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Tratamento com pembrolizumabe e quimioterapia ou nenhum tratamento guiado pelo nível de TILs em TNBC ressecado em estágio inicial (ETNA)

23 de julho de 2026 atualizado por: UNICANCER

Pembrolizumabe adjuvante e quimioterapia ou vigilância no câncer de mama triplo negativo precoce com alta pontuação de linfócitos infiltrantes de tumor estromal (TILs)

O câncer de mama triplo negativo (TNBC) é um grupo de tumores que ocorre principalmente em mulheres jovens na pré-menopausa e é responsável por 10-20% dos cânceres de mama. Na última década, a incidência de mulheres diagnosticadas com TNBC em estágio inicial aumentou significativamente devido ao uso generalizado da mamografia de rastreamento. O tratamento de pacientes com TNBC localizado envolve principalmente cirurgia e quimioterapia (neo)adjuvante com ou sem radioterapia. No entanto, o benefício da quimioterapia pode ser controverso em pacientes com TNBC em estágio inicial, definido por tamanho pequeno e ausência de envolvimento de linfonodos, e com infiltração significativa de linfócitos tumorais.

O estudo ETNA é um ensaio de fase II projetado para avaliar uma estratégia de redução da quimioterapia em pacientes com TNBC T1b/c N0M0 e TILs estromais (sTILs) ≥ 30%. O ETNA compreende duas coortes definidas de acordo com o nível de TILs e a idade dos pacientes. Pacientes com idade > 40 anos com 30% ≤ sTILs < 50% e aqueles com idade ≤ 40 anos com 30% ≤ sTILs < 75% serão incluídos na coorte 1 e receberão adjuvante pembrolizumabe 200 mg a cada três semanas por 9 ciclos e Paclitaxel 80 mg/m² semanalmente durante 12 ciclos. Pacientes com idade > 40 anos com sTILs ≥ 50% e aqueles com idade ≤ 40 anos com sTILs ≥ 75% serão incluídos na coorte 2 e não receberão tratamento adjuvante, serão submetidos à vigilância padrão a cada seis meses. A duração do acompanhamento no estudo é de 60 meses. O endpoint primário é a sobrevivência livre de doença à distância (DDFS) em 5 anos. Os desfechos secundários incluem sobrevida livre de doença invasiva (IDFS), sobrevida livre de recorrência distante (DRFS), sobrevida global (SG), efeitos colaterais da imunoterapia e avaliação da qualidade de vida em curto e longo prazo.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Nosso grupo mostrou recentemente que a quimioterapia (neo) adjuvante no câncer de mama está associada à deterioração persistente da qualidade de vida em longo prazo em pacientes com câncer de mama inicial, com maior impacto negativo em pacientes que estavam na pré-menopausa no momento do diagnóstico. Como o câncer de mama triplo negativo (TNBC), responsável por 10-20% dos cânceres de mama, apresenta pior prognóstico em comparação aos outros subtipos, as diretrizes internacionais endossam o uso de quimioterapia adjuvante para tumores TNBC medindo > 5 mm. No entanto, vários estudos retrospectivos relataram excelente prognóstico para pacientes com TNBC pequenos, linfonodos negativos e TILs elevados, mesmo sem quimioterapia, com sobrevida global (SG) em 5 anos de 98%. As descobertas de vários conjuntos de dados demonstraram consistentemente que os TILs representam um biomarcador prognóstico e preditivo robusto no TNBC em estágio inicial, sendo agora o primeiro marcador biológico de prognóstico para TNBC incluído em várias diretrizes internacionais para doenças em estágio inicial, como a conferência de consenso de St Gallen de 2019 e Diretrizes da Sociedade Europeia de Oncologia Médica (ESMO) para câncer de mama em estágio inicial.

Na prática clínica, os oncologistas têm adotado abordagens diferentes em pacientes com TNBC em estágio I. Embora alguns tenham reduzido o número de antraciclinas, outros não se abstiveram das opções padrão de quimioterapia com antraciclinas, taxanos e ciclofosfamida. Com base em dados não publicados da análise agrupada do TNBC com sTILs em 2.211 pacientes não tratados por terapia sistemática, realizada no Gustave Roussy, a sobrevida livre de doença distante em 5 anos (DDFS) é de 87%, 91% e 93% para aqueles com estágio I e sTILs ≥ 30%, 50% e 75%, respectivamente. Tendo em conta estes resultados convincentes das observações históricas, é razoável prever que o benefício absoluto da quimioterapia seria modesto entre estes pacientes, uma vez que os seus tumores geralmente apresentam um prognóstico favorável, resultando em benefícios reduzidos com o uso de quimioterapia adjuvante.

ETNA é um estudo de fase II, multicêntrico, orientado por biomarcadores, projetado para caracterizar o curso clínico de pacientes com TNBC estágio I e sTILs ≥ 30%.

O ETNA inclui pacientes com estágio I e sTILs ≥ 30% de TNBC em 2 coortes:

  • A Coorte 1 incluirá pacientes com idade > 40 anos com 30% ≤ sTILs < 50% e aqueles com idade ≤ 40 anos com 30% ≤ sTILs < 75%. Os pacientes receberão 9 ciclos de pembrolizumabe adjuvante 200 mg a cada três semanas durante 9 ciclos e Paclitaxel 80 mg/m² semanalmente durante 12 ciclos.
  • A Coorte 2 incluirá pacientes com idade > 40 anos com sTILs ≥ 50% e aqueles com idade ≤ 40 anos com sTILs ≥ 75% que serão submetidos à vigilância padrão (sem tratamentos sistêmicos adjuvantes).

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

354

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

  • Nome: Telma ROQUE, PhD
  • Número de telefone: +33 (0) 1 80 50 12 92
  • E-mail: etna@unicancer.fr

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Espanha
      • Alicante, Espanha
        • Ainda não está recrutando
        • Hospital General Universitario Dr.Balmis
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • José PONCE, MD
      • Badalona, Espanha, 08916
        • Ainda não está recrutando
        • Ico Badalona
        • Contato:
          • Margeli VILA
        • Investigador principal:
          • Margeli VILA, MD
      • Barcelona, Espanha, 08035
        • Ainda não está recrutando
        • Hospital Vall d'hebrón
        • Investigador principal:
          • Mafalda OLIVEIRA, MD
        • Contato:
          • Mafalda OLIVEIRA, MD
      • El Palmar, Espanha, 30120
        • Ainda não está recrutando
        • Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca
        • Contato:
          • Pilar SANCHEZ HENAREJOS, MD
        • Investigador principal:
          • Pilar SANCHEZ HENAREJOS, MD
      • Granada, Espanha, 18016
        • Ainda não está recrutando
        • Hospital Universitario Clínico San Cecilio
        • Contato:
          • Maria Isabel Blancas, MD
        • Investigador principal:
          • Maria Isabel BLANCAS, MD
      • L'Hospitalet de Llobregat, Espanha, 08908
        • Recrutamento
        • ICO Hospitalet
        • Contato:
          • Sonia PERNAS, MD
        • Investigador principal:
          • Sonia PERNAS, MD
      • León, Espanha, 24071
        • Ainda não está recrutando
        • Complejo Asistencial Universitario de León
        • Contato:
          • Maria MARTINEZ GARCIA, MD
        • Investigador principal:
          • Maria MARTINEZ GARCIA, MD
      • Lleida, Espanha, 25198
        • Ainda não está recrutando
        • Hu Arnau de Vilanova Lleida
        • Investigador principal:
          • Serafin MORALES, MD
        • Contato:
          • Serafin MORALES
      • Madrid, Espanha, 28034
        • Ainda não está recrutando
        • Hospital Ramon y Cajal
        • Contato:
          • Elena LÓPEZ FLORES
        • Investigador principal:
          • Elena LÓPEZ FLORES, MD
      • Madrid, Espanha, 28041
        • Ainda não está recrutando
        • Hospital 12 de Octubre
        • Contato:
          • Manuel ALVA BIANCHI, MD
        • Investigador principal:
          • Manuel ALVA BIANCHI, MD
      • Palma de Mallorca, Espanha, 07120
        • Ainda não está recrutando
        • Hospital Universitari Son Espases
        • Investigador principal:
          • Antonia PERELLÓ, MD
        • Contato:
          • Antonia Perelló, MD
      • Reus, Espanha, 43204
        • Ainda não está recrutando
        • Hospital Sant Joan de Reus
        • Contato:
          • Alba COCHS
        • Investigador principal:
          • Alba COCHS, MD
      • Seville, Espanha, 41013
        • Ainda não está recrutando
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
        • Contato:
          • Monica CEJUELA
        • Investigador principal:
          • Monica CEJUELA, MD
      • Valencia, Espanha, 46010
        • Ainda não está recrutando
        • Hospital Clínico Valencia
        • Investigador principal:
          • Juan Miguel CEJALVO, MD
        • Contato:
          • Juan Miguel CEJALVO
  • França
      • Amiens, França, 80054
        • Recrutamento
        • CHU Amiens Picardie_Site Sud
        • Investigador principal:
          • Aurélie MOREIRA, MD
        • Contato:
          • Aurélie MOREIRA, MD
      • Avignon, França, 84918
        • Recrutamento
        • Institut Sainte Catherine
        • Contato:
          • Julien GRENIER
        • Investigador principal:
          • Julien GRENIER, MD
      • Bayonne, França, 64109
        • Recrutamento
        • Centre Hospitalier de la Côte Basque
        • Contato:
          • Thomas GRELLETY, MD
        • Investigador principal:
          • Thomas GRELLETY, MD
      • Bordeaux, França, 33077
        • Recrutamento
        • Polyclinique Bordeaux Nord Aquitaine
        • Contato:
          • Nadine Dohollou, MD
        • Investigador principal:
          • Nadine DOHOLLOU, MD
      • Bordeaux, França, 33000
        • Ainda não está recrutando
        • Institut Bergonie
        • Contato:
          • Maxime BRUNET, MD
        • Investigador principal:
          • Maxime BRUNET, MD
      • Caen, França, 14000
        • Recrutamento
        • Centre François Baclesse
        • Contato:
          • George EMILE, MD
        • Investigador principal:
          • George EMILE, MD
      • Clermont-Ferrand, França, 63011
        • Recrutamento
        • Centre Jean Perrin
        • Contato:
          • Marie-Ange MOURET-REYNIER, MD
        • Investigador principal:
          • Marie-Ange MOURET-REYNIER, MD
      • Clermont-Ferrand, França, 63000
        • Recrutamento
        • Pole Santé République
        • Investigador principal:
          • Lionel MOREAU, MD
        • Contato:
          • Lionel Moreau, MD
      • Dijon, França, 21000
        • Ainda não está recrutando
        • Centre Georges-François Leclerc
        • Contato:
          • Isabelle DESMOULINS
        • Investigador principal:
          • Isabelle DESMOULINS
      • Levallois-Perret, França, 92300
        • Ainda não está recrutando
        • Hôpital Franco-Britannique-Fondation Cognacq-Jay
        • Investigador principal:
          • Nathalie PEREZ-STAUB, MD
        • Contato:
          • Nathalie PEREZ-STAUB, MD
      • Limoges, França, 87042
        • Recrutamento
        • CHU de Limoges
        • Contato:
          • Elise DELUCHE, MD
        • Investigador principal:
          • Elise DELUCHE, MD
      • Lyon, França, 69008
        • Recrutamento
        • Centre Léon Bérard
        • Investigador principal:
          • Olivier TREDAN, MD
        • Contato:
          • Olivier TREDAN, MD
      • Lyon, França, 69008
        • Recrutamento
        • Hôpital privé Jean Mermoz
        • Contato:
          • Olfa DERBEL, MD
        • Investigador principal:
          • Olfa DERBEL, MD
      • Marseille, França, 13009
        • Recrutamento
        • Institut Paoli-Calmettes
        • Contato:
          • Frédéric VIRET, MD
        • Investigador principal:
          • Frédéric VIRET, MD
      • Montpellier, França, 34298
        • Ainda não está recrutando
        • Institut régional du Cancer de Montpellier
        • Investigador principal:
          • Véronique D'HONDT, MD
        • Contato:
          • Véronique D'HONDT, MD
      • Nantes, França, 44200
        • Recrutamento
        • Hopital prive du Confluent
        • Contato:
          • Dorothée CHOCTEAU-BOUJU, MD
        • Investigador principal:
          • Dorothée CHOCTEAU-BOUJU, MD
      • Nice, França, 61000
        • Recrutamento
        • Centre Antoine Lacassagne
        • Contato:
          • Jean-Marc FERRERO
        • Investigador principal:
          • Jean-Marc FERRERO
      • Nîmes, França, 30029
        • Recrutamento
        • CHU de Nîmes
        • Contato:
          • Frédéric FITENI, MD
        • Investigador principal:
          • Frédéric FITENI, MD
      • Pau, França, 64046
        • Recrutamento
        • Centre Hospitalier de Pau
        • Contato:
          • Kévin BOURCIER, MD
        • Investigador principal:
          • Kévin BOURCIER, MD
      • Plérin, França, 22190
        • Ainda não está recrutando
        • Hôpital Privé Des Côtes d'Armor
        • Contato:
          • Jérôme MARTIN-BABAU, MD
        • Investigador principal:
          • Jérôme MARTIN-BABAU, MD
      • Pontoise, França, 95300
        • Recrutamento
        • Hopital Novo
        • Contato:
          • Rolande NGUEFACK
        • Investigador principal:
          • Rolande NGUEFACK, MD
      • Quimper, França, 29107
        • Recrutamento
        • Centre Hospitalier de Cornouaille
        • Contato:
          • Mathilde BUREAU
        • Investigador principal:
          • Mathilde BUREAU, MD
      • Quint-Fonsegrives, França, 31130
        • Retirado
        • Clinique La Croix du Sud
      • Reims, França, 51100
        • Recrutamento
        • Institut Godinot
        • Contato:
          • Christelle JOUANNAUD, MD
        • Investigador principal:
          • Christelle JOUANNAUD, MD
      • Rennes, França, 35000
        • Recrutamento
        • Centre Eugene Marquis
        • Contato:
          • Fanny LE DU, MD
        • Investigador principal:
          • Fanny LE DU, MD
      • Saint-Etienne, França, 42055
        • Recrutamento
        • CHU de Saint Etienne
        • Contato:
          • Alicia QUILEZ-CUTILLAS, MD
        • Investigador principal:
          • Alicia QUILEZ-CUTILLAS, MD
      • Toulouse, França, 31059
        • Recrutamento
        • Institut Claudius Regaud
        • Investigador principal:
          • Florence Dalenc
        • Contato:
          • Florence Dalenc, MD
      • Tours, França, 37000
        • Recrutamento
        • CHU Bretonneau
        • Contato:
          • Marie-Agnès BY, MD
        • Investigador principal:
          • Marie-Agnès BY, MD
      • Vandœuvre-lès-Nancy, França, 54519
        • Recrutamento
        • Centre Alexis Vautrin
        • Contato:
          • Anne KIEFFER, MD
        • Investigador principal:
          • Anne KIEFFER, MD
      • Villejuif, França, 94805
        • Recrutamento
        • Gustave Roussy
        • Contato:
          • Elie Rassy, MD
        • Investigador principal:
          • Elie Rassy, MD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Compreender, assinar e datar o formulário de consentimento informado por escrito antes de qualquer procedimento específico do protocolo realizado,
  2. Homens e mulheres com idade ≥ 18 anos,
  3. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1,

  4. pT1b/c N0M0 TNBC confirmado histologicamente e removido radicalmente conforme definido de acordo com a versão AJCC TNM estágio 8,

    • TNBC documentado histologicamente (status HER2, ER e PgR negativo). A negatividade de HER2 é definida por avaliação laboratorial local usando hibridização in situ e ensaios imuno-histoquímicos de acordo com os critérios ASCO/CAP e a negatividade de ER/PgR é definida por avaliação laboratorial local < 10% usando ensaios imuno-histoquímicos,
    • Tumor primário bilateral e/ou multifocal é permitido e o tumor com estágio T mais avançado deve ser usado para avaliar a elegibilidade. Se for tumor multifocal, é necessária uma confirmação patológica de TNBC para cada foco,

  5. Câncer de mama excisado adequadamente: os indivíduos devem ter sido submetidos a cirurgia conservadora da mama ou mastectomia/mastectomia preservadora de pele ou mamilo.

    • Para indivíduos submetidos à cirurgia conservadora da mama, as margens da amostra ressecada devem estar histologicamente livres de tumor invasivo e carcinoma ductal in situ (CDIS), conforme determinado pelo patologista local. São permitidas ressecções para garantir que não haja tinta nas margens do tumor. Indivíduos com margens positivas para carcinoma lobular in situ (LCIS) são elegíveis sem ressecção adicional.
    • Para indivíduos submetidos à mastectomia/mastectomia preservadora de pele ou mamilo, as margens devem estar livres de tumor residual grosseiro. Recomenda-se que os indivíduos tenham uma margem microscópica negativa de acordo com o protocolo de patologia local,

  6. Foram submetidos a biópsia de linfonodo sentinela (SLNB) e/ou dissecção de linfonodo axilar (ALND) para avaliação do estado patológico do linfonodo.

    A(s) dissecção(ões) nodal axilar deve(m) produzir um total de pelo menos seis linfonodos (incluindo os linfonodos axilares ressecados no SLNB mais os linfonodos coletados na dissecção nodal axilar),

  7. Pelo menos 4 semanas, mas não mais de 12 semanas entre a cirurgia definitiva da mama (ou a última cirurgia com intenção curativa se for necessária ressecção adicional para o cancro da mama) e o início do tratamento para a coorte 1 e não mais de 12 semanas para a coorte 2,

  8. Pontuação de TILs avaliada centralmente a partir de amostra de tumor cirúrgica fixada em formalina e embebida em parafina (FFPE), usando uma lâmina digital de diagnóstico corada com H&E, de acordo com as diretrizes mais recentes do Grupo de Trabalho Internacional de TILs,

    • A Coorte 1 incluirá pacientes com idade > 40 anos com 30% ≤ sTILs < 50% e aqueles com idade

      • 40 anos com 30% ≤ sTILs <75%
    • A Coorte 2 incluirá pacientes com idade > 40 anos com sTILs ≥ 50% e aqueles com idade ≤ 40 anos com sTILs ≥ 75%
  9. Mulheres com potencial para engravidar apresentam um teste sérico de gravidez negativo 72 horas antes de receber a primeira dose da medicação do estudo para a coorte 1 e 7 dias após a inclusão para a coorte 2,

  10. Mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar método(s) contraceptivo(s) especificado(s) pelo protocolo por 3 anos após a inclusão do paciente. Homens que praticam relações heterossexuais devem concordar em usar método(s) contraceptivo(s) especificado(s) pelo protocolo durante os tratamentos do ensaio e por pelo menos 6 meses após a última dose dos tratamentos do ensaio.

    Mulheres com potencial para engravidar são aquelas que não foram esterilizadas cirurgicamente ou que não menstruaram por > 1 ano,

  11. Pacientes inscritos no sistema de segurança social (ou equivalente) - apenas França,

  12. O paciente deseja e é capaz de cumprir o protocolo durante o estudo, incluindo tratamento e visitas agendadas e exames, incluindo acompanhamento.

    Critérios de inclusão adicionais para sujeitos da coorte 1:

  13. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 50% avaliada por ecocardiograma ou cintilografia cardíaca,

  14. Demonstrar função orgânica adequada dentro de 7 dias após a inclusão

    • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.500 /µL
    • Plaquetas ≥ 100.000 /µL
    • Hemoglobina ≥ 9 g/dL
    • Depuração de creatinina ≥ 30 mL/min para indivíduos com níveis de creatinina > 1,5 x limite superior institucional do normal (LSN)
    • Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN ou bilirrubina direta ≤ LSN para indivíduos com níveis de bilirrubina total > 1,5 LSN
    • Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x LSN
    • Albumina ≥ 3,0 g/dL
    • Lactato desidrogenase (LDH) <2,5 X LSN
    • Razão normalizada internacional/tempo de tromboplastina parcial (INR/PTT) ≤ 1,5 x LSN (a menos que o indivíduo esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que o tempo de protrombina (TP) ou PTT esteja dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes)
    • Hormônio estimulador da tireoide (TSH), T4 livre (FT4) e T3 livre (FT3) dentro dos limites normais
    • Cortisol às 8h dentro da normalidade
    • Lipase e amilase <3 LSN
    • Glicose plasmática em jejum ≤ 120 mg/dl ou 6,7 mmol/L
    • Troponina dentro da normalidade

Critério de exclusão:

  1. História de malignidade invasiva ≤ 3 anos antes da assinatura do consentimento informado, exceto para câncer de pele basocelular ou espinocelular tratado adequadamente,
  2. Tendo recebido quimioterapia anterior ou terapia direcionada nos últimos 12 meses,
  3. Tem história prévia de CDIS e/ou CLIS que foi tratado com qualquer forma de terapia sistêmica, hormonal ou radioterapia na mama ipsilateral; indivíduos que tiveram seu CDIS/LCIS tratado apenas com cirurgia e/ou CDIS contralateral tratado com radioterapia podem entrar no estudo,
  4. Ter recebido terapia anterior com agentes anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 ou com um agente direcionado a outro receptor de células T co-inibidor (por exemplo, CTLA-4, OX-40, CD137),
  5. Tratamento com agentes imunoestimulantes sistêmicos (incluindo, entre outros, interferons, interleucina-2) dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas do medicamento, o que for mais longo, antes da inclusão,

  6. Tem diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia esteróide sistêmica crônica (em dosagem superior a 10 mg diários de equivalente de prednisona) ou qualquer outra forma de medicamentos imunossupressores (incluindo prednisona, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, talidomida e fator de necrose antitumoral [anti -TNF] agentes alfa) dentro de 7 dias antes da inclusão:

    • Indivíduos que receberam medicamentos imunossupressores sistêmicos agudos de baixa dose (por exemplo, uma dose única de dexametasona para náusea) podem ser incluídos no estudo
    • É permitido o uso de corticosteróides inalatórios e mineralocorticóides,

  7. Tem uma doença autoimune ativa que necessitou de tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteróides ou medicamentos imunossupressores). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou hipofisária) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico; indivíduos com eczema, psoríase, líquen simples crônico ou vitiligo com manifestações dermatológicas apenas são elegíveis se:

    • A erupção cutânea deve cobrir <10% da área de superfície corporal.
    • A doença está bem controlada no início do estudo e requer apenas corticosteróides tópicos de baixa potência e não há exacerbações agudas que requeiram psoraleno mais radiação ultravioleta A, metotrexato, retinóides, agentes biológicos, inibidores de calcineurina orais ou corticosteróides orais ocorridas nos últimos 12 meses,
  8. Tem um histórico conhecido de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV),
  9. Transplante alogênico prévio de células-tronco ou órgãos sólidos,
  10. Tem história conhecida de Bacillus Tuberculosis ativo,
  11. Pacientes com qualquer outra doença ou enfermidade que requeira hospitalização ou seja incompatível com o tratamento do estudo não são elegíveis,
  12. Mulheres grávidas ou amamentando ou com expectativa de engravidar dentro da duração projetada do estudo, desde a consulta de inclusão até o final dos 3 anos de acompanhamento. Homens que praticam relações heterossexuais e se recusam a usar método(s) contraceptivo(s) especificado(s) pelo protocolo durante os tratamentos do estudo e por pelo menos 6 meses após a última dose dos tratamentos do estudo,
  13. Pacientes incapazes de cumprir as obrigações do estudo por razões geográficas, sociais ou físicas, ou que não consigam compreender o propósito e os procedimentos do estudo,
  14. Pessoa privada de liberdade ou sob guarda ou tutela protetora,

  15. Conhece transtornos psiquiátricos ou de abuso de substâncias que possam interferir na cooperação com os requisitos do estudo.

    Critérios adicionais de não inclusão para sujeitos da coorte 1:

  16. Tem disfunção cardíaca conforme definido por qualquer um dos seguintes antes da inclusão:

    • História de insuficiência cardíaca congestiva sintomática de grau > 3 do NCI-CTCAE v5.0 ou critérios da New York Heart Association (NYHA) Classe II,
    • Angina de peito que requer medicação antianginosa, arritmia cardíaca grave não controlada por medicação adequada, anomalia grave de condução ou doença valvular clinicamente significativa,
    • Sintomas significativos (≥ Grau 2) relacionados com disfunção ventricular esquerda ou isquemia cardíaca,
  17. Tem hipersensibilidade conhecida (≥ Grau 3) aos componentes da terapia do estudo ou seus análogos,
  18. Recebeu uma vacina viva ou vacina viva atenuada dentro de 30 dias após a primeira dose do tratamento do estudo,
  19. Infecção simultânea ativa pelo vírus da hepatite B (HBV; definido como HBsAg positivo e/ou DNA de HBV detectável) e pelo vírus da hepatite C (HCV; definido como anti-HCV Ab positivo e RNA de HCV detectável),
  20. Infecções graves nas 4 semanas anteriores ao início do tratamento do estudo, incluindo hospitalização por complicações de infecção, bacteremia ou pneumonia grave,
  21. Tratamento com antibióticos terapêuticos orais ou intravenosos nas 2 semanas anteriores ao início do tratamento do estudo; indivíduos que recebem antibióticos profiláticos (por exemplo, para prevenção de uma infecção do trato urinário) são elegíveis,
  22. Procedimento cirúrgico importante, exceto para diagnóstico nas 4 semanas anteriores ao início do tratamento do estudo ou antecipação da necessidade de um procedimento cirúrgico importante durante o tratamento do estudo,
  23. Tem histórico de pneumonite/doença pulmonar intersticial (não infecciosa) que necessitou de esteróides ou tem pneumonite/doença pulmonar intersticial atual,
  24. Está atualmente participando ou participou de um ensaio clínico intervencionista com um composto ou dispositivo experimental dentro de 4 semanas após a primeira dose de tratamento neste ensaio atual.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Coorte 1-Pembrolizumabe mais Paclitaxel
Pembrolizumabe será administrado em dose fixa de 200 mg a cada 3 semanas (Q3W), com um total de 9 ciclos e Paclitaxel 80 mg/m² semanalmente durante 12 ciclos
Medicamento: Pembrolizumabe 25 mg/ml

O medicamento pembrolizumabe é um líquido filtrado estéril e envasado assepticamente em frascos descartáveis.

Os frascos contêm 4 mL de solução estéril para perfusão intravenosa.

Outros nomes:
  • keytruda
Medicamento: Injeção de paclitaxel
Solução injetável para administração intravenosa. Dose de 80 mg/m² semanalmente.
Outros nomes:
  • Taxol
Sem intervenção: Coorte 2-Observação
Nenhum tratamento será administrado, os pacientes serão submetidos à vigilância padrão a cada 6 meses de acordo com a prática local.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência livre de doença à distância (DDFS)
Prazo: 5 anos
A sobrevida livre de doença à distância é definida como o atraso entre a data de inclusão e a recidiva do tumor distante, segundo câncer ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
5 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência livre de doença invasiva (IDFS)
Prazo: Da inclusão até 5 anos
A sobrevida livre de doença invasiva é definida como o atraso entre a data de inclusão e a recorrência do tumor de mama invasivo, recorrência à distância, segundo câncer ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
Da inclusão até 5 anos
Sobrevida livre de recorrência à distância (DRFS)
Prazo: Da inclusão até 5 anos
A sobrevida livre de recorrência à distância é definida como o atraso entre a data de inclusão e a recorrência distante do câncer de mama ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
Da inclusão até 5 anos
Sobrevivência global (SG)
Prazo: Da inclusão à morte por qualquer causa, até 5 anos
A sobrevida global é o período de tempo desde a inclusão em que os pacientes inscritos no estudo ainda estão vivos.
Da inclusão à morte por qualquer causa, até 5 anos
Incidência de eventos adversos
Prazo: Ao longo da conclusão do estudo, até 5 anos
Os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos do National Cancer Institute versão 5 (NCI-CTCAE v5) são amplamente aceitos na comunidade de pesquisa oncológica como a principal escala de classificação para eventos adversos. Esta escala, dividida em 5 graus (1 = “leve”, 2 = “moderado”, 3 = “grave”, 4 = “risco de vida” e 5 = “morte”) determinados pelo investigador, tornará possível para avaliar a gravidade dos distúrbios.
Ao longo da conclusão do estudo, até 5 anos
Questionário de qualidade de vida - Core 30 (QLQ-C30)
Prazo: No início do estudo, a cada 3 semanas durante 6 meses e depois a cada 6 meses até 5 anos

Desenvolvido pela EORTC, este questionário autoaplicável avalia a qualidade de vida relacionada à saúde de pacientes com câncer em ensaios clínicos.

O questionário inclui cinco escalas funcionais (física, atividade cotidiana, cognitiva, emocional e social), três escalas de sintomas (fadiga, dor, náusea e vômito), uma escala geral de saúde/qualidade de vida e uma série de elementos adicionais que avaliam problemas comuns. sintomas (incluindo dispneia, perda de apetite, insônia, prisão de ventre e diarreia), bem como o impacto financeiro percebido da doença.

Todas as escalas e medidas de item único variam em pontuação de 0 a 100. Uma pontuação de escala alta representa um nível de resposta mais alto.
No início do estudo, a cada 3 semanas durante 6 meses e depois a cada 6 meses até 5 anos
Questionário de Qualidade de Vida - Módulo Câncer de Mama (QLQ-BR23)
Prazo: No início do estudo, a cada 3 semanas durante 6 meses e depois a cada 6 meses até 5 anos

Este questionário específico do câncer de mama da EORTC destina-se a complementar o QLQ-C30.

O QLQ-BR23 contém 23 itens que incorporam cinco escalas multi-itens para avaliar efeitos colaterais da terapia sistêmica, sintomas nos braços, sintomas nas mamas, imagem corporal e funcionamento sexual. Além disso, itens únicos avaliam o prazer sexual, a perda de cabelo e a perspectiva futura. Todos os itens são avaliados em uma escala do tipo Likert de quatro pontos (1 = "nada", 2 = "um pouco", 3 = "bastante" e 4 = "muito") e são transformados linearmente para uma escala de 0 a 100. Para todos os itens, exceto funcionamento sexual e prazer sexual, pontuações mais altas indicam sintomas mais graves.
No início do estudo, a cada 3 semanas durante 6 meses e depois a cada 6 meses até 5 anos
Questionário de Qualidade de Vida - Fadiga relacionada ao câncer (QLQ-FA12)
Prazo: No início do estudo, a cada 3 semanas durante 6 meses e depois a cada 6 meses até 5 anos

Este questionário de fadiga relacionado ao câncer da EORTC destina-se a complementar o QLQ-C30.

O QLQ-FA12 contém 12 itens organizados em três subescalas: fadiga física (5 itens), fadiga emocional (3 itens) e fadiga cognitiva (2 itens). Os dois itens restantes servem como indicadores globais da interferência da fadiga nas atividades diárias e das sequelas sociais da fadiga. Todos os itens são avaliados em uma escala do tipo Likert de quatro pontos (1 = "nada", 2 = "um pouco", 3 = "bastante" e 4 = "muito") e são transformados linearmente para uma escala de 0 a 100, com pontuações mais altas indicando maior grau de fadiga.
No início do estudo, a cada 3 semanas durante 6 meses e depois a cada 6 meses até 5 anos
Escala hospitalar de ansiedade e depressão (HADS)
Prazo: No início do estudo, a cada 3 semanas durante 6 meses e depois a cada 6 meses até 5 anos
O HADS é um questionário de 14 itens: 7 itens relacionados à ansiedade e 7 itens relacionados à depressão pontuados em uma escala. As pontuações dos itens de cada subescala da HADS são somadas para produzir uma pontuação de ansiedade (HADS-A) ou uma pontuação de depressão (HADS-D), ou podem ser somadas para produzir uma pontuação total correspondente ao sofrimento emocional (HADS-T). Cada item é avaliado em uma escala Likert de 4 pontos (1 = “nada”, 2 = “um pouco”, 3 = “bastante” e 4 = “muito”), para uma pontuação total que varia de 0-21 para cada subescala. Toda a escala (sofrimento emocional) varia de 0 a 42, com pontuações mais altas indicando mais sofrimento.
No início do estudo, a cada 3 semanas durante 6 meses e depois a cada 6 meses até 5 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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UNICANCER

Colaboradores

Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris
SOLTI Breast Cancer Research Group
MSD France
Vall Hebron Insitut Recerca

Investigadores

  • Investigador principal: Elie Rassy, MD, Gustave Roussy, Villejuif, France
  • Investigador principal: Barbara Pistilli, MD, Gustave Roussy, Villejuif, France
  • Investigador principal: Mafalda Oliveira, MD, HOSPITAL VALL D'HEBRÓN, Barcelona, Spain

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

27 de dezembro de 2024

Conclusão Primária (Estimado)

1 de janeiro de 2032

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de janeiro de 2032

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

5 de outubro de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

5 de outubro de 2023

Primeira postagem (Real)

11 de outubro de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

24 de julho de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

23 de julho de 2026

Última verificação

1 de julho de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • UC-BCG-2213
  • 2023-504620-26-00 (Outro identificador: EU Clinical Trials Register)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Descrição do plano IPD

Os Dados de Participantes Individuais não serão compartilhados em nível individual. Esses dados farão parte do banco de dados do estudo, incluindo todos os pacientes inscritos.

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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