Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Pembrolizumab og kemoterapi behandling eller ingen behandling styret af niveauet af TIL'er i resekeret tidligt stadium TNBC (ETNA)

23. juli 2026 opdateret af: UNICANCER

Adjuverende Pembrolizumab og kemoterapi eller overvågning ved tidlig tredobbelt negativ brystkræft med høj stromal tumor-infiltrerende lymfocytter (TILs) score

Triple-negativ brystkræft (TNBC) er en gruppe af tumorer, der hovedsageligt forekommer hos unge, præmenopausale kvinder og tegner sig for 10-20 % af brystkræfttilfældene. I løbet af det seneste årti er forekomsten af ​​kvinder diagnosticeret med TNBC i tidligt stadie steget markant på grund af den udbredte brug af screening mammografi. Behandling af patienter med lokaliseret TNBC involverer hovedsageligt kirurgi og (neo)adjuverende kemoterapi med eller uden strålebehandling. Fordelen ved kemoterapi kan dog være kontroversiel hos patienter med TNBC i tidligt stadie defineret af lille størrelse og fravær af lymfeknudeinvolvering og med signifikant tumorlymfocytinfiltration.

ETNA-studiet er et fase II-studie designet til at evaluere en kemoterapi-deeskaleringsstrategi hos patienter med TNBC T1b/c N0M0 og stromale TIL'er (sTIL'er) ≥ 30 %. ETNA omfatter to kohorter defineret i henhold til niveauet af TIL'er og patienternes alder. Patienter i alderen > 40 år med 30 % ≤ sTILs < 50 % og patienter i alderen ≤ 40 år med 30 % ≤ sTILs < 75 % vil blive inkluderet i kohorte 1 og vil modtage adjuverende pembrolizumab 200 mg hver tredje uge i 80 cyklusser og Palitcaxel. mg/m² ugentligt i 12 cyklusser. Patienter i alderen > 40 år med sTILs ≥ 50 % og patienter i alderen ≤ 40 år med sTILs ≥ 75 % vil blive inkluderet i kohorte 2 og vil ikke modtage adjuverende behandling, de vil gennemgå standardovervågning hver sjette måned. Varigheden af ​​opfølgningen i undersøgelsen er 60 måneder. Det primære endepunkt er fjern sygdomsfri overlevelse (DDFS) efter 5 år. Sekundære endepunkter inkluderer invasiv sygdomsfri overlevelse (IDFS), fjerntilbagefaldsfri overlevelse (DRFS), samlet overlevelse (OS), immunterapibivirkninger og vurdering af livskvalitet på kort og lang sigt.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Vores gruppe viste for nylig, at (neo)adjuverende kemoterapi ved brystkræft er forbundet med langvarig vedvarende forringelse af QoL hos patienter med tidlig brystkræft, med en større negativ indvirkning hos patienter, der var præmenopausale ved diagnosen. Fordi tredobbelt negativ brystkræft (TNBC), som tegner sig for 10-20 % af brystkræfttilfældene, giver en dårligere prognose sammenlignet med de andre undertyper, godkender internationale retningslinjer brugen af ​​adjuverende kemoterapi fra TNBC-tumorer, der måler > 5 mm. Ikke desto mindre har en række retrospektive undersøgelser rapporteret fremragende prognose for patienter med små, lymfeknude-negative og høje TILs TNBC, selv uden kemoterapi, med 5-års samlet overlevelse (OS) på 98 %. Resultater fra flere datasæt viste konsekvent, at TIL'er repræsenterer en robust prognostisk og prædiktiv biomarkør i TNBC i tidligt stadie, og er nu den første biologiske prognostiske markør for TNBC inkluderet i flere internationale retningslinjer for tidlig sygdom, såsom 2019 St. Gallen konsensuskonference og European Society for Medical Oncology (ESMO) retningslinjer for tidligt stadie af brystkræft.

I klinisk praksis har onkologer taget forskellige tilgange til patienter med stadium I TNBC. Mens nogle har deeskalerede antracykliner, holdt andre ikke tilbage på standard kemoterapi-mulighederne med antracykliner, taxaner og cyclophosphamid. Baseret på upublicerede data fra den TNBC-poolede analyse med sTIL'er på 2211 patienter, der ikke blev behandlet med systematisk terapi, udført hos Gustave Roussy, er 5-års fjern sygdomsfri overlevelse (DDFS) 87 %, 91 % og 93 % for dem med stadium I og sTIL'er henholdsvis ≥ 30 %, 50 % og 75 %. I betragtning af disse overbevisende resultater fra historiske observationer er det rimeligt at forudse, at den absolutte fordel ved kemoterapi ville være beskeden blandt disse patienter, da deres tumorer generelt udviser en gunstig prognose, hvilket resulterer i reducerede fordele ved brug af adjuverende kemoterapi.

ETNA er et fase II, multicenter, biomarkør-drevet studie, der er designet til at karakterisere det kliniske forløb hos patienter med stadium I TNBC og sTIL'er ≥ 30%.

ETNA inkluderer patienter med stadium I og sTIL'er ≥ 30 % TNBC i 2 kohorter:

  • Kohorte 1 vil omfatte patienter i alderen > 40 år med 30 % ≤ sTILs < 50 % og patienter i alderen ≤ 40 år med 30 % ≤ sTILs < 75 %. Patienterne vil modtage 9 cyklusser med adjuverende pembrolizumab 200 mg hver tredje uge i 9 cyklusser og Paclitaxel 80 mg/m² ugentligt i 12 cykler.
  • Kohorte 2 vil omfatte patienter i alderen > 40 år med sTIL'er ≥ 50 % og patienter i alderen ≤ 40 år med sTIL'er ≥ 75 %, som vil gennemgå standardovervågning (ingen adjuverende systemiske behandlinger).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

354

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

  • Navn: Telma ROQUE, PhD
  • Telefonnummer: +33 (0) 1 80 50 12 92
  • E-mail: etna@unicancer.fr

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Frankrig
      • Amiens, Frankrig, 80054
        • Rekruttering
        • CHU Amiens Picardie_Site Sud
        • Ledende efterforsker:
          • Aurélie MOREIRA, MD
        • Kontakt:
          • Aurélie MOREIRA, MD
      • Avignon, Frankrig, 84918
        • Rekruttering
        • Institut Sainte Catherine
        • Kontakt:
          • Julien GRENIER
        • Ledende efterforsker:
          • Julien GRENIER, MD
      • Bayonne, Frankrig, 64109
        • Rekruttering
        • Centre Hospitalier de la Côte Basque
        • Kontakt:
          • Thomas GRELLETY, MD
        • Ledende efterforsker:
          • Thomas GRELLETY, MD
      • Bordeaux, Frankrig, 33077
        • Rekruttering
        • Polyclinique Bordeaux Nord Aquitaine
        • Kontakt:
          • Nadine Dohollou, MD
        • Ledende efterforsker:
          • Nadine DOHOLLOU, MD
      • Bordeaux, Frankrig, 33000
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Institut Bergonié
        • Kontakt:
          • Maxime BRUNET, MD
        • Ledende efterforsker:
          • Maxime BRUNET, MD
      • Caen, Frankrig, 14000
        • Rekruttering
        • Centre François Baclesse
        • Kontakt:
          • George EMILE, MD
        • Ledende efterforsker:
          • George EMILE, MD
      • Clermont-Ferrand, Frankrig, 63011
        • Rekruttering
        • Centre Jean Perrin
        • Kontakt:
          • Marie-Ange MOURET-REYNIER, MD
        • Ledende efterforsker:
          • Marie-Ange MOURET-REYNIER, MD
      • Clermont-Ferrand, Frankrig, 63000
        • Rekruttering
        • Pole Santé République
        • Ledende efterforsker:
          • Lionel MOREAU, MD
        • Kontakt:
          • Lionel Moreau, MD
      • Dijon, Frankrig, 21000
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Centre Georges-François Leclerc
        • Kontakt:
          • Isabelle DESMOULINS
        • Ledende efterforsker:
          • Isabelle DESMOULINS
      • Levallois-Perret, Frankrig, 92300
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Hôpital Franco-Britannique-Fondation Cognacq-Jay
        • Ledende efterforsker:
          • Nathalie PEREZ-STAUB, MD
        • Kontakt:
          • Nathalie PEREZ-STAUB, MD
      • Limoges, Frankrig, 87042
        • Rekruttering
        • CHU de Limoges
        • Kontakt:
          • Elise DELUCHE, MD
        • Ledende efterforsker:
          • Elise DELUCHE, MD
      • Lyon, Frankrig, 69008
        • Rekruttering
        • Centre Léon Bérard
        • Ledende efterforsker:
          • Olivier TREDAN, MD
        • Kontakt:
          • Olivier TREDAN, MD
      • Lyon, Frankrig, 69008
        • Rekruttering
        • Hopital Prive Jean Mermoz
        • Kontakt:
          • Olfa DERBEL, MD
        • Ledende efterforsker:
          • Olfa DERBEL, MD
      • Marseille, Frankrig, 13009
        • Rekruttering
        • Institut Paoli-Calmettes
        • Kontakt:
          • Frédéric VIRET, MD
        • Ledende efterforsker:
          • Frédéric VIRET, MD
      • Montpellier, Frankrig, 34298
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Institut régional du Cancer de Montpellier
        • Ledende efterforsker:
          • Véronique D'HONDT, MD
        • Kontakt:
          • Véronique D'HONDT, MD
      • Nantes, Frankrig, 44200
        • Rekruttering
        • Hopital prive du Confluent
        • Kontakt:
          • Dorothée CHOCTEAU-BOUJU, MD
        • Ledende efterforsker:
          • Dorothée CHOCTEAU-BOUJU, MD
      • Nice, Frankrig, 61000
        • Rekruttering
        • Centre Antoine Lacassagne
        • Kontakt:
          • Jean-Marc FERRERO
        • Ledende efterforsker:
          • Jean-Marc FERRERO
      • Nîmes, Frankrig, 30029
        • Rekruttering
        • CHU de Nîmes
        • Kontakt:
          • Frédéric FITENI, MD
        • Ledende efterforsker:
          • Frédéric FITENI, MD
      • Pau, Frankrig, 64046
        • Rekruttering
        • Centre Hospitalier De Pau
        • Kontakt:
          • Kévin BOURCIER, MD
        • Ledende efterforsker:
          • Kévin BOURCIER, MD
      • Plérin, Frankrig, 22190
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Hôpital Privé Des Côtes d'Armor
        • Kontakt:
          • Jérôme MARTIN-BABAU, MD
        • Ledende efterforsker:
          • Jérôme MARTIN-BABAU, MD
      • Pontoise, Frankrig, 95300
        • Rekruttering
        • Hopital Novo
        • Kontakt:
          • Rolande NGUEFACK
        • Ledende efterforsker:
          • Rolande NGUEFACK, MD
      • Quimper, Frankrig, 29107
        • Rekruttering
        • Centre Hospitalier de Cornouaille
        • Kontakt:
          • Mathilde BUREAU
        • Ledende efterforsker:
          • Mathilde BUREAU, MD
      • Quint-Fonsegrives, Frankrig, 31130
        • Trukket tilbage
        • Clinique La Croix du Sud
      • Reims, Frankrig, 51100
        • Rekruttering
        • Institut Godinot
        • Kontakt:
          • Christelle JOUANNAUD, MD
        • Ledende efterforsker:
          • Christelle JOUANNAUD, MD
      • Rennes, Frankrig, 35000
        • Rekruttering
        • Centre Eugene Marquis
        • Kontakt:
          • Fanny LE DU, MD
        • Ledende efterforsker:
          • Fanny LE DU, MD
      • Saint-Etienne, Frankrig, 42055
        • Rekruttering
        • CHU de Saint Etienne
        • Kontakt:
          • Alicia QUILEZ-CUTILLAS, MD
        • Ledende efterforsker:
          • Alicia QUILEZ-CUTILLAS, MD
      • Toulouse, Frankrig, 31059
        • Rekruttering
        • Institut Claudius Regaud
        • Ledende efterforsker:
          • Florence Dalenc
        • Kontakt:
          • Florence Dalenc, MD
      • Tours, Frankrig, 37000
        • Rekruttering
        • CHU Bretonneau
        • Kontakt:
          • Marie-Agnès BY, MD
        • Ledende efterforsker:
          • Marie-Agnès BY, MD
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrig, 54519
        • Rekruttering
        • Centre Alexis Vautrin
        • Kontakt:
          • Anne KIEFFER, MD
        • Ledende efterforsker:
          • Anne KIEFFER, MD
      • Villejuif, Frankrig, 94805
        • Rekruttering
        • Gustave Roussy
        • Kontakt:
          • Elie Rassy, MD
        • Ledende efterforsker:
          • Elie Rassy, MD
  • Spanien
      • Alicante, Spanien
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Hospital General Universitario Dr.Balmis
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • José PONCE, MD
      • Badalona, Spanien, 08916
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Ico Badalona
        • Kontakt:
          • Margeli VILA
        • Ledende efterforsker:
          • Margeli VILA, MD
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Hospital Vall d'Hebrón
        • Ledende efterforsker:
          • Mafalda OLIVEIRA, MD
        • Kontakt:
          • Mafalda OLIVEIRA, MD
      • El Palmar, Spanien, 30120
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Hospital Clinico Universitario Virgen de la Arrixaca
        • Kontakt:
          • Pilar SANCHEZ HENAREJOS, MD
        • Ledende efterforsker:
          • Pilar SANCHEZ HENAREJOS, MD
      • Granada, Spanien, 18016
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Hospital Universitario Clinico San Cecilio
        • Kontakt:
          • Maria Isabel Blancas, MD
        • Ledende efterforsker:
          • Maria Isabel BLANCAS, MD
      • L'Hospitalet de Llobregat, Spanien, 08908
        • Rekruttering
        • ICO Hospitalet
        • Kontakt:
          • Sonia PERNAS, MD
        • Ledende efterforsker:
          • Sonia PERNAS, MD
      • León, Spanien, 24071
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Complejo Asistencial Universitario de Leon
        • Kontakt:
          • Maria MARTINEZ GARCIA, MD
        • Ledende efterforsker:
          • Maria MARTINEZ GARCIA, MD
      • Lleida, Spanien, 25198
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Hu Arnau de Vilanova Lleida
        • Ledende efterforsker:
          • Serafin MORALES, MD
        • Kontakt:
          • Serafin MORALES
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Hospital Ramón Y Cajal
        • Kontakt:
          • Elena LÓPEZ FLORES
        • Ledende efterforsker:
          • Elena LÓPEZ FLORES, MD
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Hospital 12 de Octubre
        • Kontakt:
          • Manuel ALVA BIANCHI, MD
        • Ledende efterforsker:
          • Manuel ALVA BIANCHI, MD
      • Palma de Mallorca, Spanien, 07120
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Hospital Universitari Son Espases
        • Ledende efterforsker:
          • Antonia PERELLÓ, MD
        • Kontakt:
          • Antonia Perelló, MD
      • Reus, Spanien, 43204
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Hospital Sant Joan de Reus
        • Kontakt:
          • Alba COCHS
        • Ledende efterforsker:
          • Alba COCHS, MD
      • Seville, Spanien, 41013
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
        • Kontakt:
          • Monica CEJUELA
        • Ledende efterforsker:
          • Monica CEJUELA, MD
      • Valencia, Spanien, 46010
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Hospital Clínico Valencia
        • Ledende efterforsker:
          • Juan Miguel CEJALVO, MD
        • Kontakt:
          • Juan Miguel CEJALVO

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Forstå, underskriv og dater den skriftlige informerede samtykkeformular forud for eventuelle protokolspecifikke procedurer, der udføres,
  2. Mænd og kvinder i alderen ≥ 18 år,
  3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1,

  4. Histologisk bekræftet og radikalt fjernet pT1b/c N0M0 TNBC som defineret i henhold til AJCC TNM fase-8. version,

    • Histologisk dokumenteret TNBC (negativ HER2-, ER- og PgR-status). HER2-negativitet er defineret ved lokal laboratorievurdering ved hjælp af in situ hybridisering og immunhistokemiske assays i henhold til ASCO/CAP-kriterier, og ER/PgR-negativitet er defineret ved lokal laboratorievurdering < 10 % ved hjælp af immunhistokemiske assays,
    • Bilateral og/eller multifokal primær tumor er tilladt, og tumoren med det mest fremskredne T-stadium bør bruges til at vurdere egnethed. Hvis multifokal tumor kræves en patologisk bekræftelse af TNBC for hvert fokus,

  5. Tilstrækkeligt udskåret brystkræft: forsøgspersoner skal have gennemgået enten brystbevarende kirurgi eller mastektomi/brystvorte- eller hudbesparende mastektomi.

    • For forsøgspersoner, der gennemgår brystbevarende kirurgi, skal marginerne af den resekerede prøve være histologisk fri for invasiv tumor og ductal carcinoma in situ (DCIS) som bestemt af den lokale patolog. Genresektioner for at sikre, at der ikke er blæk på tumormargener er tilladt. Forsøgspersoner med marginer positive for lobulært karcinom in situ (LCIS) er kvalificerede uden yderligere resektion.
    • For forsøgspersoner, der får foretaget mastektomi/brystvorte- eller hudbesparende mastektomi, skal marginerne være fri for grov resterende tumor. Det anbefales, at forsøgspersoner har en negativ mikroskopisk margen i overensstemmelse med lokal patologiprotokol,

  6. Har haft sentinel lymfeknudebiopsi (SLNB) og/eller aksillær lymfeknudedissektion (ALND) til evaluering af patologisk nodalstatus.

    Axillær nodal dissektion(er) bør give i alt mindst seks noder (inklusive de aksillære lymfeknuder resekeret ved SLNB plus lymfeknuderne opsamlet ved den aksillære nodal dissektion),

  7. Mindst 4 uger, men ikke mere end 12 uger mellem endelig brystoperation (eller den sidste operation med kurativ hensigt, hvis yderligere resektion er påkrævet for brystkræft) og behandlingsstart for kohorte 1 og højst 12 uger for kohorte 2,

  8. Centralt vurderet TILs-score fra kirurgisk formalinfikseret paraffinindlejret (FFPE) tumorprøve ved hjælp af et H&E-farvet diagnostisk digitalt objektglas i henhold til de seneste retningslinjer for International TILs Working Group,

    • Kohorte 1 vil omfatte patienter i alderen > 40 år med 30 % ≤ sTILs < 50 % og patienter i alderen

      • 40 år med 30 % ≤ sTILs < 75 %
    • Kohorte 2 vil omfatte patienter i alderen > 40 år med sTILs ≥ 50 % og patienter i alderen ≤ 40 år med sTILs ≥ 75 %
  9. Kvinder i den fødedygtige alder har en negativ serumgraviditetstest inden for 72 timer før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesmedicin for kohorte 1 og inden for 7 dage efter inklusion for kohorte 2,

  10. Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge protokolspecificerede præventionsmetode(r) i 3 år efter patientens inklusion. Mænd, som deltager i heteroseksuelt samleje, skal acceptere at bruge protokol-specificerede præventionsmetoder under forsøgsbehandlinger og i mindst 6 måneder efter den sidste dosis af forsøgsbehandlinger.

    Kvinder i den fødedygtige alder er dem, der ikke er blevet kirurgisk steriliseret eller ikke har været fri for menstruation i > 1 år,

  11. Patienter tilsluttet det sociale sikringssystem (eller tilsvarende) - kun Frankrig,

  12. Patienten er villig og i stand til at overholde protokollen under forsøgets varighed, herunder under behandling og planlagte besøg, og undersøgelser inklusive opfølgning.

    Yderligere inklusionskriterier for emner i kohorte 1:

  13. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) på ≥ 50 % vurderet ved ekkokardiogram eller hjertescintigrafi,

  14. Demonstrer tilstrækkelig organfunktion inden for 7 dage efter inklusion

    • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.500 /µL
    • Blodplader ≥ 100.000 /µL
    • Hæmoglobin ≥ 9 g/dL
    • Kreatininclearance ≥ 30 ml/min for forsøgsperson med kreatininniveauer > 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN)
    • Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN eller direkte bilirubin ≤ ULN for forsøgspersoner med totale bilirubinniveauer > 1,5 ULN
    • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN
    • Albumin ≥ 3,0 g/dL
    • Lactatdehydrogenase (LDH) < 2,5 X ULN
    • International normaliseret ratio/partiel tromboplastintid (INR/PTT) ≤ 1,5 x ULN (medmindre forsøgspersonen får antikoagulantbehandling, så længe protrombintiden (PT) eller PTT er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia)
    • Skjoldbruskkirtelstimulerende hormon (TSH), fri T4 (FT4) og fri T3 (FT3) inden for normale områder
    • Kortisol kl. 8.00 inden for normalområdet
    • Lipase og amylase < 3 ULN
    • Fastende plasmaglukose ≤ 120 mg/dl eller 6,7 mmol/L
    • Troponin inden for normalområdet

Ekskluderingskriterier:

  1. Anamnese med invasiv malignitet ≤ 3 år før underskrivelse af informeret samtykke undtagen for tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft,
  2. Efter at have modtaget tidligere kemoterapi eller målrettet behandling inden for de seneste 12 måneder,
  3. Har en tidligere historie med DCIS og/eller LCIS, der er blevet behandlet med enhver form for systemisk, hormonbehandling eller strålebehandling til det ipsilaterale bryst; forsøgspersoner, der kun fik deres DCIS/LCIS behandlet med kirurgi og/eller kontralateral DCIS behandlet med strålebehandling, får lov til at deltage i undersøgelsen,
  4. Efter at have modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel eller med et middel rettet mod en anden co-hæmmende T-cellereceptor (f.eks. CTLA-4, OX-40, CD137),
  5. Behandling med systemiske immunstimulerende midler (herunder, men ikke begrænset til, interferoner, interleukin-2) inden for 4 uger eller 5 halveringstider af lægemidlet, alt efter hvad der er længst, før inklusion,

  6. Har en diagnose af immundefekt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dosis på over 10 mg dagligt af prednisonækvivalent) eller enhver anden form for immunsuppressiv medicin (herunder prednison, cyclophosphamid, azathioprin, methotrexat, thalidomid og antitumor-faktoranti-krose). -TNF] alfa-midler) inden for 7 dage før inklusion:

    • Forsøgspersoner, der har modtaget akut, lavdosis, systemisk immunsuppressiv medicin (f.eks. en engangsdosis af dexamethason mod kvalme) kan blive optaget i undersøgelsen
    • Brug af inhalerede kortikosteroider og mineralokortikoider er tilladt,

  7. Har en aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens) betragtes ikke som en form for systemisk behandling; forsøgspersoner med eksem, psoriasis, lichen simplex chronicus eller vitiligo med dermatologiske manifestationer er kun kvalificerede, hvis:

    • Udslæt skal dække <10 % af kropsoverfladen.
    • Sygdommen er velkontrolleret ved baseline og kræver kun lavpotente topikale kortikosteroider og ingen akutte eksacerbationer, der kræver psoralen plus ultraviolet A-stråling, methotrexat, retinoider, biologiske midler, orale calcineurinhæmmere eller orale kortikosteroider er opstået inden for de foregående 12 måneder.
  8. Har en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV),
  9. Tidligere allogen stamcelle- eller fastorgantransplantation,
  10. Har en kendt historie med aktiv Bacillus Tuberkulose,
  11. Patienter med enhver anden sygdom eller sygdom, som kræver hospitalsindlæggelse eller er uforenelig med forsøgsbehandlingen, er ikke berettigede,
  12. Gravide kvinder eller ammer eller forventer at blive gravide inden for den forventede varighed af undersøgelsen, fra inklusionsbesøget til slutningen af ​​de 3 års opfølgning. Mænd, der deltager i heteroseksuelt samleje og nægter at bruge protokolspecificerede præventionsmetoder under forsøgsbehandlinger og i mindst 6 måneder efter den sidste dosis af forsøgsbehandlinger,
  13. Patienter, der ikke er i stand til at overholde forsøgsforpligtelser af geografiske, sociale eller fysiske årsager, eller som ikke er i stand til at forstå formålet med og procedurerne for forsøget,
  14. Person, der er berøvet deres frihed eller er under beskyttende varetægt eller værgemål,

  15. Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.

    Yderligere ikke-inklusionskriterier for emner i kohorte 1:

  16. Har hjertedysfunktion som defineret ved et af følgende forud for inklusion:

    • Anamnese med NCI-CTCAE v5.0 Grad > 3 symptomatisk kongestiv hjertesvigt eller New York Heart Association (NYHA) kriterier Klasse II,
    • Angina pectoris, der kræver anti-anginal medicin, alvorlig hjertearytmi, der ikke kontrolleres af tilstrækkelig medicin, alvorlig ledningsabnormitet eller klinisk signifikant klapsygdom,
    • Signifikante symptomer (≥ grad 2) relateret til venstre ventrikulær dysfunktion eller hjerteiskæmi,
  17. har en kendt overfølsomhed (≥ grad 3) over for komponenterne i undersøgelsesterapien eller dens analoger,
  18. Har modtaget en levende vaccine eller levende svækket vaccine inden for 30 dage efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen,
  19. Samtidig aktiv hepatitis B-virus (HBV; defineret som HBsAg-positiv og/eller påviselig HBV-DNA) og hepatitis C-virus (HCV; defineret som anti-HCV Ab-positiv og påviselig HCV RNA) infektion,
  20. Alvorlige infektioner inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling, inklusive hospitalsindlæggelse på grund af infektionskomplikationer, bakteriæmi eller svær lungebetændelse,
  21. Behandling med terapeutiske orale eller IV-antibiotika inden for 2 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling; forsøgspersoner, der får profylaktisk antibiotika (f.eks. til forebyggelse af en urinvejsinfektion), er berettigede,
  22. Større kirurgisk indgreb bortset fra diagnose inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling eller forventning om behov for et større kirurgisk indgreb under undersøgelsesbehandling,
  23. har en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis/interstitiel lungesygdom, der krævede steroider, eller har en aktuel pneumonitis/interstitiel lungesygdom,
  24. Deltager i øjeblikket i eller har deltaget i et interventionelt klinisk forsøg med et forsøgsstof eller -udstyr inden for 4 uger efter den første dosis af behandlingen i dette nuværende forsøg.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kohorte 1-Pembrolizumab plus Paclitaxel
Pembrolizumab vil blive indgivet i en fast dosis på 200 mg hver 3. uge (Q3W), med i alt 9 cyklusser og Paclitaxel 80 mg/m² ugentligt i 12 cyklusser
Medicin: Pembrolizumab 25 mg/ml

Pembrolizumab lægemiddelprodukt er en sterilfiltreret væske og fyldes aseptisk i engangshætteglas.

Hætteglassene indeholder 4 ml steril opløsning til IV-infusion.

Andre navne:
  • keytruda
Medicin: Paclitaxel injektion
Injicerbar opløsning til IV administration. Dosis på 80 mg/m² ugentligt.
Andre navne:
  • Taxol
Ingen indgriben: Kohorte 2-Observation
Ingen behandling vil blive givet, patienter vil gennemgå standardovervågning hver 6. måned i henhold til lokal praksis.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fjern sygdomsfri overlevelse (DDFS)
Tidsramme: 5 år
Fjern sygdomsfri overlevelse er defineret som forsinkelsen mellem datoen for inklusion og fjernt tumortilbagefald, anden cancer eller død af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtræffer først.
5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Invasiv sygdomsfri overlevelse (IDFS)
Tidsramme: Fra optagelse op til 5 år
Invasiv sygdomsfri overlevelse er defineret som forsinkelsen mellem datoen for inklusion og tilbagevenden af ​​invasiv brysttumor, fjernt tilbagefald, anden cancer eller død af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtræffer først.
Fra optagelse op til 5 år
Fjern gentagelsesfri overlevelse (DRFS)
Tidsramme: Fra optagelse op til 5 år
Fjerntilbagefaldsfri overlevelse er defineret som forsinkelsen mellem datoen for inklusion og fjernt tilbagefald af brystkræft eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først.
Fra optagelse op til 5 år
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra inklusion til død uanset årsag, op til 5 år
Den samlede overlevelse er det tidsrum fra inklusion, at patienter, der er indskrevet i undersøgelsen, stadig er i live.
Fra inklusion til død uanset årsag, op til 5 år
Forekomst af uønskede hændelser
Tidsramme: Gennem hele studiets afslutning, op til 5 år
National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5 (NCI-CTCAE v5) er bredt accepteret i samfundet af onkologisk forskning som den førende vurderingsskala for bivirkninger. Denne skala, opdelt i 5 grader (1 = "mild", 2 = "moderat", 3 = "alvorlig", 4 = "livstruende" og 5 = "død") bestemt af efterforskeren, vil gøre det muligt at vurdere sværhedsgraden af ​​lidelserne.
Gennem hele studiets afslutning, op til 5 år
Spørgeskema om livskvalitet - Core 30 (QLQ-C30)
Tidsramme: Ved baseline hver 3. uge i 6 måneder derefter hver 6. måned op til 5 år

Dette selvrapporterede spørgeskema er udviklet af EORTC og vurderer den sundhedsrelaterede livskvalitet for kræftpatienter i kliniske forsøg.

Spørgeskemaet omfatter fem funktionelle skalaer (fysisk, hverdagsaktivitet, kognitiv, følelsesmæssig og social), tre symptomskalaer (træthed, smerter, kvalme og opkastning), en samlet skala for sundhed/livskvalitet og en række yderligere elementer, der vurderer fælles symptomer (inklusive dyspnø, appetitløshed, søvnløshed, forstoppelse og diarré), såvel som den opfattede økonomiske virkning af sygdommen.

Alle skalaer og enkeltelementmål varierer i score fra 0 til 100. En høj skala-score repræsenterer et højere svarniveau.
Ved baseline hver 3. uge i 6 måneder derefter hver 6. måned op til 5 år
Spørgeskema for livskvalitet - Brystkræftmodul (QLQ-BR23)
Tidsramme: Ved baseline hver 3. uge i 6 måneder derefter hver 6. måned op til 5 år

Dette EORTC brystkræftspecifikke spørgeskema er beregnet til at supplere QLQ-C30.

QLQ-BR23 indeholder 23 artikler, der inkorporerer fem multi-item skalaer til at vurdere systemiske terapibivirkninger, armsymptomer, brystsymptomer, kropsopfattelse og seksuel funktion. Derudover vurderer enkelte genstande seksuel nydelse, hårtab og fremtidsperspektiv. Alle elementer er vurderet på en firepunkts Likert-skala (1 = "slet ikke", 2 = "lidt", 3 = "ganske lidt" og 4 = "meget meget") og er lineært transformeret på en skala fra 0-100. For alle varer undtagen seksuel funktion og seksuel nydelse indikerer højere score mere alvorlige symptomer.
Ved baseline hver 3. uge i 6 måneder derefter hver 6. måned op til 5 år
Spørgeskema om livskvalitet - Kræftrelateret træthed (QLQ-FA12)
Tidsramme: Ved baseline hver 3. uge i 6 måneder derefter hver 6. måned op til 5 år

Dette EORTC-kræftrelaterede træthedsspørgeskema er beregnet til at supplere QLQ-C30.

QLQ-FA12 indeholder 12 emner organiseret i tre underskalaer: fysisk træthed (5 emner), følelsesmæssig træthed (3 emner) og kognitiv træthed (2 emner). De resterende to elementer tjener som globale indikatorer for interferens af træthed med daglige aktiviteter og sociale følger af træthed. Alle elementer er vurderet på en firepunkts Likert-skala (1 = "slet ikke", 2 = "lidt", 3 = "ganske lidt" og 4 = "meget meget") og er lineært transformeret til en 0-100 skala med højere score, der indikerer større grad af træthed.
Ved baseline hver 3. uge i 6 måneder derefter hver 6. måned op til 5 år
Hospitalsangst- og depressionsskala (HADS)
Tidsramme: Ved baseline hver 3. uge i 6 måneder derefter hver 6. måned op til 5 år
HADS er et 14 punkters spørgeskema: 7 punkter relateret til angst og 7 emner relateret til depression scoret på en skala. Score for elementer i hver underskala af HADS summeres til at producere en angstscore (HADS-A) eller en depressionsscore (HADS-D), eller kan tilføjes for at producere en total score svarende til følelsesmæssig nød (HADS-T). Hvert emne er bedømt på en 4-punkts Likert-skala (1 = "slet ikke", 2 = "lidt", 3 = "ganske lidt" og 4 = "meget meget"), for en samlet score, der spænder fra 0-21 for hver underskala. Hele skalaen (følelsesmæssig nød) spænder fra 0 til 42, hvor højere score indikerer mere nød.
Ved baseline hver 3. uge i 6 måneder derefter hver 6. måned op til 5 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

UNICANCER

Samarbejdspartnere

Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris
SOLTI Breast Cancer Research Group
MSD France
Vall Hebron Insitut Recerca

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Elie Rassy, MD, Gustave Roussy, Villejuif, France
  • Ledende efterforsker: Barbara Pistilli, MD, Gustave Roussy, Villejuif, France
  • Ledende efterforsker: Mafalda Oliveira, MD, HOSPITAL VALL D'HEBRÓN, Barcelona, Spain

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

27. december 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. januar 2032

Studieafslutning (Anslået)

1. januar 2032

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. oktober 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

5. oktober 2023

Først opslået (Faktiske)

11. oktober 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

24. juli 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

23. juli 2026

Sidst verificeret

1. juli 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • UC-BCG-2213
  • 2023-504620-26-00 (Anden identifikator: EU Clinical Trials Register)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

Individuelle deltagerdata vil ikke blive delt på individuelt niveau. Disse data vil være en del af undersøgelsesdatabasen, herunder alle tilmeldte patienter.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner