Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Pembrolizumab i chemioterapia Leczenie lub brak leczenia w zależności od poziomu TIL u chorych na TNBC we wczesnym stadium resekcji (ETNA)

23 lipca 2026 zaktualizowane przez: UNICANCER

Adiuwantowy pembrolizumab i chemioterapia lub nadzór we wczesnym potrójnie ujemnym raku piersi z dużą liczbą limfocytów naciekających guz podścieliskowy (TIL)

Potrójnie ujemny rak piersi (TNBC) to grupa nowotworów, która występuje głównie u młodych kobiet przed menopauzą i stanowi 10–20% przypadków raka piersi. W ciągu ostatniej dekady częstość występowania u kobiet, u których zdiagnozowano TNBC we wczesnym stadium, znacznie wzrosła ze względu na powszechne stosowanie mammografii przesiewowej. Leczenie pacjentów z miejscowym TNBC obejmuje głównie leczenie chirurgiczne i chemioterapię (neo)adjuwantową z radioterapią lub bez niej. Jednakże korzyści z chemioterapii mogą być kontrowersyjne u pacjentów z wczesnym stadium TNBC, charakteryzującym się niewielkim rozmiarem i brakiem zajęcia węzłów chłonnych oraz znacznym naciekiem limfocytów nowotworowych.

Badanie ETNA jest badaniem II fazy zaprojektowanym w celu oceny strategii deeskalacji chemioterapii u pacjentów z TNBC T1b/c N0M0 i TIL zrębu (sTIL) ≥ 30%. ETNA składa się z dwóch kohort zdefiniowanych na podstawie poziomu TIL i wieku pacjentów. Pacjenci w wieku > 40 lat z 30% ≤ sTIL < 50% oraz pacjenci w wieku ≤ 40 lat z 30% ≤ sTIL < 75% zostaną włączeni do kohorty 1 i otrzymają pembrolizumab w dawce 200 mg co trzy tygodnie przez 9 cykli oraz paklitaksel 80 mg/m² tygodniowo przez 12 cykli. Pacjenci w wieku > 40 lat z sTIL ≥ 50% oraz pacjenci w wieku ≤ 40 lat z sTIL ≥ 75% zostaną włączeni do kohorty 2 i nie będą otrzymywać leczenia uzupełniającego, będą poddawani standardowej obserwacji co sześć miesięcy. Czas obserwacji w badaniu wynosi 60 miesięcy. Pierwszorzędowym punktem końcowym jest przeżycie wolne od choroby odległej (DDFS) po 5 latach. Drugorzędowe punkty końcowe obejmują przeżycie wolne od choroby inwazyjnej (IDFS), przeżycie wolne od przerzutów odległych (DRFS), przeżycie całkowite (OS), skutki uboczne immunoterapii oraz ocenę jakości życia w perspektywie krótko- i długoterminowej.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Nasza grupa wykazała niedawno, że chemioterapia (neo)adjuwantowa w raku piersi wiąże się z długotrwałym, utrzymującym się pogorszeniem jakości życia u pacjentek z wczesnym rakiem piersi, z większym negatywnym wpływem u pacjentek, które w momencie rozpoznania były przed menopauzą. Ponieważ potrójnie ujemny rak piersi (TNBC), który stanowi 10–20% raków piersi, charakteryzuje się gorszym rokowaniem w porównaniu z innymi podtypami, międzynarodowe wytyczne zalecają stosowanie chemioterapii uzupełniającej w przypadku guzów TNBC o średnicy > 5 mm. Niemniej jednak w wielu badaniach retrospektywnych wykazano doskonałe rokowanie u pacjentów z małymi, ujemnymi węzłami chłonnymi i wysokimi TIL TNBC, nawet bez chemioterapii, z 5-letnim przeżyciem całkowitym (OS) wynoszącym 98%. Wyniki wielu zestawów danych konsekwentnie wykazały, że TIL stanowią solidny biomarker prognostyczny i prognostyczny we wczesnym stadium TNBC, będąc obecnie pierwszym biologicznym markerem prognostycznym TNBC uwzględnionym w kilku międzynarodowych wytycznych dotyczących wczesnych stadiów choroby, takich jak konferencja konsensusowa w St. Gallen w 2019 r. i Wytyczne Europejskiego Towarzystwa Onkologii Medycznej (ESMO) dotyczące wczesnego stadium raka piersi.

W praktyce klinicznej onkolodzy przyjęli różne podejścia do pacjentów z TNBC w I stopniu zaawansowania. Podczas gdy niektórzy zmniejszyli dawkę antracyklin, inni nie powstrzymywali się od standardowych opcji chemioterapii zawierających antracykliny, taksany i cyklofosfamid. Na podstawie niepublikowanych danych ze zbiorczej analizy TNBC z zastosowaniem sTIL u 2211 pacjentów nieleczonych systematycznie, przeprowadzonej w ośrodku Gustave Roussy, 5-letnie przeżycie wolne od chorób odległych (DDFS) wynosi 87%, 91% i 93% w przypadku osób z stopień I i sTILs odpowiednio ≥ 30%, 50% i 75%. Biorąc pod uwagę te przekonujące wnioski z obserwacji historycznych, rozsądne jest przewidywanie, że bezwzględne korzyści z chemioterapii będą skromne u tych pacjentów, ponieważ ich nowotwory generalnie charakteryzują się korzystnym rokowaniem, co skutkuje mniejszymi korzyściami ze stosowania chemioterapii uzupełniającej.

ETNA to wieloośrodkowe badanie II fazy oparte na biomarkerach, którego celem jest scharakteryzowanie przebiegu klinicznego pacjentów z TNBC w I stopniu zaawansowania i sTIL ≥ 30%.

ETNA obejmuje pacjentów w stadium I i sTIL ≥ 30% TNBC w 2 kohortach:

  • Kohorta 1 będzie obejmować pacjentów w wieku > 40 lat z 30% ≤ sTIL < 50% oraz pacjentów w wieku ≤ 40 lat z 30% ≤ sTIL < 75%. Pacjenci będą otrzymywać 9 cykli leczenia uzupełniającego pembrolizumabem w dawce 200 mg co trzy tygodnie przez 9 cykli i paklitakselem w dawce 80 mg/m2 pc. tygodniowo przez 12 cykli.
  • Kohorta 2 obejmie pacjentów w wieku > 40 lat z sTIL ≥ 50% oraz pacjentów w wieku ≤ 40 lat z sTIL ≥ 75%, którzy zostaną poddani standardowej obserwacji (bez uzupełniającego leczenia systemowego).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

354

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

  • Nazwa: Telma ROQUE, PhD
  • Numer telefonu: +33 (0) 1 80 50 12 92
  • E-mail: etna@unicancer.fr

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Amiens, Francja, 80054
        • Rekrutacyjny
        • CHU Amiens Picardie_Site Sud
        • Główny śledczy:
          • Aurélie MOREIRA, MD
        • Kontakt:
          • Aurélie MOREIRA, MD
      • Avignon, Francja, 84918
        • Rekrutacyjny
        • Institut Sainte Catherine
        • Kontakt:
          • Julien GRENIER
        • Główny śledczy:
          • Julien GRENIER, MD
      • Bayonne, Francja, 64109
        • Rekrutacyjny
        • Centre Hospitalier de la Côte Basque
        • Kontakt:
          • Thomas GRELLETY, MD
        • Główny śledczy:
          • Thomas GRELLETY, MD
      • Bordeaux, Francja, 33077
        • Rekrutacyjny
        • Polyclinique Bordeaux Nord Aquitaine
        • Kontakt:
          • Nadine Dohollou, MD
        • Główny śledczy:
          • Nadine DOHOLLOU, MD
      • Bordeaux, Francja, 33000
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Institut Bergonie
        • Kontakt:
          • Maxime BRUNET, MD
        • Główny śledczy:
          • Maxime BRUNET, MD
      • Caen, Francja, 14000
        • Rekrutacyjny
        • Centre François Baclesse
        • Kontakt:
          • George EMILE, MD
        • Główny śledczy:
          • George EMILE, MD
      • Clermont-Ferrand, Francja, 63011
        • Rekrutacyjny
        • Centre Jean Perrin
        • Kontakt:
          • Marie-Ange MOURET-REYNIER, MD
        • Główny śledczy:
          • Marie-Ange MOURET-REYNIER, MD
      • Clermont-Ferrand, Francja, 63000
        • Rekrutacyjny
        • Pole Santé République
        • Główny śledczy:
          • Lionel MOREAU, MD
        • Kontakt:
          • Lionel Moreau, MD
      • Dijon, Francja, 21000
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Centre Georges-François Leclerc
        • Kontakt:
          • Isabelle DESMOULINS
        • Główny śledczy:
          • Isabelle DESMOULINS
      • Levallois-Perret, Francja, 92300
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Hôpital Franco-Britannique-Fondation Cognacq-Jay
        • Główny śledczy:
          • Nathalie PEREZ-STAUB, MD
        • Kontakt:
          • Nathalie PEREZ-STAUB, MD
      • Limoges, Francja, 87042
        • Rekrutacyjny
        • CHU de Limoges
        • Kontakt:
          • Elise DELUCHE, MD
        • Główny śledczy:
          • Elise DELUCHE, MD
      • Lyon, Francja, 69008
        • Rekrutacyjny
        • Centre Léon Bérard
        • Główny śledczy:
          • Olivier TREDAN, MD
        • Kontakt:
          • Olivier TREDAN, MD
      • Lyon, Francja, 69008
        • Rekrutacyjny
        • Hôpital privé Jean Mermoz
        • Kontakt:
          • Olfa DERBEL, MD
        • Główny śledczy:
          • Olfa DERBEL, MD
      • Marseille, Francja, 13009
        • Rekrutacyjny
        • Institut Paoli-Calmettes
        • Kontakt:
          • Frédéric VIRET, MD
        • Główny śledczy:
          • Frédéric VIRET, MD
      • Montpellier, Francja, 34298
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Institut régional du Cancer de Montpellier
        • Główny śledczy:
          • Véronique D'HONDT, MD
        • Kontakt:
          • Véronique D'HONDT, MD
      • Nantes, Francja, 44200
        • Rekrutacyjny
        • Hopital prive du Confluent
        • Kontakt:
          • Dorothée CHOCTEAU-BOUJU, MD
        • Główny śledczy:
          • Dorothée CHOCTEAU-BOUJU, MD
      • Nice, Francja, 61000
        • Rekrutacyjny
        • Centre Antoine Lacassagne
        • Kontakt:
          • Jean-Marc FERRERO
        • Główny śledczy:
          • Jean-Marc FERRERO
      • Nîmes, Francja, 30029
        • Rekrutacyjny
        • CHU de Nîmes
        • Kontakt:
          • Frédéric FITENI, MD
        • Główny śledczy:
          • Frédéric FITENI, MD
      • Pau, Francja, 64046
        • Rekrutacyjny
        • Centre Hospitalier de Pau
        • Kontakt:
          • Kévin BOURCIER, MD
        • Główny śledczy:
          • Kévin BOURCIER, MD
      • Plérin, Francja, 22190
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Hôpital Privé Des Côtes d'Armor
        • Kontakt:
          • Jérôme MARTIN-BABAU, MD
        • Główny śledczy:
          • Jérôme MARTIN-BABAU, MD
      • Pontoise, Francja, 95300
        • Rekrutacyjny
        • Hopital Novo
        • Kontakt:
          • Rolande NGUEFACK
        • Główny śledczy:
          • Rolande NGUEFACK, MD
      • Quimper, Francja, 29107
        • Rekrutacyjny
        • Centre Hospitalier de Cornouaille
        • Kontakt:
          • Mathilde BUREAU
        • Główny śledczy:
          • Mathilde BUREAU, MD
      • Quint-Fonsegrives, Francja, 31130
        • Wycofane
        • Clinique La Croix du Sud
      • Reims, Francja, 51100
        • Rekrutacyjny
        • Institut Godinot
        • Kontakt:
          • Christelle JOUANNAUD, MD
        • Główny śledczy:
          • Christelle JOUANNAUD, MD
      • Rennes, Francja, 35000
        • Rekrutacyjny
        • Centre Eugene Marquis
        • Kontakt:
          • Fanny LE DU, MD
        • Główny śledczy:
          • Fanny LE DU, MD
      • Saint-Etienne, Francja, 42055
        • Rekrutacyjny
        • CHU de Saint Etienne
        • Kontakt:
          • Alicia QUILEZ-CUTILLAS, MD
        • Główny śledczy:
          • Alicia QUILEZ-CUTILLAS, MD
      • Toulouse, Francja, 31059
        • Rekrutacyjny
        • Institut Claudius Regaud
        • Główny śledczy:
          • Florence Dalenc
        • Kontakt:
          • Florence Dalenc, MD
      • Tours, Francja, 37000
        • Rekrutacyjny
        • CHU Bretonneau
        • Kontakt:
          • Marie-Agnès BY, MD
        • Główny śledczy:
          • Marie-Agnès BY, MD
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Francja, 54519
        • Rekrutacyjny
        • Centre Alexis Vautrin
        • Kontakt:
          • Anne KIEFFER, MD
        • Główny śledczy:
          • Anne KIEFFER, MD
      • Villejuif, Francja, 94805
        • Rekrutacyjny
        • Gustave Roussy
        • Kontakt:
          • Elie Rassy, MD
        • Główny śledczy:
          • Elie Rassy, MD
  • Hiszpania
      • Alicante, Hiszpania
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Hospital General Universitario Dr.Balmis
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • José PONCE, MD
      • Badalona, Hiszpania, 08916
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Ico Badalona
        • Kontakt:
          • Margeli VILA
        • Główny śledczy:
          • Margeli VILA, MD
      • Barcelona, Hiszpania, 08035
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Hospital Vall d'hebrón
        • Główny śledczy:
          • Mafalda OLIVEIRA, MD
        • Kontakt:
          • Mafalda OLIVEIRA, MD
      • El Palmar, Hiszpania, 30120
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca
        • Kontakt:
          • Pilar SANCHEZ HENAREJOS, MD
        • Główny śledczy:
          • Pilar SANCHEZ HENAREJOS, MD
      • Granada, Hiszpania, 18016
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Hospital Universitario Clínico San Cecilio
        • Kontakt:
          • Maria Isabel Blancas, MD
        • Główny śledczy:
          • Maria Isabel BLANCAS, MD
      • L'Hospitalet de Llobregat, Hiszpania, 08908
        • Rekrutacyjny
        • ICO Hospitalet
        • Kontakt:
          • Sonia PERNAS, MD
        • Główny śledczy:
          • Sonia PERNAS, MD
      • León, Hiszpania, 24071
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Complejo Asistencial Universitario de León
        • Kontakt:
          • Maria MARTINEZ GARCIA, MD
        • Główny śledczy:
          • Maria MARTINEZ GARCIA, MD
      • Lleida, Hiszpania, 25198
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Hu Arnau de Vilanova Lleida
        • Główny śledczy:
          • Serafin MORALES, MD
        • Kontakt:
          • Serafin MORALES
      • Madrid, Hiszpania, 28034
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Hospital Ramon y Cajal
        • Kontakt:
          • Elena LÓPEZ FLORES
        • Główny śledczy:
          • Elena LÓPEZ FLORES, MD
      • Madrid, Hiszpania, 28041
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Hospital 12 de Octubre
        • Kontakt:
          • Manuel ALVA BIANCHI, MD
        • Główny śledczy:
          • Manuel ALVA BIANCHI, MD
      • Palma de Mallorca, Hiszpania, 07120
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Hospital Universitari Son Espases
        • Główny śledczy:
          • Antonia PERELLÓ, MD
        • Kontakt:
          • Antonia Perelló, MD
      • Reus, Hiszpania, 43204
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Hospital Sant Joan de Reus
        • Kontakt:
          • Alba COCHS
        • Główny śledczy:
          • Alba COCHS, MD
      • Seville, Hiszpania, 41013
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
        • Kontakt:
          • Monica CEJUELA
        • Główny śledczy:
          • Monica CEJUELA, MD
      • Valencia, Hiszpania, 46010
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Hospital Clínico Valencia
        • Główny śledczy:
          • Juan Miguel CEJALVO, MD
        • Kontakt:
          • Juan Miguel CEJALVO

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Należy zapoznać się, podpisać i opatrzyć datą pisemny formularz świadomej zgody przed wykonaniem jakichkolwiek procedur specyficznych dla protokołu,
  2. Mężczyźni i kobiety w wieku ≥ 18 lat,
  3. status sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) równy 0 lub 1,

  4. Histologicznie potwierdzony i radykalnie usunięty pT1b/c N0M0 TNBC zgodnie z definicją według wersji 8. stopnia AJCC TNM,

    • Histologicznie udokumentowane TNBC (ujemny status HER2, ER i PgR). Ujemność pod względem HER2 określa się na podstawie oceny lokalnego laboratorium przy użyciu hybrydyzacji in situ i testów immunohistochemicznych zgodnie z kryteriami ASCO/CAP, a ujemność pod względem ER/PgR określa się na podstawie oceny lokalnego laboratorium < 10% przy użyciu testów immunohistochemicznych,
    • Dopuszczalny jest obustronny i/lub wieloogniskowy guz pierwotny, a do oceny kwalifikowalności należy uwzględnić guz w najbardziej zaawansowanym stadium T. W przypadku guza wieloogniskowego dla każdego ogniska wymagane jest potwierdzenie patologiczne TNBC,

  5. Odpowiednio wycięty rak piersi: pacjentki musiały przejść operację oszczędzającą pierś lub mastektomię/mastektomię oszczędzającą sutek lub skórę.

    • W przypadku pacjentek poddawanych operacji oszczędzającej pierś, brzegi wyciętego preparatu muszą być histologicznie wolne od inwazyjnego guza i raka przewodowego in situ (DCIS), zgodnie z oceną miejscowego patologa. Resekcje, aby upewnić się, że nie jest dozwolona farba na marginesie guza. Pacjenci z marginesem dodatnim w kierunku raka zrazikowego in situ (LCIS) kwalifikują się bez dodatkowej resekcji.
    • W przypadku pacjentek poddawanych mastektomii/mastektomii oszczędzającej sutek lub skórę marginesy muszą być wolne od guza resztkowego. Zaleca się, aby u pacjentów uzyskano ujemny margines mikroskopowy, zgodnie z lokalnym protokołem patologicznym,

  6. Wykonano biopsję węzła wartowniczego (SLNB) i/lub wycięcie węzłów chłonnych pachowych (ALND) w celu oceny patologicznego stanu węzłów chłonnych.

    Wycięcie węzła pachowego powinno dać w sumie co najmniej sześć węzłów (w tym węzły chłonne pachowe wycięte w SLNB oraz węzły chłonne pobrane podczas rozwarstwienia węzła pachowego),

  7. Co najmniej 4 tygodnie, ale nie więcej niż 12 tygodni pomiędzy ostateczną operacją piersi (lub ostatnią operacją mającą na celu wyleczenie, jeśli konieczna jest dodatkowa resekcja w przypadku raka piersi) a rozpoczęciem leczenia w przypadku kohorty 1 i nie więcej niż 12 tygodni w przypadku kohorty 2,

  8. Centralnie oceniana punktacja TIL z próbki nowotworu utrwalonej w formalinie i zatopionej w parafinie (FFPE) przy użyciu cyfrowego szkiełka diagnostycznego barwionego H&E, zgodnie z najnowszymi wytycznymi Międzynarodowej Grupy Roboczej TIL,

    • Kohorta 1 będzie obejmować pacjentów w wieku > 40 lat z 30% ≤ sTIL < 50% oraz pacjentów w wieku

      • 40 lat z 30% ≤ sTIL < 75%
    • Kohorta 2 będzie obejmować pacjentów w wieku > 40 lat z sTIL ≥ 50% oraz pacjentów w wieku ≤ 40 lat z sTIL ≥ 75%
  9. Kobiety w wieku rozrodczym mają ujemny wynik testu ciążowego w surowicy w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku w przypadku kohorty 1 i w ciągu 7 dni od włączenia w przypadku kohorty 2,

  10. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie metod antykoncepcji określonych w protokole przez 3 lata od włączenia pacjentki. Mężczyźni biorący udział w stosunkach heteroseksualnych muszą wyrazić zgodę na stosowanie metod antykoncepcji określonych w protokole podczas leczenia próbnego i przez co najmniej 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki leczenia próbnego.

    Kobiety w wieku rozrodczym to kobiety, które nie zostały poddane sterylizacji chirurgicznej lub nie miesiączkowały dłużej niż 1 rok,

  11. Pacjenci objęci systemem zabezpieczenia społecznego (lub równoważnym) – tylko Francja,

  12. Pacjent wyraża chęć i możliwość przestrzegania protokołu przez cały czas trwania badania, w tym podczas leczenia i zaplanowanych wizyt, a także badań i kontroli.

    Dodatkowe kryteria włączenia dla osób z kohorty 1:

  13. frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 50% w badaniu echokardiograficznym lub scyntygrafii serca,

  14. Wykazać odpowiednią czynność narządów w ciągu 7 dni od włączenia

    • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1500 /µl
    • Płytki krwi ≥ 100 000 /µL
    • Hemoglobina ≥ 9 g/dL
    • Klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min u pacjenta ze stężeniem kreatyniny > 1,5 x górna granica normy instytucjonalna (GGN)
    • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN lub bilirubina bezpośrednia ≤ GGN u pacjentów z poziomem bilirubiny całkowitej > 1,5 GGN
    • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 x GGN
    • Albumina ≥ 3,0 g/dl
    • Dehydrogenaza mleczanowa (LDH) < 2,5 x GGN
    • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany/czas częściowej tromboplastyny ​​(INR/PTT) ≤ 1,5 x GGN (chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile czas protrombinowy (PT) lub PTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania leków przeciwzakrzepowych)
    • Hormon stymulujący tarczycę (TSH), wolny T4 (FT4) i wolny T3 (FT3) w normalnych zakresach
    • Kortyzol o 8 rano w normalnym zakresie
    • Lipaza i amylaza < 3 GGN
    • Poziom glukozy w osoczu na czczo ≤ 120 mg/dl lub 6,7 mmol/l
    • Troponina w normie

Kryteria wyłączenia:

  1. Historia nowotworu inwazyjnego ≤ 3 lata przed podpisaniem świadomej zgody, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry,
  2. po wcześniejszej chemioterapii lub terapii celowanej w ciągu ostatnich 12 miesięcy,
  3. u pacjenta występowała w przeszłości choroba DCIS i/lub LCIS, która była leczona jakąkolwiek formą terapii ogólnoustrojowej, terapii hormonalnej lub radioterapii piersi po tej samej stronie; do badania mogą zostać zakwalifikowani pacjenci, u których DCIS/LCIS leczono wyłącznie operacyjnie i/lub przeciwległy DCIS leczono radioterapią,
  4. Po wcześniejszym leczeniu środkami anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2 albo środkiem skierowanym na inny współhamujący receptor komórek T (np. CTLA-4, OX-40, CD137),
  5. Leczenie ogólnoustrojowymi środkami immunostymulującymi (w tym między innymi interferonami, interleukiną-2) w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed włączeniem,

  6. Ma zdiagnozowany niedobór odporności lub otrzymuje przewlekłą ogólnoustrojową terapię steroidami (w dawce przekraczającej 10 mg na dobę odpowiednika prednizonu) lub jakąkolwiek inną postać leków immunosupresyjnych (w tym prednizon, cyklofosfamid, azatiopryna, metotreksat, talidomid i czynnik martwicy nowotworów [antybiotyki -TNF] środki alfa) w ciągu 7 dni przed włączeniem:

    • Do badania mogą zostać włączeni pacjenci, którzy otrzymywali ostre, małe dawki ogólnoustrojowych leków immunosupresyjnych (np. jednorazową dawkę deksametazonu na nudności).
    • Dopuszczalne jest stosowanie wziewnych kortykosteroidów i mineralokortykoidów,

  7. Czy ma aktywną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. stosowania leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego; pacjenci cierpiący na egzemę, łuszczycę, chroniczny liszaj pospolity lub bielactwo nabyte z objawami dermatologicznymi kwalifikują się tylko wtedy, gdy:

    • Wysypka moszczy obejmuje <10% powierzchni ciała.
    • Choroba jest dobrze kontrolowana na początku badania i wymaga stosowania jedynie miejscowych kortykosteroidów o małej sile. W ciągu ostatnich 12 miesięcy nie wystąpiły żadne ostre zaostrzenia wymagające psoralenu i promieniowania ultrafioletowego A, metotreksatu, retinoidów, leków biologicznych, doustnych inhibitorów kalcyneuryny lub doustnych kortykosteroidów,
  8. ma znaną historię zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV),
  9. przebyty allogeniczny przeszczep komórek macierzystych lub narządu litego,
  10. Ma znaną historię aktywnej Bacillus Tuberculosis,
  11. Do badania nie kwalifikują się pacjenci cierpiący na jakąkolwiek inną chorobę lub schorzenie wymagające hospitalizacji lub nie dające się pogodzić z leczeniem próbnym,
  12. Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub spodziewające się począć w przewidywanym czasie trwania badania, od wizyty włączającej do końca 3-letniego okresu obserwacji. mężczyźni, którzy podejmują stosunki heteroseksualne i odmawiają stosowania metod antykoncepcji określonych w protokole podczas leczenia próbnego i przez co najmniej 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki leczenia próbnego,
  13. Pacjenci, którzy nie są w stanie wywiązać się z obowiązków związanych z badaniem ze względów geograficznych, społecznych lub fizycznych lub którzy nie są w stanie zrozumieć celu i procedur badania,
  14. Osoba pozbawiona wolności lub przebywająca pod opieką lub kuratelą,

  15. Zna zaburzenia psychiczne lub związane z nadużywaniem substancji psychoaktywnych, które mogłyby zakłócać współpracę z wymogami badania.

    Dodatkowe kryteria niewłączenia dla pacjentów z kohorty 1:

  16. Ma dysfunkcję serca zdefiniowaną przez którykolwiek z poniższych przed włączeniem:

    • Historia NCI-CTCAE v5.0 Stopień > 3 objawowa zastoinowa niewydolność serca lub kryteria New York Heart Association (NYHA) Klasa II,
    • Dławica piersiowa wymagająca leczenia przeciwdławicowego, poważna arytmia serca niekontrolowana odpowiednimi lekami, poważne zaburzenia przewodzenia lub klinicznie istotna choroba zastawek,
    • Istotne objawy (≥ stopnia 2) związane z dysfunkcją lewej komory lub niedokrwieniem serca,
  17. ma stwierdzoną nadwrażliwość (≥ stopnia 3) na składniki badanego leku lub jego analogi,
  18. otrzymał szczepionkę żywą lub żywą atenuowaną w ciągu 30 dni od pierwszej dawki badanego leku,
  19. współistniejące aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV; definiowane jako HBsAg dodatni i/lub wykrywalny DNA HBV) i wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV; definiowane jako anty-HCV Ab dodatni i wykrywalny RNA HCV),
  20. Ciężkie zakażenia w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem, w tym hospitalizacja z powodu powikłań zakażenia, bakteriemia lub ciężkie zapalenie płuc,
  21. Leczenie antybiotykami doustnymi lub dożylnymi w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia badanego; kwalifikują się osoby otrzymujące profilaktycznie antybiotyki (np. w celu zapobiegania zakażeniom dróg moczowych),
  22. Poważny zabieg chirurgiczny inny niż mający na celu postawienie diagnozy w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem lub przewidywaną koniecznością przeprowadzenia dużego zabiegu chirurgicznego w trakcie leczenia objętego badaniem,
  23. u pacjenta w przeszłości występowało (niezakaźne) zapalenie płuc/śródmiąższowa choroba płuc wymagające stosowania sterydów lub aktualnie przebyte zapalenie płuc/śródmiąższowa choroba płuc,
  24. Obecnie uczestniczy lub brał udział w interwencyjnym badaniu klinicznym z badanym związkiem lub wyrobem w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki leczenia w tym bieżącym badaniu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Kohorta 1 – Pembrolizumab i Paklitaksel
Pembrolizumab będzie podawany w stałej dawce 200 mg co 3 tygodnie (co 3 tygodnie), łącznie przez 9 cykli, a paklitaksel w dawce 80 mg/m2 pc. tygodniowo przez 12 cykli
Lek: Pembrolizumab 25 mg/ml

Produkt leczniczy pembrolizumab jest sterylnym, filtrowanym płynem, który jest aseptycznie napełniany w jednorazowych fiolkach.

Fiolki zawierają 4 ml sterylnego roztworu do infuzji dożylnej.

Inne nazwy:
  • keytruda
Lek: Zastrzyk paklitakselu
Roztwór do wstrzykiwań do podawania dożylnego. Dawka 80 mg/m2 raz na tydzień.
Inne nazwy:
  • Taksol
Brak interwencji: Kohorta 2 – Obserwacja
Nie będzie stosowane żadne leczenie, pacjenci będą poddawani standardowej obserwacji co 6 miesięcy, zgodnie z lokalną praktyką.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odległe przeżycie wolne od choroby (DDFS)
Ramy czasowe: 5 lat
Odległe przeżycie wolne od choroby definiuje się jako opóźnienie pomiędzy datą włączenia do badania a nawrotem guza odległego, wystąpieniem drugiego nowotworu lub śmiercią z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
5 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Inwazyjne przeżycie wolne od choroby (IDFS)
Ramy czasowe: Od włączenia do 5 lat
Przeżycie wolne od choroby inwazyjnej definiuje się jako opóźnienie pomiędzy datą włączenia do badania a nawrotem inwazyjnego raka piersi, nawrotem odległym, drugim nowotworem lub śmiercią z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Od włączenia do 5 lat
Przeżycie bez odległych nawrotów (DRFS)
Ramy czasowe: Od włączenia do 5 lat
Przeżycie wolne od odległych nawrotów definiuje się jako opóźnienie pomiędzy datą włączenia do badania a odległym nawrotem raka piersi lub zgonem z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Od włączenia do 5 lat
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Od włączenia do śmierci z dowolnej przyczyny, do 5 lat
Całkowite przeżycie to czas od włączenia do badania, w którym pacjenci włączeni do badania nadal żyją.
Od włączenia do śmierci z dowolnej przyczyny, do 5 lat
Występowanie zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Przez cały okres studiów, do 5 lat
Norma National Cancer Institute – Common Terminology Criteria for Adverse Events wersja 5 (NCI-CTCAE v5) jest powszechnie akceptowana w środowisku badaczy onkologicznych jako wiodąca skala oceny zdarzeń niepożądanych. Skala ta, podzielona na 5 stopni (1 = „łagodny”, 2 = „umiarkowany”, 3 = „poważny”, 4 = „zagrażający życiu” i 5 = „śmierć”) określanych przez badacza, umożliwi w celu oceny ciężkości zaburzeń.
Przez cały okres studiów, do 5 lat
Kwestionariusz jakości życia - Core 30 (QLQ-C30)
Ramy czasowe: Na początku leczenia co 3 tygodnie przez 6 miesięcy, następnie co 6 miesięcy do 5 lat

Opracowany przez EORTC kwestionariusz do samodzielnego wypełniania ocenia jakość życia związaną ze stanem zdrowia pacjentów chorych na raka w badaniach klinicznych.

Kwestionariusz zawiera pięć skal funkcjonalnych (fizyczna, codzienna aktywność, poznawcza, emocjonalna i społeczna), trzy skale objawów (zmęczenie, ból, nudności i wymioty), ogólną skalę zdrowia/jakości życia oraz szereg dodatkowych elementów oceniających powszechne objawy (w tym duszność, utrata apetytu, bezsenność, zaparcia i biegunka), a także postrzegane skutki finansowe choroby.

Wszystkie skale i mierniki jednoelementowe mają punktację od 0 do 100. Wysoki wynik na skali oznacza wyższy poziom odpowiedzi.
Na początku leczenia co 3 tygodnie przez 6 miesięcy, następnie co 6 miesięcy do 5 lat
Kwestionariusz Jakości Życia – moduł Rak piersi (QLQ-BR23)
Ramy czasowe: Na początku leczenia co 3 tygodnie przez 6 miesięcy, następnie co 6 miesięcy do 5 lat

Niniejszy kwestionariusz EORTC dotyczący raka piersi ma na celu uzupełnienie kwestionariusza QLQ-C30.

QLQ-BR23 zawiera 23 pozycje obejmujące pięć wielopunktowych skal służących do oceny skutków ubocznych terapii ogólnoustrojowej, objawów na ramionach, objawów piersi, obrazu ciała i funkcjonowania seksualnego. Ponadto pojedyncze pozycje oceniają przyjemność seksualną, wypadanie włosów i perspektywy na przyszłość. Wszystkie pozycje oceniane są w czteropunktowej skali typu Likerta (1 = „w ogóle”, 2 = „trochę”, 3 = „całkiem sporo” i 4 = „bardzo dużo”) i są przekształcane liniowo w skali 0-100. W przypadku wszystkich elementów z wyjątkiem funkcjonowania seksualnego i przyjemności seksualnej wyższe wyniki wskazują na poważniejsze objawy.
Na początku leczenia co 3 tygodnie przez 6 miesięcy, następnie co 6 miesięcy do 5 lat
Kwestionariusz Jakości Życia – Zmęczenie związane z chorobą nowotworową (QLQ-FA12)
Ramy czasowe: Na początku leczenia co 3 tygodnie przez 6 miesięcy, następnie co 6 miesięcy do 5 lat

Niniejszy kwestionariusz EORTC dotyczący zmęczenia związanego z rakiem ma na celu uzupełnienie QLQ-C30.

QLQ-FA12 zawiera 12 pozycji podzielonych na trzy podskale: zmęczenie fizyczne (5 pozycji), zmęczenie emocjonalne (3 pozycje) i zmęczenie poznawcze (2 pozycje). Pozostałe dwie pozycje służą jako globalne wskaźniki wpływu zmęczenia na codzienne czynności i społeczne następstwa zmęczenia. Wszystkie pozycje oceniane są w czteropunktowej skali typu Likerta (1 = „w ogóle”, 2 = „trochę”, 3 = „całkiem sporo” i 4 = „bardzo dużo”) i są przekształcane liniowo w skali 0-100, gdzie wyższe wyniki oznaczają większy stopień zmęczenia.
Na początku leczenia co 3 tygodnie przez 6 miesięcy, następnie co 6 miesięcy do 5 lat
Szpitalna skala lęku i depresji (HADS)
Ramy czasowe: Na początku leczenia co 3 tygodnie przez 6 miesięcy, następnie co 6 miesięcy do 5 lat
HADS to kwestionariusz składający się z 14 pozycji: 7 pozycji związanych z lękiem i 7 pozycji związanych z depresją ocenianych na skali. Wyniki dla pozycji w każdej podskali HADS są sumowane, aby uzyskać wynik lęku (HADS-A) lub wynik depresji (HADS-D), lub można je dodać, aby uzyskać całkowity wynik odpowiadający dystresowi emocjonalnemu (HADS-T). Każda pozycja jest oceniana w 4-punktowej skali Likerta (1 = „w ogóle”, 2 = „trochę”, 3 = „całkiem sporo” i 4 = „bardzo dużo”), co daje łączny wynik od 0-21 dla każdej podskali. Cała skala (niepokój emocjonalny) mieści się w zakresie od 0 do 42, przy czym wyższe wyniki oznaczają większe cierpienie.
Na początku leczenia co 3 tygodnie przez 6 miesięcy, następnie co 6 miesięcy do 5 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

UNICANCER

Współpracownicy

Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris
SOLTI Breast Cancer Research Group
MSD France
Vall Hebron Insitut Recerca

Śledczy

  • Główny śledczy: Elie Rassy, MD, Gustave Roussy, Villejuif, France
  • Główny śledczy: Barbara Pistilli, MD, Gustave Roussy, Villejuif, France
  • Główny śledczy: Mafalda Oliveira, MD, HOSPITAL VALL D'HEBRÓN, Barcelona, Spain

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

27 grudnia 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 stycznia 2032

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 stycznia 2032

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

5 października 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

5 października 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

11 października 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

24 lipca 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

23 lipca 2026

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • UC-BCG-2213
  • 2023-504620-26-00 (Inny identyfikator: EU Clinical Trials Register)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Opis planu IPD

Dane Uczestnika indywidualnego nie będą udostępniane na poziomie indywidualnym. Dane te będą częścią bazy danych badania obejmującej wszystkich włączonych pacjentów.

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj