Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Pembrolizumab en chemotherapie Behandeling of geen behandeling Geleid door het niveau van TIL's bij gereseceerde TNBC in een vroeg stadium (ETNA)

23 juli 2026 bijgewerkt door: UNICANCER

Adjuvante pembrolizumab en chemotherapie of surveillance bij vroege drievoudige negatieve borstkanker met hoge stromale tumor-infiltrerende lymfocyten (TIL's) score

Triple-negatieve borstkanker (TNBC) is een groep tumoren die voornamelijk voorkomt bij jonge vrouwen in de pre-menopauze en verantwoordelijk is voor 10-20% van de gevallen van borstkanker. De afgelopen tien jaar is de incidentie van vrouwen bij wie TNBC in een vroeg stadium is vastgesteld, aanzienlijk toegenomen als gevolg van het wijdverbreide gebruik van screeningsmammografie. De behandeling van patiënten met gelokaliseerde TNBC bestaat voornamelijk uit chirurgie en (neo)adjuvante chemotherapie, al dan niet met radiotherapie. Het voordeel van chemotherapie kan echter controversieel zijn bij patiënten met TNBC in een vroeg stadium, gedefinieerd door de kleine omvang en afwezigheid van betrokkenheid van de lymfeklieren, en met significante infiltratie van tumorlymfocyten.

De ETNA-studie is een fase II-studie die is ontworpen om een ​​de-escalatiestrategie voor chemotherapie te evalueren bij patiënten met TNBC T1b/c N0M0 en stromale TIL's (sTIL's) ≥ 30%. ETNA omvat twee cohorten, gedefinieerd op basis van het niveau van TIL's en de leeftijd van de patiënten. Patiënten van > 40 jaar met 30% ≤ sTILs < 50% en patiënten van ≤ 40 jaar met 30% ≤ sTILs < 75% zullen worden opgenomen in cohort 1 en zullen elke drie weken adjuvans pembrolizumab 200 mg krijgen gedurende 9 cycli en Paclitaxel 80 mg/m² wekelijks gedurende 12 cycli. Patiënten ouder dan 40 jaar met sTIL's ≥ 50% en patiënten ≤ 40 jaar met sTIL's ≥ 75% zullen worden opgenomen in cohort 2 en zullen geen adjuvante behandeling krijgen, zij zullen elke zes maanden een standaard surveillance ondergaan. De duur van de follow-up in het onderzoek bedraagt ​​60 maanden. Het primaire eindpunt is ziektevrije overleving op afstand (DDFS) na 5 jaar. Secundaire eindpunten zijn onder meer invasieve ziektevrije overleving (IDFS), recidiefvrije overleving op afstand (DRFS), algehele overleving (OS), bijwerkingen van immunotherapie en beoordeling van de kwaliteit van leven op de korte en lange termijn.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Onze groep heeft onlangs aangetoond dat (neo)adjuvante chemotherapie bij borstkanker geassocieerd is met langdurige verslechtering van de kwaliteit van leven bij patiënten met vroege borstkanker, met een grotere negatieve impact bij patiënten die premenopauzaal waren bij de diagnose. Omdat triple-negatieve borstkanker (TNBC), die 10-20% van de borstkankers uitmaakt, een slechtere prognose biedt in vergelijking met de andere subtypes, onderschrijven internationale richtlijnen het gebruik van adjuvante chemotherapie bij TNBC-tumoren die groter zijn dan 5 mm. Niettemin hebben een aantal retrospectieve onderzoeken een uitstekende prognose gerapporteerd voor patiënten met kleine, lymfeklier-negatieve en hoge TIL's TNBC, zelfs zonder chemotherapie, met een 5-jaars algehele overleving (OS) van 98%. Bevindingen uit meerdere datasets hebben consequent aangetoond dat TIL's een robuuste prognostische en voorspellende biomarker vertegenwoordigen bij TNBC in een vroeg stadium, en nu de eerste biologische prognostische marker voor TNBC zijn die is opgenomen in verschillende internationale richtlijnen voor ziekten in een vroeg stadium, zoals de consensusconferentie van St. Gallen in 2019 en Richtlijnen van de European Society for Medical Oncology (ESMO) voor borstkanker in een vroeg stadium.

In de klinische praktijk hebben oncologen verschillende benaderingen gevolgd bij patiënten met stadium I TNBC. Terwijl sommigen de anthracyclines hebben gede-escaleerd, hebben anderen niet vastgehouden aan de standaard chemotherapie-opties met anthracyclines, taxanen en cyclofosfamide. Gebaseerd op niet-gepubliceerde gegevens uit de gepoolde analyse van TNBC met sTIL's bij 2211 patiënten die niet door systematische therapie zijn behandeld, uitgevoerd bij Gustave Roussy, bedraagt ​​de vijfjaars ziektevrije overleving (DDFS) 87%, 91% en 93% voor degenen met stadium I en sTIL's ≥ 30%, 50% en 75% respectievelijk. Gegeven deze overtuigende bevindingen uit historische observaties is het redelijk om te verwachten dat het absolute voordeel van chemotherapie bij deze patiënten bescheiden zal zijn, aangezien hun tumoren over het algemeen een gunstige prognose vertonen, wat resulteert in verminderde voordelen bij het gebruik van adjuvante chemotherapie.

ETNA is een fase II, multicenter, biomarkergestuurd onderzoek dat is ontworpen om het klinische beloop van patiënten met stadium I TNBC en sTIL's ≥ 30% te karakteriseren.

ETNA omvat patiënten met stadium I en sTIL's ≥ 30% TNBC in 2 cohorten:

  • Cohort 1 omvat patiënten van > 40 jaar met 30% ≤ sTIL's < 50% en patiënten van ≤ 40 jaar met 30% ≤ sTIL's < 75%. Patiënten krijgen elke drie weken 9 cycli adjuvans pembrolizumab 200 mg gedurende 9 cycli en wekelijks Paclitaxel 80 mg/m² gedurende 12 cycli.
  • Cohort 2 omvat patiënten van > 40 jaar met sTIL's ≥ 50% en patiënten van ≤ 40 jaar met sTIL's ≥ 75% die standaard surveillance zullen ondergaan (geen adjuvante systemische behandelingen).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

354

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

  • Naam: Telma ROQUE, PhD
  • Telefoonnummer: +33 (0) 1 80 50 12 92
  • E-mail: etna@unicancer.fr

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Amiens, Frankrijk, 80054
        • Werving
        • CHU Amiens Picardie_Site Sud
        • Hoofdonderzoeker:
          • Aurélie MOREIRA, MD
        • Contact:
          • Aurélie MOREIRA, MD
      • Avignon, Frankrijk, 84918
        • Werving
        • Institut Sainte Catherine
        • Contact:
          • Julien GRENIER
        • Hoofdonderzoeker:
          • Julien GRENIER, MD
      • Bayonne, Frankrijk, 64109
        • Werving
        • Centre Hospitalier de la Côte Basque
        • Contact:
          • Thomas GRELLETY, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Thomas GRELLETY, MD
      • Bordeaux, Frankrijk, 33077
        • Werving
        • Polyclinique Bordeaux Nord Aquitaine
        • Contact:
          • Nadine Dohollou, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Nadine DOHOLLOU, MD
      • Bordeaux, Frankrijk, 33000
        • Nog niet aan het werven
        • Institut Bergonie
        • Contact:
          • Maxime BRUNET, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Maxime BRUNET, MD
      • Caen, Frankrijk, 14000
        • Werving
        • Centre François Baclesse
        • Contact:
          • George EMILE, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • George EMILE, MD
      • Clermont-Ferrand, Frankrijk, 63011
        • Werving
        • Centre Jean Perrin
        • Contact:
          • Marie-Ange MOURET-REYNIER, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Marie-Ange MOURET-REYNIER, MD
      • Clermont-Ferrand, Frankrijk, 63000
        • Werving
        • Pole Santé République
        • Hoofdonderzoeker:
          • Lionel MOREAU, MD
        • Contact:
          • Lionel Moreau, MD
      • Dijon, Frankrijk, 21000
        • Nog niet aan het werven
        • Centre Georges-François Leclerc
        • Contact:
          • Isabelle DESMOULINS
        • Hoofdonderzoeker:
          • Isabelle DESMOULINS
      • Levallois-Perret, Frankrijk, 92300
        • Nog niet aan het werven
        • Hôpital Franco-Britannique-Fondation Cognacq-Jay
        • Hoofdonderzoeker:
          • Nathalie PEREZ-STAUB, MD
        • Contact:
          • Nathalie PEREZ-STAUB, MD
      • Limoges, Frankrijk, 87042
        • Werving
        • CHU de Limoges
        • Contact:
          • Elise DELUCHE, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Elise DELUCHE, MD
      • Lyon, Frankrijk, 69008
        • Werving
        • Centre Léon Bérard
        • Hoofdonderzoeker:
          • Olivier TREDAN, MD
        • Contact:
          • Olivier TREDAN, MD
      • Lyon, Frankrijk, 69008
        • Werving
        • Hôpital privé Jean Mermoz
        • Contact:
          • Olfa DERBEL, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Olfa DERBEL, MD
      • Marseille, Frankrijk, 13009
        • Werving
        • Institut Paoli-Calmettes
        • Contact:
          • Frédéric VIRET, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Frédéric VIRET, MD
      • Montpellier, Frankrijk, 34298
        • Nog niet aan het werven
        • Institut régional du Cancer de Montpellier
        • Hoofdonderzoeker:
          • Véronique D'HONDT, MD
        • Contact:
          • Véronique D'HONDT, MD
      • Nantes, Frankrijk, 44200
        • Werving
        • Hopital prive du Confluent
        • Contact:
          • Dorothée CHOCTEAU-BOUJU, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Dorothée CHOCTEAU-BOUJU, MD
      • Nice, Frankrijk, 61000
        • Werving
        • Centre Antoine Lacassagne
        • Contact:
          • Jean-Marc FERRERO
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jean-Marc FERRERO
      • Nîmes, Frankrijk, 30029
        • Werving
        • CHU de Nîmes
        • Contact:
          • Frédéric FITENI, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Frédéric FITENI, MD
      • Pau, Frankrijk, 64046
        • Werving
        • Centre Hospitalier de Pau
        • Contact:
          • Kévin BOURCIER, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Kévin BOURCIER, MD
      • Plérin, Frankrijk, 22190
        • Nog niet aan het werven
        • Hôpital Privé Des Côtes d'Armor
        • Contact:
          • Jérôme MARTIN-BABAU, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jérôme MARTIN-BABAU, MD
      • Pontoise, Frankrijk, 95300
        • Werving
        • Hopital Novo
        • Contact:
          • Rolande NGUEFACK
        • Hoofdonderzoeker:
          • Rolande NGUEFACK, MD
      • Quimper, Frankrijk, 29107
        • Werving
        • Centre Hospitalier de Cornouaille
        • Contact:
          • Mathilde BUREAU
        • Hoofdonderzoeker:
          • Mathilde BUREAU, MD
      • Quint-Fonsegrives, Frankrijk, 31130
        • Ingetrokken
        • Clinique La Croix du Sud
      • Reims, Frankrijk, 51100
        • Werving
        • Institut Godinot
        • Contact:
          • Christelle JOUANNAUD, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Christelle JOUANNAUD, MD
      • Rennes, Frankrijk, 35000
        • Werving
        • Centre Eugene Marquis
        • Contact:
          • Fanny LE DU, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Fanny LE DU, MD
      • Saint-Etienne, Frankrijk, 42055
        • Werving
        • CHU de Saint Etienne
        • Contact:
          • Alicia QUILEZ-CUTILLAS, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Alicia QUILEZ-CUTILLAS, MD
      • Toulouse, Frankrijk, 31059
        • Werving
        • Institut Claudius Regaud
        • Hoofdonderzoeker:
          • Florence Dalenc
        • Contact:
          • Florence Dalenc, MD
      • Tours, Frankrijk, 37000
        • Werving
        • CHU Bretonneau
        • Contact:
          • Marie-Agnès BY, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Marie-Agnès BY, MD
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrijk, 54519
        • Werving
        • Centre Alexis Vautrin
        • Contact:
          • Anne KIEFFER, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Anne KIEFFER, MD
      • Villejuif, Frankrijk, 94805
        • Werving
        • Gustave Roussy
        • Contact:
          • Elie Rassy, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Elie Rassy, MD
  • Spanje
      • Alicante, Spanje
        • Nog niet aan het werven
        • Hospital General Universitario Dr.Balmis
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • José PONCE, MD
      • Badalona, Spanje, 08916
        • Nog niet aan het werven
        • Ico Badalona
        • Contact:
          • Margeli VILA
        • Hoofdonderzoeker:
          • Margeli VILA, MD
      • Barcelona, Spanje, 08035
        • Nog niet aan het werven
        • Hospital Vall d'hebrón
        • Hoofdonderzoeker:
          • Mafalda OLIVEIRA, MD
        • Contact:
          • Mafalda OLIVEIRA, MD
      • El Palmar, Spanje, 30120
        • Nog niet aan het werven
        • Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca
        • Contact:
          • Pilar SANCHEZ HENAREJOS, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Pilar SANCHEZ HENAREJOS, MD
      • Granada, Spanje, 18016
        • Nog niet aan het werven
        • Hospital Universitario Clínico San Cecilio
        • Contact:
          • Maria Isabel Blancas, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Maria Isabel BLANCAS, MD
      • L'Hospitalet de Llobregat, Spanje, 08908
        • Werving
        • ICO Hospitalet
        • Contact:
          • Sonia PERNAS, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Sonia PERNAS, MD
      • León, Spanje, 24071
        • Nog niet aan het werven
        • Complejo Asistencial Universitario de León
        • Contact:
          • Maria MARTINEZ GARCIA, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Maria MARTINEZ GARCIA, MD
      • Lleida, Spanje, 25198
        • Nog niet aan het werven
        • Hu Arnau de Vilanova Lleida
        • Hoofdonderzoeker:
          • Serafin MORALES, MD
        • Contact:
          • Serafin MORALES
      • Madrid, Spanje, 28034
        • Nog niet aan het werven
        • Hospital Ramon y Cajal
        • Contact:
          • Elena LÓPEZ FLORES
        • Hoofdonderzoeker:
          • Elena LÓPEZ FLORES, MD
      • Madrid, Spanje, 28041
        • Nog niet aan het werven
        • Hospital 12 de Octubre
        • Contact:
          • Manuel ALVA BIANCHI, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Manuel ALVA BIANCHI, MD
      • Palma de Mallorca, Spanje, 07120
        • Nog niet aan het werven
        • Hospital Universitari Son Espases
        • Hoofdonderzoeker:
          • Antonia PERELLÓ, MD
        • Contact:
          • Antonia Perelló, MD
      • Reus, Spanje, 43204
        • Nog niet aan het werven
        • Hospital Sant Joan de Reus
        • Contact:
          • Alba COCHS
        • Hoofdonderzoeker:
          • Alba COCHS, MD
      • Seville, Spanje, 41013
        • Nog niet aan het werven
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
        • Contact:
          • Monica CEJUELA
        • Hoofdonderzoeker:
          • Monica CEJUELA, MD
      • Valencia, Spanje, 46010
        • Nog niet aan het werven
        • Hospital Clínico Valencia
        • Hoofdonderzoeker:
          • Juan Miguel CEJALVO, MD
        • Contact:
          • Juan Miguel CEJALVO

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Het schriftelijke geïnformeerde toestemmingsformulier begrijpen, ondertekenen en dateren voordat er protocolspecifieke procedures worden uitgevoerd.
  2. Mannen en vrouwen van ≥ 18 jaar,
  3. Prestatiestatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0 of 1,

  4. Histologisch bevestigde en radicaal verwijderde pT1b/c N0M0 TNBC zoals gedefinieerd volgens AJCC TNM stadium-8e versie,

    • Histologisch gedocumenteerde TNBC (negatieve HER2-, ER- en PgR-status). HER2-negativiteit wordt gedefinieerd door lokale laboratoriumbeoordeling met behulp van in situ hybridisatie en immunohistochemische testen volgens ASCO/CAP-criteria en ER/PgR-negativiteit wordt gedefinieerd door lokale laboratoriumbeoordeling < 10% met behulp van immunohistochemische testen.
    • Bilaterale en/of multifocale primaire tumoren zijn toegestaan ​​en de tumor met het meest gevorderde T-stadium moet worden gebruikt om te beoordelen of deze in aanmerking komt. Als er sprake is van een multifocale tumor, is voor elke focus een pathologische bevestiging van TNBC vereist.

  5. Adequaat weggesneden borstkanker: de proefpersonen moeten een borstsparende operatie of een borstamputatie/tepel- of huidsparende borstamputatie hebben ondergaan.

    • Bij proefpersonen die een borstsparende operatie ondergaan, moeten de marges van het gereseceerde monster histologisch vrij zijn van invasieve tumoren en ductaal carcinoom in situ (DCIS), zoals bepaald door de plaatselijke patholoog. Reresecties om er zeker van te zijn dat er geen inkt op de tumorranden terechtkomt, zijn toegestaan. Proefpersonen met een positieve marge voor lobulair carcinoom in situ (LCIS) komen in aanmerking zonder aanvullende resectie.
    • Bij proefpersonen die een borstamputatie/tepel- of huidsparende borstamputatie ondergaan, moeten de marges vrij zijn van grove resttumor. Het wordt aanbevolen dat proefpersonen een negatieve microscopische marge hebben, in overeenstemming met het lokale pathologieprotocol.

  6. Een schildwachtklierbiopsie (SLNB) en/of okselklierdissectie (ALND) hebben ondergaan voor evaluatie van de pathologische klierstatus.

    Okselklierdissectie(s) moet(en) in totaal ten minste zes klieren opleveren (inclusief de oksellymfeklieren die zijn gereseceerd bij de SLNB plus de lymfeklieren die zijn verzameld bij de okselklierdissectie),

  7. Minimaal 4 weken maar niet meer dan 12 weken tussen de definitieve borstoperatie (of de laatste operatie met curatieve intentie als aanvullende resectie nodig is voor borstkanker) en de start van de behandeling voor cohort 1 en niet meer dan 12 weken voor cohort 2,

  8. Centraal beoordeelde TIL-score van chirurgisch in formaline gefixeerd in paraffine ingebed (FFPE) tumormonster, met behulp van een H&E-gekleurd diagnostisch digitaal objectglaasje, volgens de meest recente richtlijnen van de International TILs Working Group,

    • Cohort 1 omvat patiënten van > 40 jaar met 30% ≤ sTIL's < 50% en patiënten van

      • 40 jaar met 30% ≤ sTIL's < 75%
    • Cohort 2 omvat patiënten van > 40 jaar met sTIL's ≥ 50% en patiënten van ≤ 40 jaar met sTIL's ≥ 75%
  9. Vrouwen die zwanger kunnen worden, hebben een negatieve serumzwangerschapstest binnen 72 uur vóór ontvangst van de eerste dosis onderzoeksmedicatie voor cohort 1 en binnen 7 dagen na opname voor cohort 2.

  10. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen om gedurende 3 jaar na inclusie van de patiënt de in het protocol gespecificeerde anticonceptiemethode(n) te gebruiken. Mannelijke proefpersonen die heteroseksuele gemeenschap hebben, moeten akkoord gaan met het gebruik van in het protocol gespecificeerde anticonceptiemethode(n) tijdens de proefbehandelingen en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis van de proefbehandelingen.

    Vrouwen die zwanger kunnen worden, zijn vrouwen die niet operatief zijn gesteriliseerd of langer dan 1 jaar niet vrij zijn geweest van menstruatie.

  11. Patiënten aangesloten bij het socialezekerheidsstelsel (of gelijkwaardig) – alleen Frankrijk,

  12. De patiënt is bereid en in staat zich aan het protocol te houden gedurende de duur van de studie, inclusief het ondergaan van de behandeling en geplande bezoeken, en onderzoeken inclusief follow-up.

    Aanvullende inclusiecriteria voor proefpersonen van cohort 1:

  13. Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) van ≥ 50%, zoals beoordeeld door echocardiogram of cardiale scintigrafie,

  14. Demonstreer adequate orgaanfunctie binnen 7 dagen na opname

    • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.500/μl
    • Bloedplaatjes ≥ 100.000 /μl
    • Hemoglobine ≥ 9 g/dl
    • Creatinineklaring ≥ 30 ml/min voor proefpersoon met creatininewaarden > 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN)
    • Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN of direct bilirubine ≤ ULN voor proefpersonen met totale bilirubinewaarden > 1,5 ULN
    • Aspartaataminotransferase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 x ULN
    • Albumine ≥ 3,0 g/dl
    • Lactaatdehydrogenase (LDH) < 2,5 X ULN
    • Internationaal genormaliseerde ratio/partiële tromboplastinetijd (INR/PTT) ≤ 1,5 x ULN (tenzij de patiënt antistollingstherapie krijgt zolang de protrombinetijd (PT) of PTT binnen het therapeutische bereik van het beoogde gebruik van anticoagulantia ligt)
    • Schildklierstimulerend hormoon (TSH), vrij T4 (FT4) en vrij T3 (FT3) binnen normale waarden
    • Cortisol om 8.00 uur binnen normale waarden
    • Lipase en amylase < 3 ULN
    • Nuchtere plasmaglucose ≤ 120 mg/dl of 6,7 mmol/l
    • Troponine binnen normaal bereik

Uitsluitingscriteria:

  1. Voorgeschiedenis van invasieve maligniteit ≤ 3 jaar vóór ondertekening van geïnformeerde toestemming, behalve voor adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker,
  2. Als u in de afgelopen 12 maanden eerder chemotherapie of gerichte therapie heeft gekregen,
  3. Heeft een voorgeschiedenis van DCIS en/of LCIS die is behandeld met enige vorm van systemische, hormonale therapie of radiotherapie van de ipsilaterale borst; proefpersonen bij wie de DCIS/LCIS alleen met een operatie is behandeld en/of de contralaterale DCIS die met radiotherapie is behandeld, mogen deelnemen aan het onderzoek,
  4. Als u eerder een behandeling heeft ondergaan met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-middel of met een middel dat is gericht op een andere co-remmende T-celreceptor (bijv. CTLA-4, OX-40, CD137),
  5. Behandeling met systemische immuunstimulerende middelen (waaronder, maar niet beperkt tot, interferonen, interleukine-2) binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel, afhankelijk van wat langer is, voorafgaand aan opname,

  6. Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt chronische systemische behandeling met steroïden (in een dosering van meer dan 10 mg per dag prednison-equivalent) of enige andere vorm van immunosuppressieve medicatie (waaronder prednison, cyclofosfamide, azathioprine, methotrexaat, thalidomide en anti-tumornecrosefactor [anti-tumornecrosefactor]). -TNF] alfamiddelen) binnen 7 dagen vóór opname:

    • Proefpersonen die acute, laaggedoseerde, systemische immunosuppressieve medicijnen hebben gekregen (bijvoorbeeld een eenmalige dosis dexamethason tegen misselijkheid) kunnen aan het onderzoek deelnemen.
    • Het gebruik van inhalatiecorticosteroïden en mineralocorticoïden is toegestaan,

  7. Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen twee jaar systemische behandeling nodig is geweest (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische vervangingstherapie met corticosteroïden voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie) wordt niet als een vorm van systemische behandeling beschouwd; Personen met eczeem, psoriasis, lichen simplex chronicus of vitiligo met dermatologische manifestaties komen alleen in aanmerking als:

    • Uitslag moet minder dan 10% van het lichaamsoppervlak bedekken.
    • De ziekte is bij aanvang goed onder controle en vereist alleen lokale corticosteroïden met een lage potentie en er zijn geen acute exacerbaties waarvoor psoralen plus ultraviolet A-straling, methotrexaat, retinoïden, biologische middelen, orale calcineurineremmers of orale corticosteroïden nodig zijn geweest in de voorgaande 12 maanden.
  8. Heeft een bekende voorgeschiedenis van het Humaan Immunodeficiëntie Virus (HIV),
  9. Eerdere allogene stamcel- of solide orgaantransplantatie,
  10. Heeft een bekende geschiedenis van actieve Bacillus Tuberculosis,
  11. Patiënten met een andere ziekte of ziekte waarvoor ziekenhuisopname vereist is of die onverenigbaar is met de proefbehandeling, komen niet in aanmerking.
  12. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven of verwachten zwanger te worden binnen de verwachte duur van het onderzoek, vanaf het inclusiebezoek tot het einde van de follow-up van 3 jaar. Mannelijke proefpersonen die heteroseksuele gemeenschap hebben en weigeren de in het protocol gespecificeerde anticonceptiemethode(n) te gebruiken tijdens de proefbehandelingen en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis van de proefbehandelingen,
  13. Patiënten die om geografische, sociale of fysieke redenen niet aan de onderzoeksverplichtingen kunnen voldoen, of die het doel en de procedures van het onderzoek niet kunnen begrijpen,
  14. Persoon die van zijn vrijheid is beroofd of onder beschermende hechtenis of voogdij staat,

  15. Heeft psychiatrische stoornissen of middelenmisbruik gekend die de medewerking aan de vereisten van het proces zouden belemmeren.

    Aanvullende niet-inclusiecriteria voor proefpersonen van cohort 1:

  16. Heeft hartdisfunctie zoals gedefinieerd door een van de volgende vóór opname:

    • Geschiedenis van NCI-CTCAE v5.0 Graad > 3 symptomatisch congestief hartfalen of criteria van de New York Heart Association (NYHA) Klasse II,
    • Angina pectoris waarvoor anti-angineuze medicatie nodig is, ernstige hartritmestoornissen die niet onder controle zijn met adequate medicatie, ernstige geleidingsafwijkingen of klinisch significante klepziekte,
    • Significante symptomen (≥ graad 2) die verband houden met linkerventrikeldisfunctie of cardiale ischemie,
  17. Heeft een bekende overgevoeligheid (≥ graad 3) voor de componenten van de onderzoekstherapie of de analogen ervan,
  18. binnen 30 dagen na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling een levend vaccin of levend verzwakt vaccin heeft gekregen,
  19. Gelijktijdige actieve infectie met het Hepatitis B-virus (HBV; gedefinieerd als HBsAg-positief en/of detecteerbaar HBV-DNA) en het Hepatitis C-virus (HCV; gedefinieerd als anti-HCV Ab-positief en detecteerbaar HCV-RNA),
  20. Ernstige infecties binnen 4 weken vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling, inclusief ziekenhuisopname vanwege complicaties van infectie, bacteriëmie of ernstige longontsteking,
  21. Behandeling met therapeutische orale of IV-antibiotica binnen 2 weken vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling; proefpersonen die profylactische antibiotica krijgen (bijvoorbeeld ter preventie van een urineweginfectie) komen in aanmerking,
  22. Grote chirurgische ingreep anders dan voor diagnose binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling of het anticiperen op de noodzaak van een grote chirurgische ingreep tijdens de onderzoeksbehandeling,
  23. Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis/interstitiële longziekte waarvoor steroïden nodig zijn of heeft momenteel een pneumonitis/interstitiële longziekte,
  24. Neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een interventioneel klinisch onderzoek met een onderzoeksmiddel of -apparaat binnen 4 weken na de eerste dosis behandeling in dit huidige onderzoek.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Cohort 1-Pembrolizumab plus Paclitaxel
Pembrolizumab zal worden toegediend in een vaste dosis van 200 mg elke 3 weken (Q3W), met een totaal van 9 cycli, en Paclitaxel 80 mg/m² per week gedurende 12 cycli.
Geneesmiddel: Pembrolizumab 25 mg/ml

Het geneesmiddel Pembrolizumab is een steriel gefilterde vloeistof en wordt aseptisch afgevuld in injectieflacons voor eenmalig gebruik.

De injectieflacons bevatten 4 ml steriele oplossing voor intraveneuze infusie.

Andere namen:
  • keytruda
Geneesmiddel: Paclitaxel-injectie
Injecteerbare oplossing voor IV-toediening. Dosis van 80 mg/m² per week.
Andere namen:
  • Taxol
Geen tussenkomst: Cohort 2-Observatie
Er zal geen behandeling worden toegediend; patiënten zullen elke 6 maanden een standaard surveillance ondergaan volgens de lokale praktijk.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Ziektevrije overleving op afstand (DDFS)
Tijdsspanne: 5 jaar
Ziektevrije overleving op afstand wordt gedefinieerd als de vertraging tussen de datum van opname en terugval van de tumor op afstand, tweede kanker of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
5 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Invasieve ziektevrije overleving (IDFS)
Tijdsspanne: Van opname tot 5 jaar
Invasieve ziektevrije overleving wordt gedefinieerd als de vertraging tussen de datum van opname en het terugkeren van de invasieve borsttumor, een recidief op afstand, een tweede kanker of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Van opname tot 5 jaar
Overleving zonder recidief op afstand (DRFS)
Tijdsspanne: Van opname tot 5 jaar
Overleving zonder recidief op afstand wordt gedefinieerd als de vertraging tussen de datum van opname en het opnieuw optreden van borstkanker op afstand of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Van opname tot 5 jaar
Totale overleving (OS)
Tijdsspanne: Van opname tot overlijden door welke oorzaak dan ook, tot 5 jaar
De totale overleving is de tijdsduur vanaf de inclusie dat patiënten die deelnamen aan het onderzoek nog in leven zijn.
Van opname tot overlijden door welke oorzaak dan ook, tot 5 jaar
Incidentie van bijwerkingen
Tijdsspanne: Gedurende de voltooiing van de studie, tot 5 jaar
De National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events versie 5 (NCI-CTCAE v5) wordt in de gemeenschap van oncologisch onderzoek algemeen aanvaard als de leidende beoordelingsschaal voor bijwerkingen. Deze schaal, verdeeld in 5 graden (1 = "mild", 2 = "matig", 3 = "ernstig", 4 = "levensbedreigend" en 5 = "dood"), bepaald door de onderzoeker, zal het mogelijk maken om de ernst van de stoornissen in te schatten.
Gedurende de voltooiing van de studie, tot 5 jaar
Vragenlijst over levenskwaliteit - Kern 30 (QLQ-C30)
Tijdsspanne: Bij baseline, elke 3 weken gedurende 6 maanden, daarna elke 6 maanden tot 5 jaar

Deze zelfgerapporteerde vragenlijst is ontwikkeld door de EORTC en beoordeelt de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven van kankerpatiënten in klinische onderzoeken.

De vragenlijst omvat vijf functionele schalen (fysieke, dagelijkse activiteit, cognitief, emotioneel en sociaal), drie symptoomschalen (vermoeidheid, pijn, misselijkheid en braken), een algemene schaal voor gezondheid/kwaliteit van leven, en een aantal aanvullende elementen die algemene gezondheidsproblemen beoordelen. symptomen (waaronder kortademigheid, verlies van eetlust, slapeloosheid, constipatie en diarree), evenals de waargenomen financiële impact van de ziekte.

Alle schalen en metingen met één item variëren in score van 0 tot 100. Een hoge schaalscore vertegenwoordigt een hoger responsniveau.
Bij baseline, elke 3 weken gedurende 6 maanden, daarna elke 6 maanden tot 5 jaar
Vragenlijst over levenskwaliteit - Borstkankermodule (QLQ-BR23)
Tijdsspanne: Bij baseline, elke 3 weken gedurende 6 maanden, daarna elke 6 maanden tot 5 jaar

Deze EORTC borstkankerspecifieke vragenlijst is bedoeld als aanvulling op de QLQ-C30.

De QLQ-BR23 bevat 23 items met vijf schalen met meerdere items om de bijwerkingen van systemische therapie, armsymptomen, borstsymptomen, lichaamsbeeld en seksueel functioneren te beoordelen. Daarnaast beoordelen afzonderlijke items seksueel genot, haarverlies en toekomstperspectief. Alle items worden beoordeeld op een vierpunts Likert-schaal (1 = ‘helemaal niet’, 2 = ‘een beetje’, 3 = ‘redelijk een beetje’ en 4 = ‘heel erg’), en worden lineair getransformeerd op een schaal van 0-100. Voor alle items behalve seksueel functioneren en seksueel genot duiden hogere scores op ernstiger symptomen.
Bij baseline, elke 3 weken gedurende 6 maanden, daarna elke 6 maanden tot 5 jaar
Vragenlijst over de kwaliteit van leven – Kankergerelateerde vermoeidheid (QLQ-FA12)
Tijdsspanne: Bij baseline, elke 3 weken gedurende 6 maanden, daarna elke 6 maanden tot 5 jaar

Deze EORTC-vragenlijst over kankergerelateerde vermoeidheid is bedoeld als aanvulling op de QLQ-C30.

De QLQ-FA12 bevat 12 items, onderverdeeld in drie subschalen: fysieke vermoeidheid (5 items), emotionele vermoeidheid (3 items) en cognitieve vermoeidheid (2 items). De overige twee items dienen als globale indicatoren voor interferentie van vermoeidheid met dagelijkse activiteiten en sociale gevolgen van vermoeidheid. Alle items worden beoordeeld op een vierpunts Likert-schaal (1 = ‘helemaal niet’, 2 = ‘een beetje’, 3 = ‘redelijk een beetje’ en 4 = ‘heel erg’), en worden lineair getransformeerd op een schaal van 0-100, waarbij hogere scores wijzen op een grotere mate van vermoeidheid.
Bij baseline, elke 3 weken gedurende 6 maanden, daarna elke 6 maanden tot 5 jaar
Schaal voor ziekenhuisangst en depressie (HADS)
Tijdsspanne: Bij baseline, elke 3 weken gedurende 6 maanden, daarna elke 6 maanden tot 5 jaar
De HADS is een vragenlijst met 14 items: 7 items gerelateerd aan angst en 7 items gerelateerd aan depressie, gescoord op een schaal. Scores voor items in elke subschaal van de HADS worden opgeteld om een ​​angstscore (HADS-A) of een depressiescore (HADS-D) te verkrijgen, of kunnen worden opgeteld om een ​​totaalscore te verkrijgen die overeenkomt met emotioneel leed (HADS-T). Elk item wordt beoordeeld op een 4-punts Likertschaal (1 = ‘helemaal niet’, 2 = ‘een beetje’, 3 = ‘redelijk een beetje’ en 4 = ‘heel erg’), voor een totaalscore variërend van 0-21 voor elke subschaal. De hele schaal (emotioneel leed) loopt van 0 tot 42, waarbij hogere scores duiden op meer leed.
Bij baseline, elke 3 weken gedurende 6 maanden, daarna elke 6 maanden tot 5 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

UNICANCER

Medewerkers

Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris
SOLTI Breast Cancer Research Group
MSD France
Vall Hebron Insitut Recerca

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Elie Rassy, MD, Gustave Roussy, Villejuif, France
  • Hoofdonderzoeker: Barbara Pistilli, MD, Gustave Roussy, Villejuif, France
  • Hoofdonderzoeker: Mafalda Oliveira, MD, HOSPITAL VALL D'HEBRÓN, Barcelona, Spain

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

27 december 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

1 januari 2032

Studie voltooiing (Geschat)

1 januari 2032

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

5 oktober 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 oktober 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

11 oktober 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

24 juli 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 juli 2026

Laatst geverifieerd

1 juli 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • UC-BCG-2213
  • 2023-504620-26-00 (Andere identificatie: EU Clinical Trials Register)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

Gegevens van individuele deelnemers worden niet op individueel niveau gedeeld. Deze gegevens zullen deel uitmaken van de onderzoeksdatabase, inclusief alle ingeschreven patiënten.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren