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Behandlung mit Pembrolizumab und Chemotherapie oder keine Behandlung, abhängig vom TIL-Spiegel bei reseziertem TNBC im Frühstadium (ETNA)

23. Juli 2026 aktualisiert von: UNICANCER

Adjuvantes Pembrolizumab und Chemotherapie oder Überwachung bei frühem dreifach negativem Brustkrebs mit hohem Stroma-Tumor-infiltrierenden Lymphozyten-Score (TILs).

Triple-negativer Brustkrebs (TNBC) ist eine Gruppe von Tumoren, die hauptsächlich bei jungen Frauen vor der Menopause auftritt und 10–20 % der Brustkrebserkrankungen ausmacht. Im Laufe des letzten Jahrzehnts ist die Inzidenz von Frauen, bei denen TNBC im Frühstadium diagnostiziert wurde, aufgrund der weit verbreiteten Anwendung der Screening-Mammographie erheblich gestiegen. Die Behandlung von Patienten mit lokalisiertem TNBC umfasst hauptsächlich chirurgische Eingriffe und (neo)adjuvante Chemotherapie mit oder ohne Strahlentherapie. Der Nutzen einer Chemotherapie kann jedoch bei Patienten mit TNBC im Frühstadium, das sich durch geringe Größe und fehlende Lymphknotenbeteiligung sowie durch eine signifikante Tumorlymphozyteninfiltration auszeichnet, umstritten sein.

Bei der ETNA-Studie handelt es sich um eine Phase-II-Studie zur Evaluierung einer Chemotherapie-Deeskalationsstrategie bei Patienten mit TNBC T1b/c N0M0 und Stroma-TILs (sTILs) ≥ 30 %. ETNA umfasst zwei Kohorten, die nach dem TIL-Level und dem Alter der Patienten definiert sind. Patienten im Alter von > 40 Jahren mit 30 % ≤ sTILs < 50 % und solche im Alter von ≤ 40 Jahren mit 30 % ≤ sTILs < 75 % werden in die Kohorte 1 aufgenommen und erhalten adjuvant 200 mg Pembrolizumab alle drei Wochen über 9 Zyklen und Paclitaxel 80 mg/m² wöchentlich über 12 Zyklen. Patienten im Alter von > 40 Jahren mit sTILs ≥ 50 % und solche im Alter von ≤ 40 Jahren mit sTILs ≥ 75 % werden in Kohorte 2 aufgenommen und erhalten keine adjuvante Behandlung, sie werden alle sechs Monate einer Standardüberwachung unterzogen. Die Nachbeobachtungsdauer der Studie beträgt 60 Monate. Der primäre Endpunkt ist das krankheitsfreie Überleben in der Ferne (Distance Disease Free Survival, DDFS) nach 5 Jahren. Zu den sekundären Endpunkten gehören das invasive krankheitsfreie Überleben (IDFS), das fernrezidivfreie Überleben (DRFS), das Gesamtüberleben (OS), Nebenwirkungen der Immuntherapie und die Beurteilung der Lebensqualität auf kurze und lange Sicht.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Unsere Gruppe hat kürzlich gezeigt, dass eine (neo)adjuvante Chemotherapie bei Brustkrebs mit einer langfristigen, anhaltenden Verschlechterung der Lebensqualität bei Patientinnen mit Brustkrebs im Frühstadium verbunden ist, wobei die negativen Auswirkungen bei Patientinnen, die sich zum Zeitpunkt der Diagnose in der Prämenopause befanden, größer sind. Da dreifach negativer Brustkrebs (TNBC), der 10–20 % der Brustkrebserkrankungen ausmacht, im Vergleich zu den anderen Subtypen eine schlechtere Prognose aufweist, empfehlen internationale Leitlinien den Einsatz einer adjuvanten Chemotherapie bei TNBC-Tumoren mit einer Größe von > 5 mm. Dennoch wurde in einer Reihe retrospektiver Studien eine ausgezeichnete Prognose für Patienten mit kleinem, lymphknotennegativem TNBC mit hohem TIL berichtet, auch ohne Chemotherapie, mit einem 5-Jahres-Gesamtüberleben (OS) von 98 %. Ergebnisse aus mehreren Datensätzen zeigten durchweg, dass TILs einen robusten prognostischen und prädiktiven Biomarker bei TNBC im Frühstadium darstellen und nun der erste biologische Prognosemarker für TNBC sind, der in mehreren internationalen Leitlinien für Erkrankungen im Frühstadium enthalten ist, wie z. B. der St. Gallen-Konsensuskonferenz 2019 und Leitlinien der Europäischen Gesellschaft für Medizinische Onkologie (ESMO) für Brustkrebs im Frühstadium.

In der klinischen Praxis haben Onkologen bei Patienten mit TNBC im Stadium I unterschiedliche Ansätze verfolgt. Während einige die Anthrazykline deeskalierten, hielten andere die Standard-Chemotherapieoptionen mit Anthrazyklinen, Taxanen und Cyclophosphamid nicht zurück. Basierend auf unveröffentlichten Daten aus der gepoolten TNBC-Analyse mit sTILs an 2211 Patienten, die nicht mit einer systematischen Therapie behandelt wurden, die bei Gustave Roussy durchgeführt wurde, beträgt das krankheitsfreie Überleben in der Ferne (Distance Free Survival, DDFS) nach 5 Jahren 87 %, 91 % und 93 % für Patienten mit systematischer Therapie Stadium I und sTILs ≥ 30 %, 50 % bzw. 75 %. Angesichts dieser überzeugenden Erkenntnisse aus historischen Beobachtungen ist davon auszugehen, dass der absolute Nutzen der Chemotherapie bei diesen Patienten bescheiden wäre, da ihre Tumoren im Allgemeinen eine günstige Prognose aufweisen, was zu einem geringeren Nutzen bei der Verwendung einer adjuvanten Chemotherapie führt.

ETNA ist eine multizentrische, Biomarker-gesteuerte Phase-II-Studie, die den klinischen Verlauf von Patienten mit TNBC im Stadium I und sTILs ≥ 30 % charakterisieren soll.

ETNA umfasst Patienten mit Stadium I und sTILs ≥ 30 % TNBC in 2 Kohorten:

  • Kohorte 1 umfasst Patienten im Alter von > 40 Jahren mit 30 % ≤ sTILs < 50 % und solche im Alter von ≤ 40 Jahren mit 30 % ≤ sTILs < 75 %. Die Patienten erhalten 9 Zyklen adjuvantes Pembrolizumab 200 mg alle drei Wochen über 9 Zyklen und Paclitaxel 80 mg/m² wöchentlich über 12 Zyklen.
  • Kohorte 2 umfasst Patienten im Alter von > 40 Jahren mit sTILs ≥ 50 % und solche im Alter von ≤ 40 Jahren mit sTILs ≥ 75 %, die einer Standardüberwachung (keine adjuvanten systemischen Behandlungen) unterzogen werden.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

354

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

  • Name: Telma ROQUE, PhD
  • Telefonnummer: +33 (0) 1 80 50 12 92
  • E-Mail: etna@unicancer.fr

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Frankreich
      • Amiens, Frankreich, 80054
        • Rekrutierung
        • CHU Amiens Picardie_Site Sud
        • Hauptermittler:
          • Aurélie MOREIRA, MD
        • Kontakt:
          • Aurélie MOREIRA, MD
      • Avignon, Frankreich, 84918
        • Rekrutierung
        • Institut Sainte Catherine
        • Kontakt:
          • Julien GRENIER
        • Hauptermittler:
          • Julien GRENIER, MD
      • Bayonne, Frankreich, 64109
        • Rekrutierung
        • Centre Hospitalier de la Côte Basque
        • Kontakt:
          • Thomas GRELLETY, MD
        • Hauptermittler:
          • Thomas GRELLETY, MD
      • Bordeaux, Frankreich, 33077
        • Rekrutierung
        • Polyclinique Bordeaux Nord Aquitaine
        • Kontakt:
          • Nadine Dohollou, MD
        • Hauptermittler:
          • Nadine DOHOLLOU, MD
      • Bordeaux, Frankreich, 33000
        • Noch keine Rekrutierung
        • Institut Bergonie
        • Kontakt:
          • Maxime BRUNET, MD
        • Hauptermittler:
          • Maxime BRUNET, MD
      • Caen, Frankreich, 14000
        • Rekrutierung
        • Centre François Baclesse
        • Kontakt:
          • George EMILE, MD
        • Hauptermittler:
          • George EMILE, MD
      • Clermont-Ferrand, Frankreich, 63011
        • Rekrutierung
        • Centre Jean Perrin
        • Kontakt:
          • Marie-Ange MOURET-REYNIER, MD
        • Hauptermittler:
          • Marie-Ange MOURET-REYNIER, MD
      • Clermont-Ferrand, Frankreich, 63000
        • Rekrutierung
        • Pole Santé République
        • Hauptermittler:
          • Lionel MOREAU, MD
        • Kontakt:
          • Lionel Moreau, MD
      • Dijon, Frankreich, 21000
        • Noch keine Rekrutierung
        • Centre Georges-François Leclerc
        • Kontakt:
          • Isabelle DESMOULINS
        • Hauptermittler:
          • Isabelle DESMOULINS
      • Levallois-Perret, Frankreich, 92300
        • Noch keine Rekrutierung
        • Hôpital Franco-Britannique-Fondation Cognacq-Jay
        • Hauptermittler:
          • Nathalie PEREZ-STAUB, MD
        • Kontakt:
          • Nathalie PEREZ-STAUB, MD
      • Limoges, Frankreich, 87042
        • Rekrutierung
        • CHU de Limoges
        • Kontakt:
          • Elise DELUCHE, MD
        • Hauptermittler:
          • Elise DELUCHE, MD
      • Lyon, Frankreich, 69008
        • Rekrutierung
        • Centre Léon Bérard
        • Hauptermittler:
          • Olivier TREDAN, MD
        • Kontakt:
          • Olivier TREDAN, MD
      • Lyon, Frankreich, 69008
        • Rekrutierung
        • Hôpital privé Jean Mermoz
        • Kontakt:
          • Olfa DERBEL, MD
        • Hauptermittler:
          • Olfa DERBEL, MD
      • Marseille, Frankreich, 13009
        • Rekrutierung
        • Institut Paoli-Calmettes
        • Kontakt:
          • Frédéric VIRET, MD
        • Hauptermittler:
          • Frédéric VIRET, MD
      • Montpellier, Frankreich, 34298
        • Noch keine Rekrutierung
        • Institut régional du Cancer de Montpellier
        • Hauptermittler:
          • Véronique D'HONDT, MD
        • Kontakt:
          • Véronique D'HONDT, MD
      • Nantes, Frankreich, 44200
        • Rekrutierung
        • Hopital prive du Confluent
        • Kontakt:
          • Dorothée CHOCTEAU-BOUJU, MD
        • Hauptermittler:
          • Dorothée CHOCTEAU-BOUJU, MD
      • Nice, Frankreich, 61000
        • Rekrutierung
        • Centre Antoine Lacassagne
        • Kontakt:
          • Jean-Marc FERRERO
        • Hauptermittler:
          • Jean-Marc FERRERO
      • Nîmes, Frankreich, 30029
        • Rekrutierung
        • CHU de Nîmes
        • Kontakt:
          • Frédéric FITENI, MD
        • Hauptermittler:
          • Frédéric FITENI, MD
      • Pau, Frankreich, 64046
        • Rekrutierung
        • Centre Hospitalier de Pau
        • Kontakt:
          • Kévin BOURCIER, MD
        • Hauptermittler:
          • Kévin BOURCIER, MD
      • Plérin, Frankreich, 22190
        • Noch keine Rekrutierung
        • Hôpital Privé Des Côtes d'Armor
        • Kontakt:
          • Jérôme MARTIN-BABAU, MD
        • Hauptermittler:
          • Jérôme MARTIN-BABAU, MD
      • Pontoise, Frankreich, 95300
        • Rekrutierung
        • Hopital Novo
        • Kontakt:
          • Rolande NGUEFACK
        • Hauptermittler:
          • Rolande NGUEFACK, MD
      • Quimper, Frankreich, 29107
        • Rekrutierung
        • Centre Hospitalier de Cornouaille
        • Kontakt:
          • Mathilde BUREAU
        • Hauptermittler:
          • Mathilde BUREAU, MD
      • Quint-Fonsegrives, Frankreich, 31130
        • Zurückgezogen
        • Clinique La Croix du Sud
      • Reims, Frankreich, 51100
        • Rekrutierung
        • Institut Godinot
        • Kontakt:
          • Christelle JOUANNAUD, MD
        • Hauptermittler:
          • Christelle JOUANNAUD, MD
      • Rennes, Frankreich, 35000
        • Rekrutierung
        • Centre Eugene Marquis
        • Kontakt:
          • Fanny LE DU, MD
        • Hauptermittler:
          • Fanny LE DU, MD
      • Saint-Etienne, Frankreich, 42055
        • Rekrutierung
        • CHU de Saint Etienne
        • Kontakt:
          • Alicia QUILEZ-CUTILLAS, MD
        • Hauptermittler:
          • Alicia QUILEZ-CUTILLAS, MD
      • Toulouse, Frankreich, 31059
        • Rekrutierung
        • Institut Claudius Regaud
        • Hauptermittler:
          • Florence Dalenc
        • Kontakt:
          • Florence Dalenc, MD
      • Tours, Frankreich, 37000
        • Rekrutierung
        • CHU Bretonneau
        • Kontakt:
          • Marie-Agnès BY, MD
        • Hauptermittler:
          • Marie-Agnès BY, MD
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Frankreich, 54519
        • Rekrutierung
        • Centre Alexis Vautrin
        • Kontakt:
          • Anne KIEFFER, MD
        • Hauptermittler:
          • Anne KIEFFER, MD
      • Villejuif, Frankreich, 94805
        • Rekrutierung
        • Gustave Roussy
        • Kontakt:
          • Elie Rassy, MD
        • Hauptermittler:
          • Elie Rassy, MD
  • Spanien
      • Alicante, Spanien
        • Noch keine Rekrutierung
        • Hospital General Universitario Dr.Balmis
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • José PONCE, MD
      • Badalona, Spanien, 08916
        • Noch keine Rekrutierung
        • Ico Badalona
        • Kontakt:
          • Margeli VILA
        • Hauptermittler:
          • Margeli VILA, MD
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Noch keine Rekrutierung
        • Hospital Vall d'hebrón
        • Hauptermittler:
          • Mafalda OLIVEIRA, MD
        • Kontakt:
          • Mafalda OLIVEIRA, MD
      • El Palmar, Spanien, 30120
        • Noch keine Rekrutierung
        • Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca
        • Kontakt:
          • Pilar SANCHEZ HENAREJOS, MD
        • Hauptermittler:
          • Pilar SANCHEZ HENAREJOS, MD
      • Granada, Spanien, 18016
        • Noch keine Rekrutierung
        • Hospital Universitario Clínico San Cecilio
        • Kontakt:
          • Maria Isabel Blancas, MD
        • Hauptermittler:
          • Maria Isabel BLANCAS, MD
      • L'Hospitalet de Llobregat, Spanien, 08908
        • Rekrutierung
        • ICO Hospitalet
        • Kontakt:
          • Sonia PERNAS, MD
        • Hauptermittler:
          • Sonia PERNAS, MD
      • León, Spanien, 24071
        • Noch keine Rekrutierung
        • Complejo Asistencial Universitario de León
        • Kontakt:
          • Maria MARTINEZ GARCIA, MD
        • Hauptermittler:
          • Maria MARTINEZ GARCIA, MD
      • Lleida, Spanien, 25198
        • Noch keine Rekrutierung
        • Hu Arnau de Vilanova Lleida
        • Hauptermittler:
          • Serafin MORALES, MD
        • Kontakt:
          • Serafin MORALES
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Noch keine Rekrutierung
        • Hospital Ramon y Cajal
        • Kontakt:
          • Elena LÓPEZ FLORES
        • Hauptermittler:
          • Elena LÓPEZ FLORES, MD
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Noch keine Rekrutierung
        • Hospital 12 de Octubre
        • Kontakt:
          • Manuel ALVA BIANCHI, MD
        • Hauptermittler:
          • Manuel ALVA BIANCHI, MD
      • Palma de Mallorca, Spanien, 07120
        • Noch keine Rekrutierung
        • Hospital Universitari Son Espases
        • Hauptermittler:
          • Antonia PERELLÓ, MD
        • Kontakt:
          • Antonia Perelló, MD
      • Reus, Spanien, 43204
        • Noch keine Rekrutierung
        • Hospital Sant Joan de Reus
        • Kontakt:
          • Alba COCHS
        • Hauptermittler:
          • Alba COCHS, MD
      • Seville, Spanien, 41013
        • Noch keine Rekrutierung
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
        • Kontakt:
          • Monica CEJUELA
        • Hauptermittler:
          • Monica CEJUELA, MD
      • Valencia, Spanien, 46010
        • Noch keine Rekrutierung
        • Hospital Clínico Valencia
        • Hauptermittler:
          • Juan Miguel CEJALVO, MD
        • Kontakt:
          • Juan Miguel CEJALVO

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Verstehen, unterschreiben und datieren Sie die schriftliche Einwilligungserklärung, bevor Sie protokollspezifische Verfahren durchführen.
  2. Männer und Frauen ab 18 Jahren,
  3. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1,

  4. Histologisch bestätigter und radikal entfernter pT1b/c N0M0 TNBC gemäß Definition gemäß AJCC TNM Stufe 8, Version,

    • Histologisch dokumentierter TNBC (negativer HER2-, ER- und PgR-Status). Die HER2-Negativität wird durch eine lokale Laborbeurteilung mittels In-situ-Hybridisierung und immunhistochemischen Tests gemäß den ASCO/CAP-Kriterien definiert, und die ER/PgR-Negativität wird durch eine lokale Laborbeurteilung < 10 % mithilfe immunhistochemischer Tests definiert.
    • Bilateraler und/oder multifokaler Primärtumor ist zulässig und der Tumor mit dem am weitesten fortgeschrittenen T-Stadium sollte zur Beurteilung der Eignung herangezogen werden. Bei multifokalen Tumoren ist für jeden Herd eine pathologische Bestätigung des TNBC erforderlich.

  5. Ausreichend entfernter Brustkrebs: Die Probanden müssen sich entweder einer brusterhaltenden Operation oder einer Mastektomie/Brustwarzen- oder hauterhaltenden Mastektomie unterzogen haben.

    • Bei Probanden, die sich einer brusterhaltenden Operation unterziehen, müssen die Ränder der resezierten Probe histologisch frei von invasivem Tumor und duktalem Carcinoma in situ (DCIS) sein, wie vom örtlichen Pathologen festgestellt. Reresektionen, um sicherzustellen, dass sich keine Tinte an den Tumorrändern befindet, sind zulässig. Probanden mit positiven Rändern für lobuläres Carcinoma in situ (LCIS) sind ohne zusätzliche Resektion teilnahmeberechtigt.
    • Bei Probanden, die sich einer Mastektomie/Brustwarzen- oder hauterhaltenden Mastektomie unterziehen, müssen die Ränder frei von groben Resttumoren sein. Es wird empfohlen, dass Probanden gemäß dem lokalen Pathologieprotokoll einen negativen mikroskopischen Rand haben.

  6. Hatten eine Sentinel-Lymphknoten-Biopsie (SLNB) und/oder eine axilläre Lymphknotendissektion (ALND) zur Beurteilung des pathologischen Lymphknotenstatus.

    Eine oder mehrere axilläre Knotendissektionen sollten insgesamt mindestens sechs Knoten ergeben (einschließlich der am SLNB resezierten axillären Lymphknoten plus der bei der axillären Knotendissektion gesammelten Lymphknoten).

  7. Mindestens 4 Wochen, jedoch nicht mehr als 12 Wochen zwischen der endgültigen Brustoperation (oder der letzten Operation mit kurativer Absicht, wenn bei Brustkrebs eine zusätzliche Resektion erforderlich ist) und Beginn der Behandlung für Kohorte 1 und nicht mehr als 12 Wochen für Kohorte 2,

  8. Zentral bewerteter TILs-Score anhand einer chirurgischen, formalinfixierten, in Paraffin eingebetteten (FFPE) Tumorprobe unter Verwendung eines H&E-gefärbten diagnostischen digitalen Objektträgers gemäß den neuesten Richtlinien der International TILs Working Group.

    • Kohorte 1 umfasst Patienten im Alter von > 40 Jahren mit 30 % ≤ sTILs < 50 % und Patienten im Alter von 30 %

      • 40 Jahre mit 30 % ≤ sTILs < 75 %
    • Kohorte 2 umfasst Patienten im Alter von > 40 Jahren mit sTILs ≥ 50 % und solche im Alter von ≤ 40 Jahren mit sTILs ≥ 75 %.
  9. Frauen im gebärfähigen Alter haben innerhalb von 72 Stunden vor Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikation für Kohorte 1 und innerhalb von 7 Tagen nach Aufnahme für Kohorte 2 einen negativen Serumschwangerschaftstest.

  10. Frauen im gebärfähigen Alter müssen der Anwendung der im Protokoll festgelegten Verhütungsmethode(n) für 3 Jahre nach Patienteneinschluss zustimmen. Männliche Probanden, die heterosexuellen Geschlechtsverkehr haben, müssen zustimmen, während der Probebehandlungen und für mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis der Probebehandlungen eine oder mehrere protokollspezifische Verhütungsmethoden anzuwenden.

    Bei Frauen im gebärfähigen Alter handelt es sich um Frauen, die nicht chirurgisch sterilisiert wurden oder seit mehr als einem Jahr keine Menstruation mehr hatten.

  11. Patienten, die dem Sozialversicherungssystem (oder einem gleichwertigen System) angeschlossen sind – nur Frankreich,

  12. Der Patient ist bereit und in der Lage, das Protokoll für die Dauer der Studie einzuhalten, einschließlich der Durchführung von Behandlungen und geplanten Besuchen sowie Untersuchungen einschließlich Nachuntersuchungen.

    Zusätzliche Einschlusskriterien für Probanden der Kohorte 1:

  13. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) von ≥ 50 %, bestimmt durch Echokardiogramm oder Herzszintigraphie,

  14. Nachweis einer ausreichenden Organfunktion innerhalb von 7 Tagen nach Aufnahme

    • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500/µL
    • Blutplättchen ≥ 100.000 /µL
    • Hämoglobin ≥ 9 g/dl
    • Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min für Probanden mit Kreatininspiegeln > 1,5 x institutioneller Obergrenze des Normalwerts (ULN)
    • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN oder direktes Bilirubin ≤ ULN für Probanden mit Gesamtbilirubinwerten > 1,5 ULN
    • Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN
    • Albumin ≥ 3,0 g/dl
    • Laktatdehydrogenase (LDH) < 2,5 X ULN
    • International normalisiertes Verhältnis/partielle Thromboplastinzeit (INR/PTT) ≤ 1,5 x ULN (es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange die Prothrombinzeit (PT) oder PTT innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Verwendung von Antikoagulanzien liegt)
    • Schilddrüsenstimulierendes Hormon (TSH), freies T4 (FT4) und freies T3 (FT3) im Normbereich
    • Cortisol um 8 Uhr morgens im normalen Bereich
    • Lipase und Amylase < 3 ULN
    • Nüchternplasmaglukose ≤ 120 mg/dl oder 6,7 mmol/L
    • Troponin im normalen Bereich

Ausschlusskriterien:

  1. Vorgeschichte einer invasiven Malignität ≤ 3 Jahre vor der Unterzeichnung der Einverständniserklärung, mit Ausnahme von ausreichend behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut,
  2. Wenn Sie innerhalb der letzten 12 Monate eine vorherige Chemotherapie oder gezielte Therapie erhalten haben,
  3. Hat eine Vorgeschichte von DCIS und/oder LCIS, die mit irgendeiner Form von systemischer, hormoneller Therapie oder Strahlentherapie der ipsilateralen Brust behandelt wurde; Probanden, deren DCIS/LCIS nur operativ behandelt wurde und/oder deren kontralaterales DCIS mit Strahlentherapie behandelt wurde, dürfen an der Studie teilnehmen.
  4. Nachdem Sie zuvor eine Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Wirkstoff oder einem Wirkstoff erhalten haben, der gegen einen anderen co-inhibitorischen T-Zell-Rezeptor gerichtet ist (z. B. CTLA-4, OX-40, CD137),
  5. Behandlung mit systemischen immunstimulierenden Mitteln (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Interferone, Interleukin-2) innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten des Arzneimittels, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor der Aufnahme,

  6. Hat eine Diagnose einer Immunschwäche oder erhält eine chronische systemische Steroidtherapie (in einer Dosierung von mehr als 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag) oder eine andere Form von immunsuppressiven Medikamenten (einschließlich Prednison, Cyclophosphamid, Azathioprin, Methotrexat, Thalidomid und Antitumor-Nekrose-Faktor [anti -TNF] Alpha-Wirkstoffe) innerhalb von 7 Tagen vor der Aufnahme:

    • In die Studie können Probanden aufgenommen werden, die akute, niedrig dosierte systemische Immunsuppressiva (z. B. eine einmalige Dosis Dexamethason gegen Übelkeit) erhalten haben
    • Die Verwendung von inhalativen Kortikosteroiden und Mineralokortikoiden ist erlaubt,

  7. Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder Immunsuppressiva). Eine Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroidersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz) gilt nicht als systemische Behandlung; Patienten mit Ekzemen, Psoriasis, Lichen simplex chronicus oder Vitiligo mit dermatologischen Manifestationen sind nur berechtigt, wenn:

    • Der Ausschlag muss <10 % der Körperoberfläche bedecken.
    • Die Krankheit ist zu Studienbeginn gut unter Kontrolle und erfordert nur niedrigwirksame topische Kortikosteroide. In den letzten 12 Monaten traten keine akuten Exazerbationen auf, die Psoralen plus UV-A-Strahlung, Methotrexat, Retinoide, biologische Wirkstoffe, orale Calcineurininhibitoren oder orale Kortikosteroide erforderten.
  8. Hat eine bekannte Vorgeschichte des Humanen Immundefizienzvirus (HIV),
  9. Vorherige allogene Stammzell- oder Organtransplantation,
  10. Hat eine bekannte Vorgeschichte von aktivem Bacillus Tuberculosis,
  11. Patienten mit einer anderen Krankheit oder Krankheit, die einen Krankenhausaufenthalt erfordert oder mit der Probebehandlung nicht vereinbar ist, sind nicht teilnahmeberechtigt.
  12. Schwangere oder stillende Frauen oder Frauen, die innerhalb der geplanten Studiendauer schwanger werden, vom Aufnahmebesuch bis zum Ende der 3-Jahres-Nachuntersuchung. Männliche Probanden, die heterosexuellen Geschlechtsverkehr haben und sich weigern, während der Probebehandlungen und für mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis der Probebehandlungen die im Protokoll festgelegte(n) Verhütungsmethode(n) anzuwenden,
  13. Patienten, die aus geografischen, sozialen oder physischen Gründen nicht in der Lage sind, den Studienpflichten nachzukommen, oder die den Zweck und die Verfahren der Studie nicht verstehen können,
  14. Person, der die Freiheit entzogen ist oder die sich in Schutzhaft oder Vormundschaft befindet,

  15. Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit bei den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.

    Zusätzliche Nichteinschlusskriterien für Probanden der Kohorte 1:

  16. Hat vor der Aufnahme eine Herzfunktionsstörung gemäß einer der folgenden Definitionen:

    • Vorgeschichte von NCI-CTCAE v5.0 Grad > 3 symptomatische Herzinsuffizienz oder Kriterien der New York Heart Association (NYHA) Klasse II,
    • Angina pectoris, die eine antianginöse Medikation erfordert, schwerwiegende Herzrhythmusstörungen, die nicht durch geeignete Medikamente kontrolliert werden können, schwere Erregungsleitungsstörungen oder eine klinisch signifikante Herzklappenerkrankung,
    • Signifikante Symptome (≥ Grad 2) im Zusammenhang mit einer linksventrikulären Dysfunktion oder Herzischämie,
  17. eine bekannte Überempfindlichkeit (≥ Grad 3) gegen die Bestandteile der Studientherapie oder deren Analoga aufweist,
  18. innerhalb von 30 Tagen nach der ersten Dosis der Studienbehandlung einen Lebendimpfstoff oder einen attenuierten Lebendimpfstoff erhalten hat,
  19. Gleichzeitige aktive Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV; definiert als HBsAg-positive und/oder nachweisbare HBV-DNA) und dem Hepatitis-C-Virus (HCV; definiert als Anti-HCV-Ab-positive und nachweisbare HCV-RNA),
  20. Schwere Infektionen innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung, einschließlich Krankenhausaufenthalt wegen Komplikationen einer Infektion, Bakteriämie oder schwerer Lungenentzündung,
  21. Behandlung mit therapeutischen oralen oder intravenösen Antibiotika innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung; Teilnahmeberechtigt sind Personen, die prophylaktisch Antibiotika erhalten (z. B. zur Vorbeugung einer Harnwegsinfektion).
  22. Größerer chirurgischer Eingriff außer zur Diagnose innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung oder Erwartung der Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs während der Studienbehandlung,
  23. Hat eine Vorgeschichte von (nicht-infektiöser) Pneumonitis/interstitieller Lungenerkrankung, die Steroide erforderte, oder hat eine aktuelle Pneumonitis/interstitielle Lungenerkrankung,
  24. Nimmt derzeit an einer interventionellen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat oder -gerät teil oder hat daran teilgenommen, und zwar innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Behandlungsdosis in dieser aktuellen Studie.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Kohorte 1 – Pembrolizumab plus Paclitaxel
Pembrolizumab wird in einer festen Dosis von 200 mg alle 3 Wochen (Q3W) mit insgesamt 9 Zyklen und Paclitaxel 80 mg/m² wöchentlich über 12 Zyklen verabreicht
Arzneimittel: Pembrolizumab 25 mg/ml

Das Arzneimittel Pembrolizumab ist eine steril gefilterte Flüssigkeit und wird aseptisch in Einwegfläschchen abgefüllt.

Die Fläschchen enthalten 4 ml sterile Lösung zur intravenösen Infusion.

Andere Namen:
  • Schlüsseltruda
Arzneimittel: Paclitaxel-Injektion
Injizierbare Lösung zur intravenösen Verabreichung. Dosis von 80 mg/m² wöchentlich.
Andere Namen:
  • Taxol
Kein Eingriff: Kohorte 2 – Beobachtung
Es wird keine Behandlung durchgeführt, die Patienten werden gemäß der örtlichen Praxis alle 6 Monate einer Standardüberwachung unterzogen.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Fernes krankheitsfreies Überleben (DDFS)
Zeitfenster: 5 Jahre
Das krankheitsfreie Fernüberleben ist definiert als die Verzögerung zwischen dem Aufnahmedatum und einem entfernten Tumorrückfall, einem zweiten Krebs oder dem Tod aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintritt.
5 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Invasives krankheitsfreies Überleben (IDFS)
Zeitfenster: Von der Aufnahme bis zum 5. Jahr
Das invasive krankheitsfreie Überleben ist definiert als die Verzögerung zwischen dem Aufnahmedatum und dem Wiederauftreten eines invasiven Brusttumors, einem Fernrezidiv, einem zweiten Krebs oder dem Tod aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintritt.
Von der Aufnahme bis zum 5. Jahr
Fernrezidivfreies Überleben (DRFS)
Zeitfenster: Von der Aufnahme bis zum 5. Jahr
Das fernrezidivfreie Überleben ist definiert als die Zeitspanne zwischen dem Aufnahmedatum und dem Fernrezidiv von Brustkrebs oder dem Tod jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt.
Von der Aufnahme bis zum 5. Jahr
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Von der Inklusion bis zum Tod jeglicher Ursache, bis zu 5 Jahre
Das Gesamtüberleben ist die Zeitspanne ab Aufnahme, in der die in die Studie aufgenommenen Patienten noch am Leben sind.
Von der Inklusion bis zum Tod jeglicher Ursache, bis zu 5 Jahre
Auftreten unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: Während des gesamten Studienabschlusses, bis zu 5 Jahre
Die National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 5 (NCI-CTCAE v5) sind in der onkologischen Forschungsgemeinschaft weithin als führende Bewertungsskala für unerwünschte Ereignisse anerkannt. Diese Skala, unterteilt in 5 vom Untersucher festgelegte Stufen (1 = „mild“, 2 = „mäßig“, 3 = „schwer“, 4 = „lebensbedrohlich“ und 5 = „tod“), macht es möglich um die Schwere der Störungen einzuschätzen.
Während des gesamten Studienabschlusses, bis zu 5 Jahre
Fragebogen zur Lebensqualität – Core 30 (QLQ-C30)
Zeitfenster: Zu Studienbeginn alle 3 Wochen für 6 Monate, dann alle 6 Monate bis zu 5 Jahren

Dieser vom EORTC entwickelte Fragebogen zur Selbsteinschätzung bewertet die gesundheitsbezogene Lebensqualität von Krebspatienten in klinischen Studien.

Der Fragebogen umfasst fünf Funktionsskalen (körperlich, alltägliche Aktivität, kognitiv, emotional und sozial), drei Symptomskalen (Müdigkeit, Schmerzen, Übelkeit und Erbrechen), eine Gesamtskala für Gesundheit/Lebensqualität und eine Reihe zusätzlicher Elemente zur Bewertung allgemeiner Symptome Symptome (einschließlich Atemnot, Appetitlosigkeit, Schlaflosigkeit, Verstopfung und Durchfall) sowie die wahrgenommenen finanziellen Auswirkungen der Krankheit.

Alle Skalen und Einzelitem-Messwerte liegen im Punktebereich von 0 bis 100. Ein hoher Skalenwert bedeutet ein höheres Antwortniveau.
Zu Studienbeginn alle 3 Wochen für 6 Monate, dann alle 6 Monate bis zu 5 Jahren
Fragebogen zur Lebensqualität – Modul Brustkrebs (QLQ-BR23)
Zeitfenster: Zu Studienbeginn alle 3 Wochen für 6 Monate, dann alle 6 Monate bis zu 5 Jahren

Dieser EORTC-Brustkrebs-spezifische Fragebogen soll den QLQ-C30 ergänzen.

Der QLQ-BR23 enthält 23 Items, die fünf Multi-Item-Skalen umfassen, um systemische Therapienebenwirkungen, Armsymptome, Brustsymptome, Körperbild und sexuelle Funktion zu bewerten. Darüber hinaus werden in einzelnen Items die sexuelle Lust, der Haarausfall und die Zukunftsperspektive bewertet. Alle Items werden auf einer vierstufigen Likert-Skala (1 = „überhaupt nicht“, 2 = „ein wenig“, 3 = „ziemlich“ und 4 = „sehr sehr“) bewertet und linear transformiert auf einer Skala von 0 bis 100. Für alle Punkte außer sexueller Funktion und sexuellem Vergnügen deuten höhere Werte auf schwerwiegendere Symptome hin.
Zu Studienbeginn alle 3 Wochen für 6 Monate, dann alle 6 Monate bis zu 5 Jahren
Fragebogen zur Lebensqualität – Krebsbedingte Müdigkeit (QLQ-FA12)
Zeitfenster: Zu Studienbeginn alle 3 Wochen für 6 Monate, dann alle 6 Monate bis zu 5 Jahren

Dieser EORTC-Fragebogen zur krebsbedingten Müdigkeit soll den QLQ-C30 ergänzen.

Der QLQ-FA12 enthält 12 Items, die in drei Unterskalen unterteilt sind: körperliche Müdigkeit (5 Items), emotionale Müdigkeit (3 Items) und kognitive Müdigkeit (2 Items). Die verbleibenden zwei Elemente dienen als globale Indikatoren für die Beeinträchtigung alltäglicher Aktivitäten durch Müdigkeit und die sozialen Folgen von Müdigkeit. Alle Items werden auf einer vierstufigen Likert-Skala (1 = „überhaupt nicht“, 2 = „ein wenig“, 3 = „ziemlich“ und 4 = „sehr sehr“) bewertet und linear transformiert auf einer Skala von 0 bis 100, wobei höhere Werte auf einen höheren Grad der Ermüdung hinweisen.
Zu Studienbeginn alle 3 Wochen für 6 Monate, dann alle 6 Monate bis zu 5 Jahren
Skala für Krankenhausangst und Depression (HADS)
Zeitfenster: Zu Studienbeginn alle 3 Wochen für 6 Monate, dann alle 6 Monate bis zu 5 Jahren
Der HADS ist ein Fragebogen mit 14 Items: 7 Items im Zusammenhang mit Angstzuständen und 7 Items im Zusammenhang mit Depressionen, bewertet auf einer Skala. Die Bewertungen für Elemente in jeder Subskala des HADS werden summiert, um einen Angst-Score (HADS-A) oder einen Depression-Score (HADS-D) zu ergeben, oder können addiert werden, um einen Gesamtscore für emotionale Belastung (HADS-T) zu erhalten. Jeder Punkt wird auf einer 4-stufigen Likert-Skala bewertet (1 = „überhaupt nicht“, 2 = „ein wenig“, 3 = „ziemlich“ und 4 = „sehr sehr“), wobei die Gesamtpunktzahl zwischen 0-21 für jede Unterskala. Die gesamte Skala (emotionale Belastung) reicht von 0 bis 42, wobei höhere Werte auf mehr Belastung hinweisen.
Zu Studienbeginn alle 3 Wochen für 6 Monate, dann alle 6 Monate bis zu 5 Jahren

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

UNICANCER

Mitarbeiter

Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris
SOLTI Breast Cancer Research Group
MSD France
Vall Hebron Insitut Recerca

Ermittler

  • Hauptermittler: Elie Rassy, MD, Gustave Roussy, Villejuif, France
  • Hauptermittler: Barbara Pistilli, MD, Gustave Roussy, Villejuif, France
  • Hauptermittler: Mafalda Oliveira, MD, HOSPITAL VALL D'HEBRÓN, Barcelona, Spain

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

27. Dezember 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Januar 2032

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Januar 2032

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

5. Oktober 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

5. Oktober 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

11. Oktober 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

24. Juli 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

23. Juli 2026

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • UC-BCG-2213
  • 2023-504620-26-00 (Andere Kennung: EU Clinical Trials Register)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Beschreibung des IPD-Plans

Die Daten einzelner Teilnehmer werden nicht auf individueller Ebene weitergegeben. Diese Daten werden Teil der Studiendatenbank sein, einschließlich aller eingeschlossenen Patienten.

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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