Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Pembrolizumab og kjemoterapi behandling eller ingen behandling veiledet av nivået av TILs i resekert tidlig stadium TNBC (ETNA)

23. juli 2026 oppdatert av: UNICANCER

Adjuvant Pembrolizumab og kjemoterapi eller overvåking ved tidlig trippel negativ brystkreft med høy stromal tumor-infiltrerende lymfocytter (TILs) score

Trippel-negativ brystkreft (TNBC) er en gruppe svulster som hovedsakelig forekommer hos unge, premenopausale kvinner og utgjør 10-20 % av brystkrefttilfellene. I løpet av det siste tiåret har forekomsten av kvinner diagnostisert med tidlig stadium TNBC økt betydelig på grunn av den utbredte bruken av screening mammografi. Behandling av pasienter med lokalisert TNBC innebærer hovedsakelig kirurgi og (neo)adjuvant kjemoterapi med eller uten strålebehandling. Imidlertid kan fordelen med kjemoterapi være kontroversiell hos pasienter med TNBC i tidlig stadium definert av liten størrelse og fravær av lymfeknuteinvolvering, og med betydelig tumorlymfocyttinfiltrasjon.

ETNA-studien er en fase II-studie designet for å evaluere en kjemoterapi-deeskaleringsstrategi hos pasienter med TNBC T1b/c N0M0 og stromale TIL-er (sTILs) ≥ 30 %. ETNA består av to kohorter definert i henhold til nivået på TIL-er og pasientenes alder. Pasienter i alderen > 40 år med 30 % ≤ sTILs < 50 % og de i alderen ≤ 40 år med 30 % ≤ sTILs < 75 % vil inkluderes i kohort 1 og vil få adjuvant pembrolizumab 200 mg hver tredje uke i 9 sykluser og palitcaxel. mg/m² ukentlig i 12 sykluser. Pasienter i alderen > 40 år med sTIL ≥ 50 % og de i alderen ≤ 40 år med sTIL ≥ 75 % vil inkluderes i kohort 2 og vil ikke motta adjuvant behandling, de vil gjennomgå standard overvåking hver sjette måned. Varigheten av oppfølgingen i studien er 60 måneder. Det primære endepunktet er fjern sykdomsfri overlevelse (DDFS) etter 5 år. Sekundære endepunkter inkluderer invasiv sykdomsfri overlevelse (IDFS), fjern residivfri overlevelse (DRFS), total overlevelse (OS), immunterapibivirkninger og vurdering av livskvalitet på kort og lang sikt.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Vår gruppe viste nylig at (neo)adjuvant kjemoterapi ved brystkreft er assosiert med langvarig vedvarende kvalitetsforringelse hos pasienter med tidlig brystkreft, med en større negativ innvirkning hos pasienter som var premenopausale ved diagnosen. Fordi trippel negativ brystkreft (TNBC), som utgjør 10-20 % av brystkrefttilfellene, gir en dårligere prognose sammenlignet med de andre undertypene, godkjenner internasjonale retningslinjer bruk av adjuvant kjemoterapi fra TNBC-svulster som måler > 5 mm. Likevel har en rekke retrospektive studier rapportert utmerket prognose for pasienter med små, lymfeknute-negative og høye TILs TNBC, selv uten kjemoterapi, med 5-års total overlevelse (OS) på 98 %. Funn fra flere datasett viste konsekvent at TIL-er representerer en robust prognostisk og prediktiv biomarkør i tidlig stadium TNBC, og er nå den første biologiske prognostiske markøren for TNBC inkludert i flere internasjonale retningslinjer for tidlig stadium sykdom, slik som 2019 St Gallen konsensuskonferanse og European Society for Medical Oncology (ESMO) retningslinjer for tidlig stadium av brystkreft.

I klinisk praksis har onkologer tatt forskjellige tilnærminger hos pasienter med stadium I TNBC. Mens noen har deeskalerte antracykliner, holdt andre ikke tilbake på standard kjemoterapialternativer med antracykliner, taxaner og cyklofosfamid. Basert på upubliserte data fra den samlede TNBC-analysen med sTILs på 2211 pasienter som ikke ble behandlet med systematisk terapi, utført hos Gustave Roussy, er 5-års distant disease free-survival (DDFS) 87 %, 91 % og 93 % for de med stadium I og sTILs ≥ 30 %, 50 % og 75 %, henholdsvis. Gitt disse overbevisende funnene fra historiske observasjoner, er det rimelig å forutse at den absolutte fordelen med kjemoterapi vil være beskjeden blant disse pasientene ettersom svulstene deres generelt viser en gunstig prognose, noe som resulterer i reduserte fordeler ved bruk av adjuvant kjemoterapi.

ETNA er en fase II, multisenter, biomarkør-drevet studie som er designet for å karakterisere det kliniske forløpet til pasienter med stadium I TNBC og sTILs ≥ 30 %.

ETNA inkluderer pasienter med stadium I og sTILs ≥ 30 % TNBC i 2 kohorter:

  • Kohort 1 vil inkludere pasienter i alderen > 40 år med 30 % ≤ sTILs < 50 % og de i alderen ≤ 40 år med 30 % ≤ sTILs < 75 %. Pasientene vil motta 9 sykluser med adjuvant pembrolizumab 200 mg hver tredje uke i 9 sykluser og paklitaksel 80 mg/m² ukentlig i 12 sykluser.
  • Kohort 2 vil inkludere pasienter i alderen > 40 år med sTILs ≥ 50 % og de i alderen ≤ 40 år med sTILs ≥ 75 % som vil gjennomgå standard overvåking (ingen adjuvante systemiske behandlinger).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

354

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

  • Navn: Telma ROQUE, PhD
  • Telefonnummer: +33 (0) 1 80 50 12 92
  • E-post: etna@unicancer.fr

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Frankrike
      • Amiens, Frankrike, 80054
        • Rekruttering
        • CHU Amiens Picardie_Site Sud
        • Hovedetterforsker:
          • Aurélie MOREIRA, MD
        • Ta kontakt med:
          • Aurélie MOREIRA, MD
      • Avignon, Frankrike, 84918
        • Rekruttering
        • Institut Sainte Catherine
        • Ta kontakt med:
          • Julien GRENIER
        • Hovedetterforsker:
          • Julien GRENIER, MD
      • Bayonne, Frankrike, 64109
        • Rekruttering
        • Centre Hospitalier de la Côte Basque
        • Ta kontakt med:
          • Thomas GRELLETY, MD
        • Hovedetterforsker:
          • Thomas GRELLETY, MD
      • Bordeaux, Frankrike, 33077
        • Rekruttering
        • Polyclinique Bordeaux Nord Aquitaine
        • Ta kontakt med:
          • Nadine Dohollou, MD
        • Hovedetterforsker:
          • Nadine DOHOLLOU, MD
      • Bordeaux, Frankrike, 33000
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Institut Bergonie
        • Ta kontakt med:
          • Maxime BRUNET, MD
        • Hovedetterforsker:
          • Maxime BRUNET, MD
      • Caen, Frankrike, 14000
        • Rekruttering
        • Centre François Baclesse
        • Ta kontakt med:
          • George EMILE, MD
        • Hovedetterforsker:
          • George EMILE, MD
      • Clermont-Ferrand, Frankrike, 63011
        • Rekruttering
        • Centre Jean Perrin
        • Ta kontakt med:
          • Marie-Ange MOURET-REYNIER, MD
        • Hovedetterforsker:
          • Marie-Ange MOURET-REYNIER, MD
      • Clermont-Ferrand, Frankrike, 63000
        • Rekruttering
        • Pole Santé République
        • Hovedetterforsker:
          • Lionel MOREAU, MD
        • Ta kontakt med:
          • Lionel Moreau, MD
      • Dijon, Frankrike, 21000
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Centre Georges-François Leclerc
        • Ta kontakt med:
          • Isabelle DESMOULINS
        • Hovedetterforsker:
          • Isabelle DESMOULINS
      • Levallois-Perret, Frankrike, 92300
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Hôpital Franco-Britannique-Fondation Cognacq-Jay
        • Hovedetterforsker:
          • Nathalie PEREZ-STAUB, MD
        • Ta kontakt med:
          • Nathalie PEREZ-STAUB, MD
      • Limoges, Frankrike, 87042
        • Rekruttering
        • CHU de Limoges
        • Ta kontakt med:
          • Elise DELUCHE, MD
        • Hovedetterforsker:
          • Elise DELUCHE, MD
      • Lyon, Frankrike, 69008
        • Rekruttering
        • Centre Léon Bérard
        • Hovedetterforsker:
          • Olivier TREDAN, MD
        • Ta kontakt med:
          • Olivier TREDAN, MD
      • Lyon, Frankrike, 69008
        • Rekruttering
        • Hôpital privé Jean Mermoz
        • Ta kontakt med:
          • Olfa DERBEL, MD
        • Hovedetterforsker:
          • Olfa DERBEL, MD
      • Marseille, Frankrike, 13009
        • Rekruttering
        • Institut Paoli-Calmettes
        • Ta kontakt med:
          • Frédéric VIRET, MD
        • Hovedetterforsker:
          • Frédéric VIRET, MD
      • Montpellier, Frankrike, 34298
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Institut régional du Cancer de Montpellier
        • Hovedetterforsker:
          • Véronique D'HONDT, MD
        • Ta kontakt med:
          • Véronique D'HONDT, MD
      • Nantes, Frankrike, 44200
        • Rekruttering
        • Hopital prive du Confluent
        • Ta kontakt med:
          • Dorothée CHOCTEAU-BOUJU, MD
        • Hovedetterforsker:
          • Dorothée CHOCTEAU-BOUJU, MD
      • Nice, Frankrike, 61000
        • Rekruttering
        • Centre Antoine Lacassagne
        • Ta kontakt med:
          • Jean-Marc FERRERO
        • Hovedetterforsker:
          • Jean-Marc FERRERO
      • Nîmes, Frankrike, 30029
        • Rekruttering
        • CHU de Nîmes
        • Ta kontakt med:
          • Frédéric FITENI, MD
        • Hovedetterforsker:
          • Frédéric FITENI, MD
      • Pau, Frankrike, 64046
        • Rekruttering
        • Centre Hospitalier de Pau
        • Ta kontakt med:
          • Kévin BOURCIER, MD
        • Hovedetterforsker:
          • Kévin BOURCIER, MD
      • Plérin, Frankrike, 22190
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Hôpital Privé Des Côtes d'Armor
        • Ta kontakt med:
          • Jérôme MARTIN-BABAU, MD
        • Hovedetterforsker:
          • Jérôme MARTIN-BABAU, MD
      • Pontoise, Frankrike, 95300
        • Rekruttering
        • Hopital Novo
        • Ta kontakt med:
          • Rolande NGUEFACK
        • Hovedetterforsker:
          • Rolande NGUEFACK, MD
      • Quimper, Frankrike, 29107
        • Rekruttering
        • Centre Hospitalier de Cornouaille
        • Ta kontakt med:
          • Mathilde BUREAU
        • Hovedetterforsker:
          • Mathilde BUREAU, MD
      • Quint-Fonsegrives, Frankrike, 31130
        • Tilbaketrukket
        • Clinique La Croix du Sud
      • Reims, Frankrike, 51100
        • Rekruttering
        • Institut Godinot
        • Ta kontakt med:
          • Christelle JOUANNAUD, MD
        • Hovedetterforsker:
          • Christelle JOUANNAUD, MD
      • Rennes, Frankrike, 35000
        • Rekruttering
        • Centre Eugene Marquis
        • Ta kontakt med:
          • Fanny LE DU, MD
        • Hovedetterforsker:
          • Fanny LE DU, MD
      • Saint-Etienne, Frankrike, 42055
        • Rekruttering
        • CHU de Saint Etienne
        • Ta kontakt med:
          • Alicia QUILEZ-CUTILLAS, MD
        • Hovedetterforsker:
          • Alicia QUILEZ-CUTILLAS, MD
      • Toulouse, Frankrike, 31059
        • Rekruttering
        • Institut Claudius Regaud
        • Hovedetterforsker:
          • Florence Dalenc
        • Ta kontakt med:
          • Florence Dalenc, MD
      • Tours, Frankrike, 37000
        • Rekruttering
        • CHU Bretonneau
        • Ta kontakt med:
          • Marie-Agnès BY, MD
        • Hovedetterforsker:
          • Marie-Agnès BY, MD
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrike, 54519
        • Rekruttering
        • Centre Alexis Vautrin
        • Ta kontakt med:
          • Anne KIEFFER, MD
        • Hovedetterforsker:
          • Anne KIEFFER, MD
      • Villejuif, Frankrike, 94805
        • Rekruttering
        • Gustave Roussy
        • Ta kontakt med:
          • Elie Rassy, MD
        • Hovedetterforsker:
          • Elie Rassy, MD
  • Spania
      • Alicante, Spania
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Hospital General Universitario Dr.Balmis
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • José PONCE, MD
      • Badalona, Spania, 08916
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Ico Badalona
        • Ta kontakt med:
          • Margeli VILA
        • Hovedetterforsker:
          • Margeli VILA, MD
      • Barcelona, Spania, 08035
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Hospital Vall d'hebrón
        • Hovedetterforsker:
          • Mafalda OLIVEIRA, MD
        • Ta kontakt med:
          • Mafalda OLIVEIRA, MD
      • El Palmar, Spania, 30120
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca
        • Ta kontakt med:
          • Pilar SANCHEZ HENAREJOS, MD
        • Hovedetterforsker:
          • Pilar SANCHEZ HENAREJOS, MD
      • Granada, Spania, 18016
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Hospital Universitario Clínico San Cecilio
        • Ta kontakt med:
          • Maria Isabel Blancas, MD
        • Hovedetterforsker:
          • Maria Isabel BLANCAS, MD
      • L'Hospitalet de Llobregat, Spania, 08908
        • Rekruttering
        • ICO Hospitalet
        • Ta kontakt med:
          • Sonia PERNAS, MD
        • Hovedetterforsker:
          • Sonia PERNAS, MD
      • León, Spania, 24071
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Complejo Asistencial Universitario de León
        • Ta kontakt med:
          • Maria MARTINEZ GARCIA, MD
        • Hovedetterforsker:
          • Maria MARTINEZ GARCIA, MD
      • Lleida, Spania, 25198
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Hu Arnau de Vilanova Lleida
        • Hovedetterforsker:
          • Serafin MORALES, MD
        • Ta kontakt med:
          • Serafin MORALES
      • Madrid, Spania, 28034
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Hospital Ramon y Cajal
        • Ta kontakt med:
          • Elena LÓPEZ FLORES
        • Hovedetterforsker:
          • Elena LÓPEZ FLORES, MD
      • Madrid, Spania, 28041
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Hospital 12 de Octubre
        • Ta kontakt med:
          • Manuel ALVA BIANCHI, MD
        • Hovedetterforsker:
          • Manuel ALVA BIANCHI, MD
      • Palma de Mallorca, Spania, 07120
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Hospital Universitari Son Espases
        • Hovedetterforsker:
          • Antonia PERELLÓ, MD
        • Ta kontakt med:
          • Antonia Perelló, MD
      • Reus, Spania, 43204
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Hospital Sant Joan de Reus
        • Ta kontakt med:
          • Alba COCHS
        • Hovedetterforsker:
          • Alba COCHS, MD
      • Seville, Spania, 41013
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
        • Ta kontakt med:
          • Monica CEJUELA
        • Hovedetterforsker:
          • Monica CEJUELA, MD
      • Valencia, Spania, 46010
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Hospital Clínico Valencia
        • Hovedetterforsker:
          • Juan Miguel CEJALVO, MD
        • Ta kontakt med:
          • Juan Miguel CEJALVO

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Forstå, signere og datere det skriftlige informerte samtykkeskjemaet før eventuelle protokollspesifikke prosedyrer utføres,
  2. Menn og kvinner i alderen ≥ 18 år,
  3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1,

  4. Histologisk bekreftet og radikalt fjernet pT1b/c N0M0 TNBC som definert i henhold til AJCC TNM stadium 8. versjon,

    • Histologisk dokumentert TNBC (negativ HER2-, ER- og PgR-status). HER2-negativitet er definert av lokal laboratorievurdering ved bruk av in situ hybridisering og immunhistokjemianalyser i henhold til ASCO/CAP-kriterier og ER/PgR-negativitet er definert ved lokal laboratorievurdering < 10 % ved bruk av immunhistokjemianalyser,
    • Bilateral og/eller multifokal primærtumor er tillatt, og svulsten med det mest avanserte T-stadiet bør brukes til å vurdere kvalifisering. Hvis multifokal svulst, er en patologisk bekreftelse av TNBC nødvendig for hvert fokus,

  5. Tilstrekkelig utskåret brystkreft: forsøkspersoner må ha gjennomgått enten brystbevarende kirurgi eller mastektomi/ brystvorte- eller hudbesparende mastektomi.

    • For forsøkspersoner som gjennomgår brystbevarende kirurgi, må marginene til den resekerte prøven være histologisk fri for invasiv tumor og ductal carcinoma in situ (DCIS) som bestemt av den lokale patologen. Rereseksjoner for å sikre at ingen blekk på tumormarginer er tillatt. Personer med marginer positive for lobulært karsinom in situ (LCIS) er kvalifisert uten ytterligere reseksjon.
    • For forsøkspersoner som gjennomgår mastektomi/ brystvorte- eller hudbesparende mastektomi, må marginene være fri for grov restsvulst. Det anbefales at forsøkspersoner skal ha en negativ mikroskopisk margin i samsvar med lokal patologiprotokoll,

  6. Har hatt vaktpostlymfeknutebiopsi (SLNB) og/eller aksillær lymfeknutedisseksjon (ALND) for evaluering av patologisk nodalstatus.

    Aksillær nodal disseksjon(er) bør gi totalt minst seks noder (inkludert aksillære lymfeknuter resekert ved SLNB pluss lymfeknutene samlet ved aksillær nodal disseksjon),

  7. Minst 4 uker, men ikke mer enn 12 uker mellom definitive brystoperasjoner (eller siste operasjon med kurativ hensikt hvis ytterligere reseksjon er nødvendig for brystkreft) og behandlingsstart for kohort 1 og ikke mer enn 12 uker for kohort 2,

  8. Sentralt vurdert TIL-score fra kirurgisk formalinfiksert parafininnstøpt (FFPE) tumorprøve, ved bruk av et H&E-farget diagnostisk digitalt lysbilde, i henhold til de nyeste retningslinjene for International TILs Working Group,

    • Kohort 1 vil inkludere pasienter i alderen > 40 år med 30 % ≤ sTILs < 50 % og de i alderen

      • 40 år med 30 % ≤ sTILs < 75 %
    • Kohort 2 vil inkludere pasienter i alderen > 40 år med sTILs ≥ 50 % og de i alderen ≤ 40 år med sTILs ≥ 75 %
  9. Kvinner i fertil alder har en negativ serumgraviditetstest innen 72 timer før de får den første dosen med studiemedisin for kohort 1 og innen 7 dager etter inkludering for kohort 2,

  10. Kvinner i fertil alder må godta å bruke protokollspesifisert prevensjonsmetode(r) i 3 år etter pasientinkludering. Menn som deltar i heteroseksuelt samleie må godta å bruke protokollspesifiserte prevensjonsmetode(r) under prøvebehandlinger og i minst 6 måneder etter siste dose av prøvebehandlinger.

    Kvinner i fertil alder er de som ikke har blitt kirurgisk sterilisert eller ikke har vært fri for menstruasjon i > 1 år,

  11. Pasienter tilknyttet trygdesystemet (eller tilsvarende) – kun Frankrike,

  12. Pasienten er villig og i stand til å overholde protokollen under utprøvingens varighet, inkludert under behandling og planlagte besøk, og undersøkelser inkludert oppfølging.

    Ytterligere inkluderingskriterier for emner i kull 1:

  13. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) på ≥ 50 %, vurdert ved ekkokardiogram eller hjertescintigrafi,

  14. Demonstrere tilstrekkelig organfunksjon innen 7 dager etter inkludering

    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500 /µL
    • Blodplater ≥ 100 000 /µL
    • Hemoglobin ≥ 9 g/dL
    • Kreatininclearance ≥ 30 ml/min for forsøksperson med kreatininnivåer > 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN)
    • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN eller direkte bilirubin ≤ ULN for forsøkspersoner med totale bilirubinnivåer > 1,5 ULN
    • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN
    • Albumin ≥ 3,0 g/dL
    • Laktatdehydrogenase (LDH) < 2,5 X ULN
    • Internasjonalt normalisert forhold/partiell tromboplastintid (INR/PTT) ≤ 1,5 x ULN (med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge protrombintiden (PT) eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia)
    • Skjoldbruskstimulerende hormon (TSH), fritt T4 (FT4) og fritt T3 (FT3) innenfor normale områder
    • Kortisol kl. 08.00 innenfor normale områder
    • Lipase og amylase < 3 ULN
    • Fastende plasmaglukose ≤ 120 mg/dl eller 6,7 mmol/L
    • Troponin innenfor normalområdet

Ekskluderingskriterier:

  1. Anamnese med invasiv malignitet ≤ 3 år før undertegning av informert samtykke, bortsett fra tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelhudkreft,
  2. Etter å ha mottatt tidligere kjemoterapi eller målrettet terapi i løpet av de siste 12 månedene,
  3. Har en tidligere historie med DCIS og/eller LCIS som ble behandlet med noen form for systemisk, hormonell terapi eller strålebehandling til det ipsilaterale brystet; forsøkspersoner som fikk DCIS/LCIS behandlet kun med kirurgi og/eller kontralateral DCIS behandlet med strålebehandling, får delta i studien,
  4. Etter å ha mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel eller med et middel rettet mot en annen ko-hemmende T-cellereseptor (f.eks. CTLA-4, OX-40, CD137),
  5. Behandling med systemiske immunstimulerende midler (inkludert, men ikke begrenset til, interferoner, interleukin-2) innen 4 uker eller 5 halveringstider av legemidlet, avhengig av hva som er lengst, før inkludering,

  6. Har en diagnose av immunsvikt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i doser som overstiger 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller andre former for immundempende medisiner (inkludert prednison, cyklofosfamid, azatioprin, metotreksat, thalidomid og antitumor-faktor-anti-krose). -TNF] alfa-midler) innen 7 dager før inkludering:

    • Forsøkspersoner som har mottatt akutte, lavdose, systemiske immunsuppressive medisiner (f.eks. en engangsdose deksametason mot kvalme) kan bli registrert i studien
    • Bruk av inhalerte kortikosteroider og mineralokortikoider er tillatt,

  7. Har en aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt) anses ikke som en form for systemisk behandling; personer med eksem, psoriasis, lichen simplex chronicus eller vitiligo med dermatologiske manifestasjoner er kun kvalifisert hvis:

    • Utslett må dekke <10 % av kroppsoverflaten.
    • Sykdommen er godt kontrollert ved baseline og krever kun lavpotente topikale kortikosteroider og ingen akutte forverringer som krever psoralen pluss ultrafiolett A-stråling, metotreksat, retinoider, biologiske midler, orale kalsineurinhemmere eller orale kortikosteroider har oppstått i løpet av de siste 12 månedene.
  8. Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV),
  9. Tidligere allogen stamcelle- eller fastorgantransplantasjon,
  10. Har en kjent historie med aktiv Bacillus Tuberculosis,
  11. Pasienter med annen sykdom eller sykdom som krever sykehusinnleggelse eller er uforenlig med prøvebehandlingen er ikke kvalifisert,
  12. Gravide kvinner eller ammer eller forventer å bli gravide innen den anslåtte varigheten av studien, fra inklusjonsbesøket til slutten av 3 års oppfølging. Menn som deltar i heteroseksuelt samleie og nekter å bruke protokollspesifiserte prevensjonsmetode(r) under prøvebehandlinger og i minst 6 måneder etter siste dose av prøvebehandlinger,
  13. Pasienter som ikke er i stand til å overholde prøveforpliktelser av geografiske, sosiale eller fysiske årsaker, eller som ikke er i stand til å forstå formålet med og prosedyrene for forsøket,
  14. Person berøvet friheten eller under beskyttende varetekt eller vergemål,

  15. Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.

    Ytterligere ikke-inkluderingskriterier for emner i kohort 1:

  16. Har hjertedysfunksjon som definert av ett av følgende før inkludering:

    • Historie med NCI-CTCAE v5.0 Grad > 3 symptomatisk kongestiv hjertesvikt eller New York Heart Association (NYHA) kriterier Klasse II,
    • Angina pectoris som krever anti-anginal medisin, alvorlig hjertearytmi som ikke kontrolleres av tilstrekkelig medisin, alvorlig ledningsavvik eller klinisk signifikant klaffesykdom,
    • Signifikante symptomer (≥ grad 2) relatert til venstre ventrikkeldysfunksjon eller hjerteiskemi,
  17. har en kjent overfølsomhet (≥ grad 3) overfor komponentene i studieterapien eller analogene derav,
  18. har mottatt en levende vaksine eller levende svekket vaksine innen 30 dager etter den første dosen av studiebehandlingen,
  19. Samtidig aktivt hepatitt B-virus (HBV; definert som HBsAg-positiv og/eller påviselig HBV-DNA) og hepatitt C-virus (HCV; definert som anti-HCV Ab-positiv og påvisbar HCV RNA) infeksjon,
  20. Alvorlige infeksjoner innen 4 uker før oppstart av studiebehandling, inkludert sykehusinnleggelse for komplikasjoner av infeksjon, bakteriemi eller alvorlig lungebetennelse,
  21. Behandling med terapeutiske orale eller IV-antibiotika innen 2 uker før oppstart av studiebehandling; personer som får profylaktisk antibiotika (f.eks. for å forebygge urinveisinfeksjon) er kvalifisert,
  22. Større kirurgisk prosedyre annet enn for diagnose innen 4 uker før oppstart av studiebehandling eller forventning om behov for et større kirurgisk inngrep under studiebehandling,
  23. har en historie med (ikke-smittsom) pneumonitt/interstitiell lungesykdom som krevde steroider eller har en aktuell pneumonitt/interstitiell lungesykdom,
  24. Deltar for tiden i eller har deltatt i en intervensjonell klinisk studie med en undersøkelsesforbindelse eller enhet innen 4 uker etter den første dosen av behandlingen i denne nåværende studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Kohort 1-Pembrolizumab pluss Paclitaxel
Pembrolizumab vil bli administrert i en fast dose på 200 mg hver 3. uke (Q3W), med totalt 9 sykluser og Paclitaxel 80 mg/m² ukentlig i 12 sykluser
Legemiddel: Pembrolizumab 25 mg/ml

Pembrolizumab legemiddelprodukt er en sterilfiltrert væske og fylles aseptisk i hetteglass for engangsbruk.

Hetteglassene inneholder 4 mL steril oppløsning for IV-infusjon.

Andre navn:
  • keytruda
Legemiddel: Paklitaksel injeksjon
Injiserbar løsning for IV-administrasjon. Dose på 80 mg/m² ukentlig.
Andre navn:
  • Taxol
Ingen inngripen: Kohort 2-observasjon
Ingen behandling vil bli gitt, pasienter vil gjennomgå standard overvåking hver 6. måned i henhold til lokal praksis.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fjern sykdomsfri overlevelse (DDFS)
Tidsramme: 5 år
Fjern sykdomsfri overlevelse er definert som forsinkelsen mellom dato for inkludering og fjernt tumortilbakefall, andre kreft eller død av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først.
5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Invasiv sykdomsfri overlevelse (IDFS)
Tidsramme: Fra inkludering opp til 5 år
Invasiv sykdomsfri overlevelse er definert som forsinkelsen mellom dato for inkludering og tilbakefall av invasiv brystsvulst, fjernt tilbakefall, andre kreft eller død av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først.
Fra inkludering opp til 5 år
Fjern residivfri overlevelse (DRFS)
Tidsramme: Fra inkludering opp til 5 år
Fjern residivfri overlevelse er definert som forsinkelsen mellom dato for inkludering og fjern tilbakefall av brystkreft eller død av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først.
Fra inkludering opp til 5 år
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra inkludering til død uansett årsak, opptil 5 år
Den totale overlevelsen er hvor lang tid fra inkludering at pasienter som er registrert i studien fortsatt er i live.
Fra inkludering til død uansett årsak, opptil 5 år
Forekomst av uønskede hendelser
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, inntil 5 år
National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 5 (NCI-CTCAE v5) er allment akseptert i fellesskapet av onkologisk forskning som den ledende vurderingsskalaen for uønskede hendelser. Denne skalaen, delt inn i 5 karakterer (1 = "mild", 2 = "moderat", 3 = "alvorlig", 4 = "livstruende" og 5 = "død") bestemt av etterforskeren, vil gjøre det mulig å vurdere alvorlighetsgraden av lidelsene.
Gjennom studiegjennomføring, inntil 5 år
Spørreskjema for livskvalitet - Core 30 (QLQ-C30)
Tidsramme: Ved baseline, hver 3. uke i 6 måneder, deretter hver 6. måned opp til 5 år

Dette selvrapporterte spørreskjemaet, utviklet av EORTC, vurderer den helserelaterte livskvaliteten til kreftpasienter i kliniske studier.

Spørreskjemaet inkluderer fem funksjonsskalaer (fysisk, daglig aktivitet, kognitiv, emosjonell og sosial), tre symptomskalaer (tretthet, smerte, kvalme og oppkast), en totalskala for helse/livskvalitet, og en rekke tilleggselementer som vurderer vanlige symptomer (inkludert dyspné, tap av matlyst, søvnløshet, forstoppelse og diaré), så vel som den opplevde økonomiske konsekvensen av sykdommen.

Alle skalaene og enkeltelementmålene varierer i poengsum fra 0 til 100. En høy skala-score representerer et høyere svarnivå.
Ved baseline, hver 3. uke i 6 måneder, deretter hver 6. måned opp til 5 år
Spørreskjema for livskvalitet - Brystkreftmodul (QLQ-BR23)
Tidsramme: Ved baseline, hver 3. uke i 6 måneder, deretter hver 6. måned opp til 5 år

Dette EORTC brystkreftspesifikke spørreskjemaet er ment å supplere QLQ-C30.

QLQ-BR23 inneholder 23 elementer som inneholder fem multi-item skalaer for å vurdere systemiske terapibivirkninger, armsymptomer, brystsymptomer, kroppsbilde og seksuell funksjon. I tillegg vurderer enkeltvarer seksuell nytelse, hårtap og fremtidsperspektiv. Alle elementer er vurdert på en firepunkts Likert-skala (1 = "ikke i det hele tatt", 2 = "litt", 3 = "ganske mye", og 4 = "veldig mye"), og er lineært transformert til en skala fra 0-100. For alle elementer bortsett fra seksuell funksjon og seksuell nytelse, indikerer høyere score mer alvorlige symptomer.
Ved baseline, hver 3. uke i 6 måneder, deretter hver 6. måned opp til 5 år
Spørreskjema for livskvalitet - Kreftrelatert tretthet (QLQ-FA12)
Tidsramme: Ved baseline, hver 3. uke i 6 måneder, deretter hver 6. måned opp til 5 år

Dette EORTC kreftrelaterte tretthetsspørreskjemaet er ment å supplere QLQ-C30.

QLQ-FA12 inneholder 12 elementer organisert i tre underskalaer: fysisk tretthet (5 elementer), emosjonell tretthet (3 elementer) og kognitiv tretthet (2 elementer). De resterende to elementene fungerer som globale indikatorer for interferens av tretthet med daglige aktiviteter og sosiale følger av tretthet. Alle elementer er vurdert på en firepunkts Likert-skala (1 = "ikke i det hele tatt", 2 = "litt", 3 = "ganske mye", og 4 = "veldig mye"), og er lineært transformert til en skala fra 0-100 med høyere skåre som indikerer større grad av tretthet.
Ved baseline, hver 3. uke i 6 måneder, deretter hver 6. måned opp til 5 år
Sykehusangst og depresjonsskala (HADS)
Tidsramme: Ved baseline, hver 3. uke i 6 måneder, deretter hver 6. måned opp til 5 år
HADS er et spørreskjema med 14 elementer: 7 elementer relatert til angst og 7 elementer relatert til depresjon skåret på en skala. Poeng for elementer i hver underskala av HADS summeres for å gi en angstscore (HADS-A) eller en depresjonsscore (HADS-D), eller kan legges til for å produsere en total poengsum som tilsvarer emosjonell nød (HADS-T). Hvert element er vurdert på en 4-punkts Likert-skala (1 = "ikke i det hele tatt", 2 = "litt", 3 = "ganske mye", og 4 = "veldig mye"), for en total poengsum fra 0-21 for hver delskala. Hele skalaen (emosjonell nød) varierer fra 0 til 42, med høyere skåre som indikerer mer nød.
Ved baseline, hver 3. uke i 6 måneder, deretter hver 6. måned opp til 5 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

UNICANCER

Samarbeidspartnere

Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris
SOLTI Breast Cancer Research Group
MSD France
Vall Hebron Insitut Recerca

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Elie Rassy, MD, Gustave Roussy, Villejuif, France
  • Hovedetterforsker: Barbara Pistilli, MD, Gustave Roussy, Villejuif, France
  • Hovedetterforsker: Mafalda Oliveira, MD, HOSPITAL VALL D'HEBRÓN, Barcelona, Spain

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

27. desember 2024

Primær fullføring (Antatt)

1. januar 2032

Studiet fullført (Antatt)

1. januar 2032

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

5. oktober 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. oktober 2023

Først lagt ut (Faktiske)

11. oktober 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

24. juli 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

23. juli 2026

Sist bekreftet

1. juli 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • UC-BCG-2213
  • 2023-504620-26-00 (Annen identifikator: EU Clinical Trials Register)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

Individuelle deltakerdata vil ikke bli delt på individnivå. Disse dataene vil være en del av studiedatabasen, inkludert alle registrerte pasienter.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere