дней после первой дозы исследуемого препарата,
  19. Одновременная активная инфекция вируса гепатита B (HBV; определяется как HBsAg-положительный и/или обнаруживаемый ДНК HBV) и вируса гепатита C (HCV; определяется как положительный антитело к HCV и обнаруживаемая РНК HCV),
  20. Тяжелые инфекции в течение 4 недель до начала исследуемого лечения, включая госпитализацию по поводу осложнений инфекции, бактериемии или тяжелой пневмонии.
  21. Лечение терапевтическими пероральными или внутривенными антибиотиками в течение 2 недель до начала исследуемого лечения; субъекты, получающие профилактические антибиотики (например, для профилактики инфекции мочевыводящих путей), имеют право на участие,
  22. Крупная хирургическая процедура, за исключением диагностической, в течение 4 недель до начала исследуемого лечения или ожидание необходимости серьезной хирургической процедуры во время исследуемого лечения,
  23. Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит/интерстициальное заболевание легких, потребовавшее приема стероидов, или имеет текущий пневмонит/интерстициальное заболевание легких,
  24. В настоящее время участвует или участвовал в интервенционном клиническом исследовании исследуемого соединения или устройства в течение 4 недель после приема первой дозы лечения в этом текущем исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Когорта 1 — пембролизумаб плюс паклитаксел
Пембролизумаб будет вводиться в фиксированной дозе 200 мг каждые 3 недели (Q3W), всего 9 циклов, а паклитаксел 80 мг/м² еженедельно в течение 12 циклов.
Лекарство: Пембролизумаб 25 мг/мл

Лекарственный препарат пембролизумаб представляет собой стерильно фильтрованную жидкость, которую в асептических условиях разливают во флаконы одноразового применения.

Флаконы содержат 4 мл стерильного раствора для внутривенной инфузии.

Другие имена:
  • кейтруда
Лекарство: Паклитаксел для инъекций
Инъекционный раствор для внутривенного введения. Доза 80 мг/м² еженедельно.
Другие имена:
  • Таксол
Без вмешательства: Когорта 2-Наблюдение
Никакого лечения не будет, пациенты будут проходить стандартное наблюдение каждые 6 месяцев в соответствии с местной практикой.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Отдаленная безрецидивная выживаемость (DDFS)
Временное ограничение: 5 лет
Отдаленная безрецидивная выживаемость определяется как задержка между датой включения и отдаленным рецидивом опухоли, вторым раком или смертью по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше.
5 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Инвазивная безрецидивная выживаемость (IDFS)
Временное ограничение: С момента включения до 5 лет
Инвазивная безрецидивная выживаемость определяется как задержка между датой включения и рецидивом инвазивной опухоли молочной железы, отдаленным рецидивом, вторым раком или смертью от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше.
С момента включения до 5 лет
Отдаленная безрецидивная выживаемость (DRFS)
Временное ограничение: С момента включения до 5 лет
Отдаленная безрецидивная выживаемость определяется как задержка между датой включения в исследование и отдаленным рецидивом рака молочной железы или смертью по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше.
С момента включения до 5 лет
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: От включения до смерти от любой причины до 5 лет
Общая выживаемость — это период времени с момента включения, в течение которого пациенты, включенные в исследование, все еще живы.
От включения до смерти от любой причины до 5 лет
Частота нежелательных явлений
Временное ограничение: На протяжении всего обучения, до 5 лет
Общие терминологические критерии нежелательных явлений Национального института рака, версия 5 (NCI-CTCAE v5), широко приняты в сообществе онкологических исследований в качестве ведущей шкалы оценки нежелательных явлений. Эта шкала, разделенная на 5 степеней (1 = «легкая», 2 = «средняя», 3 = «тяжелая», 4 = «опасная для жизни» и 5 = «смерть»), определяемых исследователем, позволит оценить тяжесть нарушений.
На протяжении всего обучения, до 5 лет
Анкета качества жизни - Core 30 (QLQ-C30)
Временное ограничение: Исходно каждые 3 недели в течение 6 месяцев, затем каждые 6 месяцев до 5 лет.

Этот опросник, разработанный EORTC, оценивает качество жизни онкологических больных, связанное со здоровьем, в клинических исследованиях.

Анкета включает пять функциональных шкал (физическая, повседневная активность, когнитивная, эмоциональная и социальная), три шкалы симптомов (утомляемость, боль, тошнота и рвота), общая шкала здоровья/качества жизни, а также ряд дополнительных элементов, оценивающих общие симптомы (включая одышку, потерю аппетита, бессонницу, запор и диарею), а также предполагаемые финансовые последствия заболевания.

Все шкалы и отдельные показатели имеют баллы от 0 до 100. Высокий балл по шкале означает более высокий уровень ответа.
Исходно каждые 3 недели в течение 6 месяцев, затем каждые 6 месяцев до 5 лет.
Опросник качества жизни – модуль рака молочной железы (QLQ-BR23)
Временное ограничение: Исходно каждые 3 недели в течение 6 месяцев, затем каждые 6 месяцев до 5 лет.

Этот опросник EORTC, посвященный раку молочной железы, призван дополнить QLQ-C30.

QLQ-BR23 содержит 23 пункта, включающие пять многопунктовых шкал для оценки побочных эффектов системной терапии, симптомов со стороны рук, симптомов со стороны груди, образа тела и сексуального функционирования. Кроме того, отдельные пункты оценивают сексуальное удовольствие, выпадение волос и перспективы на будущее. Все элементы оцениваются по четырехбалльной шкале Лайкерта (1 = «совсем нет», 2 = «немного», 3 = «совсем немного», 4 = «очень») и линейно преобразуются. по шкале от 0 до 100. По всем пунктам, кроме сексуального функционирования и сексуального удовольствия, более высокие баллы указывают на более серьезные симптомы.
Исходно каждые 3 недели в течение 6 месяцев, затем каждые 6 месяцев до 5 лет.
Опросник качества жизни – усталость, связанная с раком (QLQ-FA12)
Временное ограничение: Исходно каждые 3 недели в течение 6 месяцев, затем каждые 6 месяцев до 5 лет.

Этот опросник EORTC, связанный с утомляемостью, связанной с раком, предназначен в дополнение к QLQ-C30.

QLQ-FA12 содержит 12 пунктов, сгруппированных в три субшкалы: физическая усталость (5 пунктов), эмоциональная усталость (3 пункта) и когнитивная усталость (2 пункта). Остальные два показателя служат глобальными индикаторами влияния усталости на повседневную деятельность и социальных последствий усталости. Все элементы оцениваются по четырехбалльной шкале Лайкерта (1 = «совсем нет», 2 = «немного», 3 = «совсем немного», 4 = «очень») и линейно преобразуются. по шкале от 0 до 100, где более высокие баллы указывают на большую степень усталости.
Исходно каждые 3 недели в течение 6 месяцев, затем каждые 6 месяцев до 5 лет.
Больничная шкала тревоги и депрессии (HADS)
Временное ограничение: Исходно каждые 3 недели в течение 6 месяцев, затем каждые 6 месяцев до 5 лет.
HADS представляет собой опросник из 14 пунктов: 7 пунктов, связанных с тревогой, и 7 вопросов, связанных с депрессией, оцениваемых по шкале. Баллы по пунктам каждой подшкалы HADS суммируются для получения оценки тревоги (HADS-A) или оценки депрессии (HADS-D) или могут суммироваться для получения общей оценки, соответствующей эмоциональному стрессу (HADS-T). Каждый элемент оценивается по 4-балльной шкале Лайкерта (1 = «совсем нет», 2 = «немного», 3 = «довольно немного» и 4 = «очень»), при этом общая оценка варьируется от 0-21 для каждой подшкалы. Вся шкала (эмоциональный стресс) варьируется от 0 до 42, причем более высокие баллы указывают на больший стресс.
Исходно каждые 3 недели в течение 6 месяцев, затем каждые 6 месяцев до 5 лет.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

UNICANCER

Соавторы

Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris
SOLTI Breast Cancer Research Group
MSD France
Vall Hebron Insitut Recerca

Следователи

  • Главный следователь: Elie Rassy, MD, Gustave Roussy, Villejuif, France
  • Главный следователь: Barbara Pistilli, MD, Gustave Roussy, Villejuif, France
  • Главный следователь: Mafalda Oliveira, MD, HOSPITAL VALL D'HEBRÓN, Barcelona, Spain

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

27 декабря 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 января 2032 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 января 2032 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

5 октября 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

5 октября 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

11 октября 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

24 июля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 июля 2026 г.

Последняя проверка

1 июля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • UC-BCG-2213
  • 2023-504620-26-00 (Другой идентификатор: EU Clinical Trials Register)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

Данные отдельных участников не будут передаваться на индивидуальном уровне. Эти данные будут частью базы данных исследования, включая всех включенных пациентов.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться